中藥清濁湯聯合澤桂癃爽膠囊對慢性前列腺炎患者炎癥指標及尿流動力學的影響

張玉杰，韓兵，黃浩然，劉宇彪

(中國中醫科學院廣安門醫院南區外科，北京 102618)

前列腺炎是臨床常見的一種泌尿外科病，好發于男性，年齡小于50歲[1]。研究顯示，該病發病率較高，可達10%～15%，主要發病原因為病原體感染，常見于長期反復下尿路感染，因病原體反復存在進而導致尿液逆流進入前列腺造成[2]。前列腺炎在目前泌尿科臨床診療中較為常見，在中醫中屬于“精濁”范疇，其由濕熱、瘀血、腎虛所致，臨床常表現為盆骶疼痛、排尿異常和性功能障礙，遷延不愈會導致生殖、泌尿系統功能下降，被列為中醫辨證中的“濕熱瘀阻”型[3]。慢性前列腺炎的發病率極高，目前超過一半的男性會在生命過程的某個時期罹患此病，本病病因復雜，癥狀時輕時重，病程發展緩慢，治療效果時好時壞，給患者的生活、工作帶來極大不便[4]。國內外大量研究已經證實，慢性前列腺炎的發病機制與前列腺局部免疫功能有一定的關系[4-6]。本研究旨在探討中藥清濁湯聯合澤桂癃爽膠囊對慢性前列腺炎患者炎癥指標及尿流動力學的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年6月至2019年6月在中國中醫科學院廣安門醫院南區確診為慢性前列腺炎的128例患者的臨床資料，依據治療方法不同分為對照組和觀察組，各64例。其中對照組年齡23～54歲，平均(34±11)歲；病程3～10年，平均(6.4±1.3)年。觀察組年齡21～49歲，平均(29±14)歲；病程1～9年，平均(5.2±1.5)年。兩組患者的年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經中國中醫科學院廣安門醫院南區醫學倫理委員會批準(倫理號：GAMYY-LL-20190012)，患者均簽署了知情同意書。

1.2診斷與排除標準 慢性前列腺炎西醫診斷標準(依據《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[7]制訂)：①出現慢性前列腺炎盆骶疼痛、性功能障礙和排尿異常等癥狀超過3個月；②慢性前列腺炎癥狀指數(chronic prostatitis syndrome index，CPSI)評分減少超過10分；③顯微鏡下顯示卵磷脂小體，前列腺按摩液明顯減少或消失，白細胞計數每視野中不超過10個；④細菌學結果顯示中段尿及前列腺液細菌培養為陰性。

慢性前列腺炎(濕熱瘀阻證)中醫診斷標準依據《慢性前列腺炎中西醫結合診療指南(試行版)》[8]制訂。主證：①尿急、尿頻、尿痛癥狀明顯；②小便排尿不暢，淋漓不盡；③排尿時尿道有燒灼酸脹不適。次證：①下腹部、會陰區墜脹疼痛或睪丸出現明顯酸脹不適感，伴或不伴有腰骶部疼痛不適；②會陰部濕膩，陰囊酸澀不適；③舌色暗紅或黑紫，舌苔黃膩厚重，舌下靜脈暗沉迂曲[9]。

排除標準：①易過敏或過敏體質；②患有前列腺炎癥性疾病、前列腺增生癥或腫瘤者；③存在尿道狹窄者；④既往有嚴重的心腦血管或精神疾病者。

1.3治療方法 對照組給予澤桂癃爽膠囊(南京正大天晴藥業集團有限公司生產，批號：20161201，0.44 g/?！?4粒)治療。用法：口服，每次2粒，每日3次。觀察組給予中藥清濁湯(白蔻仁12 g、川厚樸12 g、法半夏12 g、滑石30 g、生薏米30 g、郁金香12 g、珍珠母30 g、炙甘草5 g)聯合澤桂癃爽膠囊治療。用法：澤桂癃爽膠囊口服，每次2粒，每日3次；中藥清濁湯水煎服，每日1劑，每日3次。7 d為1個療程，兩組均連續治療5個療程。

1.4觀察指標及療效判斷標準 ①比較兩組患者治療后的臨床療效，治療效果根據CPSI標準進行評定[10]：癥狀分值降低>90%為痊愈；癥狀分值降低60%～90%為顯效；癥狀分值降低30%～59%為有效；癥狀分值降低<30%為無效?？傆行?(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②觀察并記錄兩組患者治療前后的炎癥指標[白細胞計數、前列腺液中分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，sIgA)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)]及尿流動力學指標(最大尿流率、平均尿流率、有效排尿時間、達到最大尿流率時間、排尿前等待時間)變化。炎癥指標采用酶聯免疫吸附法測量，其中sIgA采用sIgA檢測試劑盒(上?？道噬锟萍加邢薰旧a，批號：20160820)，IL-8采用人IL-8(上海信裕生物技術有限公司生產，批號：20161017)試劑盒進行檢測；尿流動力學指標應用Dantec Uro-System-2100型尿流動力學測定儀(美國Laborie公司生產)檢測。

2 結 果

2.1兩組患者的治療效果比較 觀察組的總有效率高于對照組[81.2%(52/64)比53.1%(34/64)](χ2=5.399，P=0.022)，觀察組的治療效果優于對照組(Z=4.509，P=0.018)。見表1。

2.2兩組患者治療前后的炎癥指標比較 治療前，兩組患者白細胞計數、sIgA、IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的白細胞計數、sIgA、IL-8水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。兩組白細胞計數、sIgA、IL-8水平的組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組慢性前列腺炎患者的治療效果比較 (例)

對照組：予以澤桂癃爽膠囊口服治療；觀察組：予以中藥清濁湯聯合澤桂癃爽膠囊口服治療

2.3兩組患者治療前后的尿流動力學指標變化 治療前，兩組患者的最大尿流率、平均尿流率、有效排尿時間、達到最大尿流率時間和排尿前等待時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的最大尿流率、平均尿流率均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；有效排尿時間、達到最大尿流率時間、排尿前等待時間均縮短，且觀察組短于對照組(P<0.05)。兩組最大尿流率、平均尿流率、有效排尿時間、達到最大尿流率時間和排尿前等待時間的組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

中國傳統的中醫古籍對慢性前列腺炎并沒有明確的定義及描述，中國中西醫結合學會關于慢性前列腺炎的研究表明，根據該病患者具體的臨床表現，慢性前列腺炎屬于中醫的“淋、濁、精病”范疇[11-12]。根據中醫古籍對該病癥的描述，其早期癥狀為濕熱下注，隨著疾病的不斷進展，中后期癥狀會發生改變，表現為濕熱瘀阻，到疾病晚期，證型由實轉虛，在中期濕熱瘀阻的基礎上出現脾虛腎虧，并伴隨一系列泌尿系癥狀[13]。中醫認為，長久罹患濕熱疾病，患者機體內郁積的濕和熱不能排出體外，導致濕熱蘊結，沉積體內，郁積時間久而不得排出，導致氣血凝滯，經脈不暢，淤血內阻；患者肝血失調，情緒多變，遇事不得志而郁郁寡歡；或濕熱蘊結又感寒濕之邪，損害足厥明肝之經絡，氣血瘀滯不行，阻于體內，主訴下腹部、會陰部疼痛不適，輾轉難臥，遷延不愈[14-15]。

組別例數白細胞計數(×109/L)治療前治療后sIgA(g/L)治療前治療后IL-8(μg/L)治療前治療后對照組503.31±0.511.92±0.24170.34±34.41128.21±21.2212.24±3.538.17±2.89觀察組503.42±0.641.05±0.31162.14±28.05107.25±16.5711.21±2.955.38±1.18 組間F=6.524 P=0.038F=17.587 P<0.001F=10.254 P<0.001 時點間F=10.810 P<0.001F=20.245 P<0.001F=15.541 P<0.001 組間·時點間F=8.548 P=0.001F=16.845 P<0.001F=14.587 P<0.001

sIgA：前列腺液中分泌型免疫球蛋白A；IL-8：白細胞介素-8；對照組：予以澤桂癃爽膠囊口服治療；觀察組：予以中藥清濁湯聯合澤桂癃爽膠囊口服治療

組別例數最大尿流率(mL/s)治療前治療后平均尿流率(mL/s)治療前治療后有效排尿時間(s)治療前治療后達到最大尿流率時間(s)治療前治療后排尿前等待時間(s)治療前治療后對照組6416.11±4.7421.03±5.157.2±1.910.2±1.733.67±16.6631.11±10.3813.56±2.018.26±1.6717.71±1.839.71±1.78觀察組6415.99±3.8724.13±5.777.3±1.812.2±2.032.77±15.7430.09±9.4713.65±2.117.11±2.2417.69±1.776.99±2.16 組間F=5.524 P=0.042F=4.859 P=0.048F=4.584 P=0.049F=5.112 P=0.040F=10.254 P<0.001 時點間F=7.548 P=0.018F=9.877 P<0.001F=6.854 P=0.027F=7.873 P=0.017F=15.541 P<0.001 組間·時點間F=9.548 P=0.001F=8.548 P=0.009F=7.448 P=0.019F=9.478 P=0.001F=14.587 P<0.001

對照組：予以澤桂癃爽膠囊口服治療；觀察組：予以中藥清濁湯聯合澤桂癃爽膠囊口服治療

sIgA作為機體免疫系統的重要物質之一，具有抵御微生物、人體黏膜表面侵襲外界抗原，中和病毒的作用[16-17]。前列腺液中的sIgA主要由前列腺的黏膜漿細胞以及上皮細胞聯合合成分泌，具有重要的局部免疫功能，對外界入侵引起的機體感染反應靈敏[18]。在炎癥發生初期，機體遭受外來致病因子侵害，組織發生輕度損傷進而導致患者自發免疫反應加速進行，引起IgA不同程度升高；隨著疾病進展，炎癥晚期會出現因組織過度遭受破壞導致漿細胞以及上皮細胞分泌能力下降，IgA減少。慢性前列腺炎患者病程遷延不愈，受損的前列腺長期處于炎癥狀態，持續進行免疫應答分泌IgA，使其水平不斷升高[19]。因此，前列腺液中的sIgA水平被用來作為評定慢性前列腺患者治療后炎癥指標變化的依據。IL-8是一種趨化因子家族的細胞因子，主要由單核-巨噬細胞產生，上皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞等亦可產生IL-8。IL-8主要以72個氨基酸為活性形式，分子量約為8 000[20]。其可以激活單核細胞、淋巴細胞及中性粒細胞，并將激活后的細胞吸引進入前列腺組織，進而刺激前列腺巨噬細胞、肥大細胞釋放組胺類物質，破壞周圍組織。因此，前列腺液中IL-8的水平在一定程度上也可以反映機體感染炎癥的情況。尤傳靜和吳強[1]研究了中藥清濁湯對ⅢB型前列腺炎濕熱瘀阻癥患者的效果發現，ⅢB型前列腺炎(濕熱瘀阻癥)患者的前列腺液sIgA水平顯著降低，同時IL-8、TNF-α的表達減少，表明中藥清濁湯可能通過增強前列腺局部免疫功能促進局部代謝而達到治療的目的。本研究結果顯示，治療后白細胞計數、前列腺液中sIgA、IL-8水平降低，說明清濁湯可清熱利濕、活血化瘀，同時兼具消炎清熱、抗菌利濕功效；觀察組的最大尿流率、平均尿流率均高于對照組，進一步證實了中藥清濁湯可消腫利水、軟堅散結。該方主濕熱蘊結中焦，熱重于濕，主要功效為清利濕熱、理氣安中，既可逐瘀通經、舒經理絡，又可利尿通淋、清熱利濕，行氣止痛之功效。澤桂癃爽膠囊，行瘀散結、化氣利水，其聯合澤桂癃爽膠囊可以明顯改善慢性前列腺炎患者的炎癥指標及尿流動力學，對前列腺炎患者有較好的治療作用。

綜上可知，中藥清濁湯聯合澤桂癃爽膠囊可以明顯提升慢性前列腺炎患者泌尿功能，改善尿流動力學，值得予以關注。