高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片應用于稽留流產術后恢復效果

李 巖 梁 琛 南燕燕 高瑞雪 劉曉華

河北省衡水市第二人民醫院(053000)

稽留流產患者常因胚胎或胎兒滯留時間過長導致宮壁粘連、壞死，因此單純藥物難以達到治療效果。臨床上多采用藥物流產聯合清宮術治療，選擇清宮術處理稽留流產時，很難完全避免術中可能對子宮內膜造成的傷害，受損較重可能發生宮腔粘連、月經量減少并繼發習慣性流產或不孕[1]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是臨床常用性激素藥物，具有抗雄激素、促性腺激素的特征，且接近孕婦月經激素周期性改變，本研究用于預防稽留流產術后宮腔粘連、壞死、并發癥等取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2020年1月本院行清宮術的150例稽留流產患者，診斷標準依據稽留流產相關定義[2]。根據用藥不同分為觀察組和對照組各75例。納入標準：月經正常且有明確停經史；經實驗室檢查、影像學檢查確診為稽留流產；血尿常規、心電圖及肝腎功能正常；術后堅持服藥、依從性較強且簽署知情同意書。排除標準：就診前2個月內服用抗生素、免疫治療或激素；合并嚴重心肝腎功能障礙者；哺乳期、妊娠期孕婦或伴有惡性腫瘤；精神病史或不配合治療。本研究經本院倫理委員會審批。

1.2 治療方法

患者入院后均行血尿常規、超聲等檢查，且行清宮手術，術后常規抗感染治療，且經B超確認無殘留妊娠組織。均采用交聯透明質酸鈉凝膠治療，術后向患者子宮腔注入1 ml濃度為1%的透明質酸鈉，用藥后平臥20 min。觀察組采用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(荷蘭AbbottBiologicalB.V.)治療，術后當晚服用，1片/1次，1次/d，服藥4周。對照組采用新生化顆粒，一次2袋，一日2～3次。兩組患者均連續服用4周。

1.3 觀察指標

觀察術后1周患者陰道出血時間與血量(使用一次性計血量墊測量)；術后2周B超復查患者康復情況或異常表現，包括子宮內膜厚度，術后轉經、宮腔黏連及不良反應情況；隨訪術后42d后患者月經恢復情況，如月經復潮、月經未來潮等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般臨床資料

兩組基線資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 術后月經及子宮恢復情況

觀察組治療后出血時間、出血量、月經復潮和腹痛持續時間均低于對照組(P<0.05)，子宮內膜厚度兩組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組術后月經及子宮恢復情況

2.3 術后不良反應或異常情況

兩組患者均有下腹痛、經量減少以及陰道分泌物增多，觀察組盆腔感染及經量減少發生比例低于對照組(P<0.05)。見表3。兩組患者術后均未見明顯的不良反應。

表3 兩組術后盆腔感染及經量減少情況[例(%)]

3 討論

稽留流產是自然流產的一種特殊類型，可能與患者體內雌激素、孕激素水平偏低，內源性前列腺激素缺乏有關，如果體內滯留的死亡妊娠物清除不及時易發生機化增加手術難度[3]。有研究顯示，術中任何原因引起的子宮內膜損傷都可能引起宮腔粘連，因此術中一方面要嚴格遵循無菌操作規程，避免盲目過渡搔刮而損傷子宮內膜底層，另一方面也要加強防粘連措施，如添加防粘液等。

高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片中的活性成分17a-雌二醇有別于戊酸雌二醇，該激素與人體內源性雌二醇具有相同的生物特征與化學特征，主要用于圍絕經期綜合征，少量用于輔助生殖技術[5]。地屈孕酮是一種天然的生理性孕激素，可通過淋巴細胞上的孕激素受體結合從而對細胞和體液免疫系統產生作用，具有很好的治療效果。吳矜采用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片聯合屈羅酮塊雌醇片對76例功能行子宮出血患者的治療，有效改善了患者宮內內分泌環境，提高患者近期和遠期療效，提示雌二醇片在改善患者子宮內環境方面具有積極作用[6]。本研究中觀察組治療后出血時間、出血量、月經復潮和腹痛持續時間低于對照組，子宮內膜厚度與對照組未見差異，提示雌二醇片藥物吸收效果較高，但子宮內膜增生情況兩組差異不明顯與以往報道不一致。究其原因，本研究認為這可能與患者飲食、營養水平、經濟收入、地域性差異等因素有關，還有待進一步證實。

國內有文獻報道，采用透明質酸鈉和戊酸雌二醇可在術后2周降低患者宮腔粘連的發生率，并改善血清粘連狀態減低感染的風險[7]。本研究顯示術后行透明質酸鈉和口服高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療后，觀察組盆腔感染及經量減少的發生率降低，陰道出血量和出血時間均大幅度低于對照組。關于采用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療時可能產生的不良反應，理論上可能會產生頭暈、頭痛、惡心嘔吐、抑郁、背部疼痛、體質量改變以及乳房脹痛等。本研究在觀察期內，兩組均未出現明顯的不良反應。

以往文獻報道了中醫藥物治療稽留流產效果較好，如方曉紅等采用何氏益母生化湯對30例稽留流產有效率達100%且無不良反應，能有效縮短陰道出血時間。提示除西藥治療外，中藥及中西醫結合療法治療稽留流產可作為提高患者預后的一種有效方法。但需要注意的是，藥物用藥方式也會影響臨床效果，有研究顯示由于肝臟的首過效應，藥物的生物利用率較低，因此常增大劑量無疑增加了患者的肝臟負擔。而經陰道給藥可避免這一缺陷直接發揮生物學效應。提示在稽留流產治療中，可考慮中西醫結合以及不同給藥方式，這也是是未來有待深入研究的內容[8]。

綜上所述，稽留流產術后應用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效加快術后患者月經恢復、降低出血量，且不良反應較輕。今后，對稽留流產患者采用陰道給藥以及中西醫結合治療可能是未來關注的方向。