半夏瀉心湯合左金丸治療潰瘍性結腸炎

張向飛

(洛陽市中醫院,河南 洛陽 471000)

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性炎癥性疾病，具有病程漫長、病情反復發作等特點[1]。近年來隨著人們飲食結構改變及生活節奏加快，UC發病率呈上升趨勢[2]。目前臨床主要采用柳氮磺吡啶、復方乳酸菌膠囊等西藥治療，雖能有效緩解患者癥狀，但存在明顯不良反應，且難以根治。中醫學中無UC病名，根據其癥狀歸屬于“泄瀉”、“五更泄”、“便血”等范疇，認為其病位在腸，但以脾為根本病變，先天不足，后天失養，大腸氣血功能失調，濕熱與氣血相搏，出現膿血便，故應以清熱化濕、澀腸止瀉為治療原則。本研究選取我院寒熱錯雜型UC患者98例為研究對象，旨在分析半夏瀉心湯合左金丸加減治療的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年3月間我院寒熱錯雜型UC患者98例，隨機數字表法分為觀察組(n=49)、對照組(n=49)。觀察組男28例，女21例，年齡20～65歲，平均(40.96±8.14)歲；病程0.5～17.8年，平均(5.61±2.11)年；病情程度：輕度20例，中度29例。對照組男27例，女22例，年齡20～63歲，平均(42.10±7.89)歲；病程0.4～18.0年，平均(5.74±2.04)年；病情程度：輕度21例，中度28例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：均符合UC寒熱錯雜型診斷標準[3]；簽署知情同意書。(2)排除標準：存在癌變可能；合并潰瘍穿孔、腸梗阻、大出血等；心肝腎等嚴重器質性病變；腸道手術史。

1.3 方法對照組予以常規治療，口服柳氮磺吡啶(山西同達藥業有限公司，國藥準字H14022874)，1 g/次， 3 次/d，4周為1個療程，一個療程后改為2 次/d；口服復方乳酸菌膠囊，0.66 g/次，3 次/d。觀察組在常規治療基礎上予以半夏瀉心湯合左金丸加減治療，組方：法半夏12 g、榆15 g、黨參15 g、陳皮15 g、厚樸10 g、黃連5 g、黃芩9 g、吳茱萸4 g、干姜6 g、砂仁(后下)6 g、炙甘草10 g。膿血便者加仙鶴草15 g、敗醬草15 g；腹痛或痛則欲瀉者加炒白芍15 g、防風10 g、延胡索15 g；口苦、脅痛、脘腹痞滿者加佛手12 g、枳殼15 g；乏力、納差者加炒白術15 g、茯苓15 g；1 劑/d，早、晚分2次口服。兩組均以4周為1個療程，治療2個療程后評估效果。

1.4 觀察指標(1)比較兩組療效。根據改良Mayo活動評分進行評估，包括腹瀉、便血、內鏡檢查結果、醫師評估病情4項，每項0～3分，得分越高病情越嚴重。療效指數=(治療前Mayo評分-治療后Mayo評分)/治療前Mayo評分×100%。療效指數≥70%為顯效；療效指數30%～69%為有效；療效指數<30%為無效。有效、顯效計入總有效。(2)比較兩組治療前后內鏡分級。Ⅳ級：黏膜可見大小不等潰瘍；Ⅲ級：黏膜有自發性出血；Ⅱ級：黏膜有接觸性出血；Ⅰ級：黏膜充血、血管模糊；0級：黏膜正常。(3)比較兩組治療前后中醫證候積分、生活質量。中醫證候積分中主癥(4項)根據嚴重程度分別記0、2、4、6分，次癥(2項)分別記0、1、2、3分。生活質量采用炎癥性腸病生存質量問卷表(IBDQ)評估，32個問題，每個問題記1～7分，總分32～224分，得分越高生活質量越好。(4)比較兩組治療前后血清核因子-κB(Nuclear factor，NF-κB)、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶1(Cysteine aspartic specific protease 1，CASP1)、NOD樣受體蛋白3(Nod-like receptor 3，NLRP3)mRNA表達。取晨空腹靜脈血3ml，室溫凝固，離心分離取上層血清，采用購自德國Eppendorf公司的PCR儀測定。

1.5 統計學方法SPSS 22.0統計分析，計數資料以n(%)表示，卡方檢驗；等級資料采用Ridit檢驗，計量資料以“均數±標準差”表示，行t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 內鏡分級治療后觀察組內鏡分級低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組內鏡分級比較n(%)

2.3 中醫證候積分、IBDQ積分治療后觀察組中醫證候積分低于對照組，IBDQ積分高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組中醫證候積分、IBDQ積分比較分)

2.4 血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表達治療后觀察組血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表達低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表達比較

3 討論

UC發病機理尚未闡明，主要與環境因素、免疫因素及遺傳因素有關。中醫學認為UC主要由飲食不節、傷及脾胃所致，脾失健運導致濕濁下注大腸而致腹瀉，加之肝脾不調，氣機水液失調，下注大腸出現泄瀉，治宜調和腸胃，開結除痞[4]。半夏瀉心湯合左金丸中法半夏和胃降逆止嘔；干姜辛溫開結散其寒，姜夏相合以升舉脾陽、燥濕散結消痞；吳茱萸辛熱，能入厥陰肝，行氣解郁，又能導熱下行；黃連瀉心火為君，使火不克金，金能制木，則肝平矣；黃芩苦寒降瀉除其熱；陳皮、厚樸行氣導滯；地榆清熱解毒、培清養陰、消腫斂瘡；黨參補中益氣、健脾益肺；砂仁化濕行氣，溫中止瀉甘草調和諸藥。諸藥合用，苦辛并用，寒熱平調，脾、胃、肝、膽同治，則諸證自消[5]?，F代藥理研究表明，砂仁有利于促進消化液分泌，促進腸道運動，排出消化管內積氣，同時可抑制胃酸分泌，減輕腸道潰瘍；吳茱萸所含之生物堿可抑制胃腸道蠕動功能；黃連所含生物堿可抑制抗幽門螺旋桿菌(Hp)、胃酸分泌，抑制致炎因子釋放，提高胃黏膜屏障功能[6-7]。段文強[8]研究指出，左金丸合半夏瀉心湯加減治療膽汁反流性胃炎可促進患者各種消化道癥狀緩解，治療總有效率為93.75%，效果顯著。本研究在常規治療基礎上將半夏瀉心湯合左金丸應用于寒熱錯雜型UC患者，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組內鏡分級、中醫證候積分低于對照組，IBDQ積分高于對照組(P<0.05)，提示中西醫聯合能有效提高治療效果，改善患者癥狀，促進其生活質量恢復。分析原因主要在于，半夏瀉心湯合左金丸的有效成分可調節胃運動，具有保護胃黏膜、調節免疫、調節膽堿能神經等作用。UC的重要病理改變是腸道局部炎癥性損傷[9]。本研究創新之處在于，在既往研究基礎上還對血清炎癥指標進行評估，結果發現，治療后觀察組血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表達低于對照組(P<0.05)。NLRP3炎性小體與其效應蛋白CASP1結合促進白介素1β(IL-1β)、IL-18等炎性因子的成熟和分泌，其表達上調激活NF-κB/IL-1β細胞信號通路，釋放大量炎癥因子來參與UC發病過程。上述結果表明，半夏瀉心湯合左金丸加減可調節寒熱錯雜型UC患者NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表達，減輕炎癥反應，主要與黃連、黃芩等具有抗炎作用有關。

綜上，半夏瀉心湯合左金丸加減治療寒熱錯雜型UC效果顯著，能有效降低患者內鏡分級，改善患者癥狀，調節血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表達，減輕炎癥反應，提高生活質量。