妊娠合并甲狀腺功能減退者血清CRP、NLR、PAF、fFN及與早產關系

王永祥 趙麗杰 馬慶良

上海中醫藥大學附屬曙光醫院(201210)

在妊娠期部分孕婦可發生甲狀腺功能減退[1]。妊娠合并甲狀腺功能減退是導致不良妊娠結局的重要原因之一[2]。早產可增加圍生期新生兒呼吸、神經系統發育不全風險。臨床研究發現[3]，感染與早產關系密切。C-反應蛋白(CRP)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)是臨床評估感染的常用指標。胎兒纖維連接蛋白(fFN)、血小板激活因子(PAF)已被證實在預測早產中有一定價值[4]。但目前缺乏關于妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦血清CRP、NLR、fFN、PAF水平與早產關系的報道。故本文分析妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦血清CRP、NLR、fFN、PAF水平，為臨床預測早產提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，選取本院2018年1月-2019年1月收治的妊娠合并甲狀腺功能減退患者151例為觀察組，診斷標準參照相關指南[5]；正常妊娠者120例為對照組。納入標準：①經甲狀腺功能檢測確診；②單胎妊娠；③28周<孕周<37周；④年齡≥22歲。排除標準：①孕前有甲狀腺疾病史；②合并嚴重肝、腎功能障礙；③合并免疫系統、血液系統疾病或惡性腫瘤；④合并妊娠期糖尿病、高血壓；⑤ 近3個月內使用過影響甲狀腺功能的藥物者；⑥臨床資料不完整。

1.2 檢測方法

有妊娠28周時采集孕婦晨空腹靜脈血，免疫比濁法測血清CRP水平。采用日本希森美康 Sysmex XN 9000全自動血細胞分析儀檢測中性粒細胞與淋巴細胞數，計算NLR =中性粒細胞數/淋巴細胞數。酶聯免疫吸附法檢測血清fFN、PAF水平。試劑盒均購買于上海雙贏生物科技有限公司。

1.3 評價指標

比較孕婦血清CRP、NLR、fFN、PAF水平差異。根據觀察組孕婦是否早產分為早產組和非早產組，從年齡、初產婦、不良孕產史、早產史、陰道炎、宮頸短縮、宮頸錐切史、血清CRP、NLR、fFN、PAF水平等方面分析影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的單因素。宮頸短縮標準：子宮頸長<3cm。陰道炎診斷標準參照相關標準[6]：顯微鏡檢查陰道分泌物發現假絲酵母菌菌絲和(或)芽孢；需氧菌陰道炎參照診斷標準[5]，AV評分≥3確診；顯微鏡檢查陰道分泌物發現陰道毛滴蟲；細菌性陰道參照Nugent評分標準[6]，Nugent評分≥7分確診；生殖道支原體感染中檢測出解脲脲原體或(和)人型支原體。符合以上任意一項者即可確診。分析影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產因素。孕28～37周終止妊娠為早產。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般情況

對照組年齡(30.0±3.6)歲(23～36歲)，體質指數(BMI)(24.3±2.7)kg/m2(23～28 kg/m2)，孕次(2.1±1.4)次(1～4次)。觀察組年齡(30.1±3.5)歲(24～36歲)，BMI(24.5±2.7)kg/m2(23～28 kg/m2)，孕次(2.2±1.4)次(1～4次)。兩組孕婦基本資料比較無差異(P<0.05)。

2.2 血清CRP、NLR、fFN、PAF水平

觀察組血清CRP、NLR、fFN、PAF水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CRP、NLR、fFN、PAF水平比較

2.3 影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的單因素分析

年齡大、有陰道炎、宮頸短縮、血清CRP、NLR、fFN、PAF水平高是影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的單因素(P<0.05)，是否初產、孕產史、早產史、宮頸錐切史未見差異(P>0.05)。見表2。

表2 影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的單因素分析

2.4 影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的多因素logistic分析

年齡大、患有陰道炎、宮頸短縮、血清CRP、NLR、fFN、PAF水平高是影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的多因素logistic分析

3 討論

娠期合并甲狀腺功能減退的發病率較高，已成為妊娠期第二大內分泌疾病。相關報道指出[7]，妊娠期合并甲狀腺功能減退易導致不良妊娠結局的發生，其中早產較多見。早產是圍生期新生兒死亡的重要原因之一，但關于妊娠期合并甲狀腺功能減退者早產的發生機制目前缺乏研究。

臨床研究指出[8]，宮內感染與早產具有顯著關聯。CRP是臨床上評估機體局部或全身感染的非特異性標志物，在妊娠期孕婦的亞臨床感染中具有較高價值[9]。有學者通過ROC曲線分析早產孕婦與非早產孕婦CRP水平顯示，CRP水平顯著升高時其早產機制已經啟動[10]。除CRP外，NLR也是臨床反映炎性反應的特異性及敏感性較好的標志物。有文獻認為[11]，NLR在診斷孕婦宮內感染上比CRP更具優勢，NLR水平越高則表示炎癥反應越嚴重。NLR水平升高的實質是淋巴細胞水平降低以及中性粒細胞增多，提示淋巴細胞與中性粒細胞在機體中的平衡被打破，機體發生炎癥反應。本文研究結果顯示，妊娠合并甲狀腺功能減退者血清CRP、NLR水平明顯高于正常健康妊娠者，分析認為可能與甲狀腺功能減退者促甲狀腺激素水平高，引起患者血脂水平紊亂、血液動力學異常、高血凝狀態，并導致其內皮功能損傷，進而引起CRP、NLR水平上升。本文分析影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的的危險因素顯示，血清CRP、NLR水平高以及合并陰道炎是獨立危險因素，分析認為陰道炎有助各種細菌順宮頸上行至胎膜進行定植，引起胎膜早破而發生早產，同時陰道炎會加重妊娠合并甲狀腺功能減退者血清CRP、NLR水平升高[12]。因此血清CRP、NLR水平與妊娠合并甲狀腺功能減退者早產關系密切。

fFN是由蛻膜分泌的糖蛋白，在孕24周后檢測不到或水平較低[13]。臨床一般認為蛻膜或絨毛膜感染是導致fFN水平升高的重要原因。本文結果中妊娠合并甲狀腺功能減退者fFN水平明顯高于正常健康妊娠者，可能也是由于甲狀腺功能減退引起機體代謝紊亂，破壞機體免疫功能，使孕婦易發生感染導致。PAF在多器官和組織細胞中表達，參與多種病理過程，如炎癥、哮喘、休克等[14]。PAF的生物學效應包括聚集中性粒細胞、增加血管通透性、激活血小板等。本研究結果中，妊娠合并甲狀腺功能減退者PAF明顯高于正常健康妊娠者，可能也與甲狀腺功能減退導致的機體易感染有關。有研究發現[15]，早產孕婦血清PAF水平明顯升高。分析認為可能是PAF水平升高刺激單核巨噬細胞的趨化性，誘導氧自由基釋放，釋放腫瘤細胞壞死因子等炎癥因子作用于胎兒，從而影響了妊娠的進程。本研究分析，fFN、PAF水平高均是影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的獨立危險因素。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能減退者血清CRP、NLR、PAF、fFN水平明顯升高且水平高是影響妊娠合并甲狀腺功能減退者早產的獨立危險因素。