HPV分型檢查配合TCT檢測在宮頸病變早期篩查效果

李 帆 郝崔培

陜西省人民醫院(西安，710000)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一[1]。既往研究表明[2]，宮頸癌的病變是漫長而復雜的生理過程，幾乎所有宮頸癌患者均感染人乳頭瘤病毒(HPV)，因此普遍認為宮頸癌與HPV感染，尤其是高危型HPV感染密切相關。目前對宮頸病變早期篩查普遍采取細胞學檢測或HPV篩查、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢三階段診斷流程[3]。其中應用較多是HPV分型檢測、液基薄層細胞學檢測(TCT)等。大量研究表明[4-5]，單一HPV或TCT用于宮頸病變篩查無法同時保證特異性和靈敏性。有國外學者報道[6]，HPV聯合TCT檢測可作為女性早期宮頸病變篩查的最佳方案，美國陰道鏡與宮頸病理學會亦推薦HPV聯合TCT作為30～65歲女性宮頸病變早期篩查首選方案[7]。本研究分析HPV分型檢查聯合TCT檢測用于宮頸病變早期篩查價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集本院婦科門診于2018年1月-2020年1月診治的可疑宮頸病變患者418例臨床資料，其中接受HPV分型檢查200例為對照組，接受HPV分型檢查聯合TCT檢測218例為觀察組。入選標準：①年齡>20歲且已婚或有性生活史；②患者知情本研究并自愿接受宮頸病變早期篩查。排除標準：①接受過宮頸手術、全子宮切除術者；②已妊娠或處于經期者；③宮頸接觸性出血，且出血量較大者；④宮頸急性炎癥者；⑤已確診宮頸上皮內瘤變II級或以上者。本研究經本院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1標本采集檢查前48h禁性生活、陰道用藥及陰道沖洗。采樣前用棉簽擦拭宮頸分泌物，用專用HPV檢測采樣棉簽伸入患者宮頸口內逆時針扇形旋轉5～6圈，停留約10s，取出采樣棉放入試管中，-20℃保存。采樣專用TCT采集刷在患者宮頸管內逆時針旋轉5～6圈，取出細胞采集刷放入專用小瓶中送檢。兩種樣本采集后均24～48h內完成檢測。

1.2.2HPV分型檢查采用Cobas4800 HPV檢測系統(美國Newjersey公司)對高危型HPV進行檢測。將待測樣本行細胞及HPV DNA提取，采用HPV及球蛋白特異性引物設計DNA擴增PCR序列；利用HPV及球蛋白特異性引物對HPV及球蛋白所標記寡聚核苷酸探針監測，從而確定樣本中HPV種類及陽性情況。

1.2.3TCT檢測采集樣本經處理后利用ThinPrep 2000全自動細胞檢測制備儀制成薄層細胞涂片，使用95%乙醇固定涂片，常規巴氏染色法染色，利用光學顯微鏡進行檢測。依據TBS分類系統對鏡檢分類[8]：①無上皮內病變或惡性癌變(NILM)；②不典型鱗狀細胞(ASC)：包括性質未定的ASC(ASCUS)及不排除高度病變的ASC(ASC-H)；③低度鱗狀上皮內病變(LSIL)；④高度鱗狀上皮內病變(HSIL)；⑤鱗狀細胞癌(SCC)?；颊邫z測結果分級ASCUS及以上為陽性，ASCUS以下為陰性。

1.2.4陰道鏡組織病理檢查所有患者均行常規陰道鏡檢查及宮頸組織病理活檢。采用相關病理學檢測分類標準[9]：正?；驅m頸炎癥改變、宮頸上皮內瘤病變I級(CIN I)、II級(CIN II)、III級(CIN III)及宮頸癌。CIN I級或以上組織病理學病變則為陽性，CIN II級、CIN III級、宮頸癌為宮頸高度病變；正?；蜓仔愿淖優殛幮?。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0數據處理。計數資料以(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征曲線(ROC)評價HPV及HPV聯合TCT兩種不同檢測方法對宮頸病變早期篩查的臨床應用價值，并計算ROC曲線下面積(AUC)。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢測情況比較

對照組年齡(45.3±6.7)歲(22～67)歲，觀察組年齡(45.8±6.8)歲(24～9)歲。HPV陽性率對照組(54.0%)與觀察組(53.7%)無差異，觀察組總篩查陽性率(72.5%)高于對照組(54.0%)(χ2=15.389，P<0.01)。見表1。

表1 兩組檢測情況比較[例(%)]

2.2 不同檢測方法與陰道鏡組織病理學結果比較

檢測陽性符合率對照組低于觀察組(χ2=6.626，P=0.010)，陰性預測值兩組無差異(χ2=0.003，P=0.954)。見表2。

表2 兩種方法與組織病理學檢查結果比較(例)

2.3 兩種方法對宮頸變病早期篩查應用價值ROC曲線分析

聯合檢測靈敏度及特異度均高于HPV單一檢測。見表3。

表3 兩種方法篩查宮頸病變早期價值ROC分析

3 討論

HPV是目前已知的宮頸上皮增生、宮頸病變及宮頸癌的重要致病因素。研究表明[10]，與宮頸病變相關的HPV病毒主要為高危型HPV病毒。早發現、早治療可有效預防和控制宮頸病變至宮頸癌的惡性發展。Kehinde等[11]報道早期HPV及宮頸病變篩查可大幅降低宮頸癌發病率。Emily等[12]提出發達國家建立的女性宮頸癌篩查體系對降低宮頸癌發病率發揮重要作用。目前我國主要采用HPV或TCT進行早期宮頸病變篩查，若檢測結果異常再行常規陰道鏡檢查或宮頸組織病理活檢。但是單一HPV或TCT檢測仍存在一定假陽性、假陰性可能，影響早期宮頸病變篩查結果。如文獻[13-14]報道了HPV、TCT不同檢測方法與陰道鏡病理檢查對比情況，提示單一檢測方法難以保證宮頸病變篩查的準確性。Taejong等[15]學者提出聯合≥2種檢測方法可有效降低宮頸病變假陽性率。鑒于此，本研究分析了HPV及HPV聯合TCT兩種檢測模式的臨床應用價值。

本研究宮頸病變陽性檢出率對照組低于觀察組，初步揭示HPV聯合TCT對宮頸病變患者早期篩查價值更高；進一步與組織病理檢查數據分析顯示，檢測陽性符合率對照組低于觀察組，與文獻[16]報道結果較一致。此外，對照組陰性預測值為95.7%，觀察組陰性預測值為96.7%，說明即使兩種方法聯合檢測也無法徹底避免假陰性可能。分析認為，由于單一HPV及聯合TCT檢測存在無法兼顧特異性、準確性的不足，因此難以通過HPV或聯合TCT檢測方法徹底規避此問題，這也是陰道鏡組織活檢作為金標準的原因之一。

本研究結果提示HPV聯合TCT檢測在宮頸病變早期篩查中具有比單一HPV篩查更好的優勢，能顯著提高宮頸病變早期篩查的靈敏度和特異度。因此建議臨床醫生采用HPV聯合TCT檢測方法作為女性宮頸病變早期篩查的重要手段。但本研究由于為回顧性分析，研究對象的納入和排除可能存在一定偏差；另外樣本相對較少，仍需要加大樣本量來驗證結論。

綜上所述，相比于單一HPV分型檢測，HPV聯合TCT檢測能夠提高宮頸病變早期篩查靈敏性和特異性，對提升宮頸病變臨床篩查效能具有重要意義。因此建議臨床上可采用HPV聯合TCT檢測方法用于宮頸病變早期篩查，對降低宮頸癌發病率具有重要應用價值。