浸潤性乳腺癌患者高頻超聲聲像圖特征與免疫組化關系的研究

焦玲玲，桂 琳，孔祥海

(1.蕪湖市中醫醫院 超聲科，安徽 蕪湖 241000；2.皖南醫學院 微生物學與免疫學教研室，安徽 蕪湖 241002)

超聲作為發現早期乳腺癌的重要檢查方法，被臨床廣泛應用[1]。乳腺癌的治療，特別是浸潤性乳腺癌尤其依賴于內分泌治療，作為浸潤性乳腺癌治療的關鍵免疫組化指標與超聲聲像圖特征是否存在相關性報道較少，為了給臨床治療及預后提供更好的依據,本文對高頻超聲聲像圖特征在浸潤性乳腺癌與免疫組化的關系作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2018年7月在蕪湖市中醫醫院接受手術治療的44例浸潤性乳腺癌患者進行分析和研究，患者年齡34～87歲，平均年齡(53.86±12.13)歲；患者乳房腫塊直徑0.8～8.5 cm，平均直徑(2.34±1.27)cm。所有患者術前均進行了乳腺的二維高頻超聲檢查，術后病理予以免疫組化染色,根據雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、C-erbB-2、Ki-67的表達水平劃分為(+)、(-)兩組,ER、PR、C-erbB-2、Ki-67表達陽性組分別為28例、29例、18例、21例，ER、PR、C-erbB-2、Ki-67表達陰性組分別為16例、15例、26例、23例。

1.2 方法 采用GE LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀，設置頻率為9～15 MHz的乳腺模式，囑患者平臥位，充分暴露乳腺全貌及雙側腋窩，采用橫向及縱向，多方位交叉掃查，尤其是乳頭下方及外上象限，遇到肥胖者乳房較大或者老年女性乳腺松弛者，必要時可以囑患者變換體位，多切面掃查；一旦發現可疑腫塊，利用二維圖像動態掃查并及時記錄腫塊具體的方位、大小、周邊情況、與周圍正常腺體的關系、內部回聲特征，利用彩色多普勒查看腫塊內部及周邊血流信號與頻譜形態，同時掃查雙側腋窩淋巴結的形態有無變化。

2 結果

2.1 浸潤型乳腺癌的超聲征象情況 44例患者中右乳包塊19例，左乳包塊25例。超聲聲像圖提示腫塊周圍有毛刺征者與無毛刺征者均為22例；18例可見后方回聲有衰減，26例后方未見回聲衰減；腫塊內部可見微小鈣化者與未見微小鈣化者均為22例；內部血流分級0～Ⅰ級28例，Ⅱ～Ⅲ級16例；腫塊≤2 cm者和>2 cm者均為22例；21例提示腋窩淋巴結轉移，23例未見腋窩淋巴結轉移。

2.2 超聲聲像圖特征與免疫組化的關系 ER、PR陽性表達者在邊緣毛刺征組和后方回聲衰減組高于ER、PR陰性表達者，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；在微小鈣化組、血流分級組、腫塊大小組及腋窩淋巴結組差異無統計學意義(P>0.05)。C-erbB-2陽性表達者在邊緣毛刺征組和后方回聲衰減組低于C-erbB-2陰性表達者，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；C-erbB-2陽性表達者在腫塊內部有微小鈣化組和腋窩淋巴結有轉移組高于C-erbB-2陰性表達者，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；在血流分級組、腫塊大小組差異無統計學意義(P>0.05)。Ki-67陽性表達者在各個超聲聲像圖特征分組中差異均無統計學意義。見表1～4。

表1 超聲征象與ER表達的關系(n=44)

ERn毛刺征后方衰減微小鈣化血流分級腫塊大小腋窩淋巴結有無有無有無0～ⅠⅡ～Ⅲ≤2 cm>2 cm有無(+)282081810121619915131117(-)162140161069779106χ214.14317.4071.5710.5930.3932.199P0.0000.0000.2100.4410.5310.138

表2 超聲征象與PR表達的關系(n=44)

PRn毛刺征后方衰減微小鈣化血流分級腫塊大小腋窩淋巴結有無有無有無0～ⅠⅡ～Ⅲ≤2 cm>2 cm有無(+)2919101613121720917121217(-)153122131058751096χ28.1937.1592.5291.0442.5291.374P0.0040.0070.1120.3070.1120.241

表3 超聲征象與C-erbB-2表達的關系(n=44)

C-erbB-2n毛刺征后方衰減微小鈣化血流分級腫塊大小腋窩淋巴結有無有無有無0～ⅠⅡ～Ⅲ≤2 cm>2 cm有無(+)18414315162126612144(-)26188151162016101610719χ29.4027.40618.4270.1213.38511.026P0.0020.0070.0000.7280.0660.001

表4 超聲征象與Ki-67表達的關系(n=44)

Ki-67n毛刺征后方衰減微小鈣化血流分級腫塊大小腋窩淋巴結有無有無有無0～ⅠⅡ～Ⅲ≤2 cm>2 cm有無(+)219128131381110813129(-)2313101013914176149914χ20.8200.1322.2772.1992.2771.428P0.3650.7170.1310.1380.1310.232

3 討論

進入21世紀以來，乳腺癌在中國已位于女性惡性腫瘤發病的首位[2]，這些患者中約75%為激素依賴性受體陽性[3]，在臨床上可以通過內分泌治療達到較好的療效，所以臨床上如能選擇超聲檢查作為治療前病變程度與預后評定的方法，將有利于臨床醫師制定個體化的治療方案。

有報道指出ER、PR表達陽性的乳腺癌患者絕大部分適合內分泌治療[4]，這些患者治療后生存率可以大大提高，且腫瘤復發及遠處轉移概率均降低。本次研究中我們發現，ER表達陽性的患者中邊緣毛刺征陽性率及后方回聲衰減陽性率分別為90.91%(20/22)、100%(18/18)，PR表達陽性的患者中邊緣毛刺征陽性率及后方回聲衰減陽性率分別為86.36%(19/22)、88.89%(16/18)，遠高于ER、PR表達陰性患者(P<0.05)，考慮與乳腺癌癌細胞浸潤性生長刺激周圍纖維結締組織反應性增生[5]，同時這些紊亂的纖維結締組織對超聲的吸收增加有關[6]。我們通過此研究認為在超聲聲像圖中顯示乳腺腫塊有邊緣毛刺征和后方回聲衰減時，提示此類乳腺癌患者ER、PR陽性表達可能，可以通過內分泌治療控制乳腺癌病情，預后較好。

C-erbB-2即人表皮生長因子受體-2(HER-2)，HER-2在人類腫瘤中的過度表達與血管生成增加和血管內皮生長因子的表達密切相關[7]，因此HER-2陽性表達可刺激腫瘤新生血管的形成，隨著腫瘤血管數量的增加，腫瘤體積隨之增大，腫瘤細胞耗氧量的增加而導致營養物質供應不足并發生液化壞死至鈣化[8]。本次研究中我們可以看到，C-erbB-2陽性表達患者超聲聲像圖顯示內部微小鈣化陽性率為72.73%(16/22)，有統計學意義，這與上述乳腺癌的生物學特性相符。同時我們也可以看到C-erbB-2陽性表達患者腋窩淋巴結轉移發生率為66.67%(14/21)，有統計學意義。有研究表明，C-erbB-2陽性表達可以作為預測乳腺癌病死率和疾病復發的獨立生物標志物[9]。在本組研究中表明臨床上可以將超聲聲像圖中顯示內部伴有微小鈣化及腋窩淋巴結轉移作為乳腺癌惡性程度的重要指標，這與解婷等[10]的研究相符合。

Ki-67的表達反映腫瘤細胞增殖活性情況[11]，其表達的高低與乳腺癌的發生、發展、轉移等方面相關。據此相關研究認為[12]，Ki-67陽性表達在腫瘤直徑>2 cm、血流Adler顯像分級(Ⅱ～Ⅲ級)、腋窩淋巴結轉移等超聲聲像圖特征中應顯著增高。本研究中可以看到，在上述三方面超聲聲像圖特征中Ki-67陽性表達分別為13例、10例、12例，高于Ki-67陰性表達者，但差異無統計學意義，與相關報道并不符合，這可能與多方面因素，如患者選擇性就醫，樣本量較少等有關，我們將繼續對其進行研究。

綜上所述，高頻超聲聲像圖特征中的乳腺腫塊周圍毛刺征、后方回聲衰減、內部微小鈣化及腋窩淋巴結轉移在一定程度上可以反映ER、PR、C-erbB-2的表達情況，據此可以為乳腺癌患者手術選擇、內科治療及預后評估提供依據。