妊娠期糖尿病患者外周血25-羥基維生素D、脂蛋白相關磷脂酶A2表達及相關性

程 錦 嚴 宇 朱守斌 錢立軍 操炎慶

淮南新華醫療集團新華醫院(232052)

妊娠期糖尿病(GDM)加大各種不良產科事件發生風險，增加產后糖尿病發病率[1]。有研究表示[2]，維生素D的缺乏將降低機體胰島素敏感性，增加胰島素抵抗。此外，糖尿病的發生與炎癥反應關系密切[3]。25-羥基維生素D[25(OH)D]是反應機體維生素D濃度的有效指標，脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是新型炎癥標志物，與心血管事件及動脈粥樣硬化(AS)間密切相關[4-5]。為探索GDM發病機制，本研究對兩物質與GDM的相關性展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2017年1月-2019年1月收治的GDM患者63例納為研究對象?；颊咴兄?26.1±1.9)周(24～28周)，年齡(27.5±3.3)歲(21～35歲)；將同期收治的正常妊娠孕婦納為對照組，年齡及孕周與GDM組相匹配。GDM患者符合GDM診斷指南[6]。對照組孕婦75g葡萄糖耐量試驗空腹血糖(FPG)<5.1mmol/L，1h血糖(1hBPG)<10mmol/L，2hBPG<8.5mmol/L，糖耐量正常。排除孕前糖尿病者、甲狀腺疾病者、高血壓、多囊卵巢綜合征、肝腎功能異常者及合并其他慢性疾病及感染性疾病者。本研究經本院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1產前標本采集與檢測入組后次日清晨采集空腹靜脈血抗凝：采用ADVIA 1650全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FPG×空腹胰島素/22.5)，胰島素分泌指數(HOMA-β)=20×空腹胰島素(FINS)/(FPG -3.5)。外周血25(OH)D檢測采用25(OH)D定量測定試劑盒；外周血Lp-PLA2活性采用酶聯免疫分析法檢測，試劑盒購于Bio-Swamp公司。

1.2.2產后隨訪產后隨訪，統計產婦產后健康情況，若產婦產后被診斷為2型糖尿病或糖尿病前期，則判斷其產后出現糖代謝異常。

1.3 觀察指標

比較GDM組與對照組臨床特征及血脂代謝指標、外周血25(OH)D水平及Lp-PLA2活性、孕產婦及圍產兒并發癥。分析GDM患者外周血25(OH)D水平與Lp-PLA2活性間相關性，及與患者臨床特征及血脂代謝指標相關性，分析影響GDM產后糖尿病代謝異常的獨立危險因素。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床特征及血生化指標比較

兩組孕前BMI、TG、LDL、HDL、FPG、HbA1c、HMOA-IR、HMOA-β水平均存在差異(P<0.05)，年齡、孕周及TC水平無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床特征及血生化指標比較

2.2 外周血25(OH)D水平及Lp-PLA2活性

GDM組外周血25(OH)D(10.17±2.02 ng/ml)低于對照組(22.16±3.15 ng/ml)，Lp-PLA2活性(33.49±6.32 nmol/min/ml)高于對照組(23.15±4.16 nmol/min/ml)(t=22.174、8.148，均P=0.000)。

2.3 妊娠及分娩并發癥

GDM組孕產婦胎膜早破、妊娠期高血壓發生率及早產發生率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組并發癥比較[例(%)]

2.4 GDM孕婦外周血25(OH)D水平與臨床特征及生化指標關系

Pearson相關性分析提示，GDM組患者外周血25(OH)D水平與FPG及HMOA-IR呈負相關(r=-0.123、-0.653，P=0.041、0.000)；Lp-PLA2活性與孕前BMI、TG、LDL、FPG、HMOA-IR均呈正相關(r=0.541、0.623、0.501、0.472、0.614，P=0.014、0.001、0.020、0.022、0.000)，與HMOA-β呈負相關(r=-0.551，P=0.000)。25(OH)D水平與Lp-PLA2活性呈負相關(r=-0.211，P<0.05)。

2.5 GDM產后糖代謝異常的影響因素分析

產后隨訪(2.6±0.5)年(0.6～5年)。GDM產后共5例被診斷為T2DM，20例診斷為糖尿病前期，產后糖代謝異常發生率為39.7%。logistic回歸分析提示，Lp-PLA2是影響GDM產后糖代謝異常的獨立危險因素(P<0.05)，25(OH)D是產后糖代謝異常的保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 GDM產后糖代謝異常的影響因素logistic回歸分析

3 討論

臨床統計數據顯示，我國妊娠期糖尿病(GDM)發病率在1%～5%，GDM可能導致不良產科事件，是臨床關注重點[7]。探討GDM致病機制，積極防治GDM，在預防孕產婦及胎兒不良健康事件中具有指導性意義。本研究發現，與同齡同孕周正常孕婦相比，GDM患者妊娠期高血壓、胎膜早破、早產等不良產科事件發生率更高，對母體及胎兒均有不良影響[8]。此外，GDM患者外周血25(OH)D水平更低，Lp-PLA2活性更高，兩者與患者臨床特征及糖脂代謝指標間均存在一定相關性，提示兩物質可能參與了GDM的發生發展。

維生素D是維持機體正常代謝的重要物質，不僅參與鈣磷代謝，作用于內分泌、血液及免疫系統，還可抑制炎癥反應[9]。近年有研究表示[10-11]，維生素D缺乏可能導致糖代謝紊亂并促進糖尿病發生。本研究發現，GDM組患者孕前BMI、TG、LDL、FPG、HbA1c、HMOA-IR水平均高于對照組，HDL及HMOA-β水平低于對照組，提示GDM患者機體糖脂代謝發生紊亂。與正常孕婦相比，GDM患者25(OH)D水平偏低。有研究表明[12]，維生素D在生理條件下可刺激胰島B細胞分泌，減少胰島B細胞凋亡，減輕胰島素抵抗；而維生素D的缺乏將減弱這種調節，增強胰島素抵抗。本文相關性分析提示，GDM患者外周血25(OH)D水平與其FPG及HMOA-IR呈負相關，提示外周血25(OH)D下降可能加重胰島素抵抗，降低胰島素敏感性進而促進GDM發生。

慢性炎癥被認為與糖尿病的發生發展密切相關，可能作為胰島素抵抗的啟動因子[13]。Lp-PLA2是心血管代謝性疾病中的新型炎癥因子，參與動脈粥樣硬化(AS)進程[14]。正常狀態下僅存在于低密度脂蛋白中，當脂蛋白脂肪酶解作用受損時血漿含量升高。本文中，GDM患者外周血Lp-PLA2活性升高，且與患者孕前BMI、TG、LDL、FPG、HMOA-IR均呈正相關，與HMOA-β呈負相關，提示Lp-PLA2活性能在一定程度上反映GDM進程。有研究表示，Lp-PLA2可水解脂蛋白與細胞膜蛋白，產生大量溶血卵磷脂與游離氧化脂肪酸，啟動炎癥反應信號通路，誘導單核細胞趨化、內皮功能障礙，加重胰島素抵抗及炎癥發生[15]。

本文相關性分析提示，GDM患者外周血25(OH)D與Lp-PLA2活性呈負相關，推測維生素D缺乏還可能通過加重患者機體炎癥反應加速糖尿病病情進展，但具體作用機制尚不清楚。

本文隨訪發現，63例GDM患者產后5例被診斷為T2DM，20例診斷為糖尿病前期，產后糖代謝異常發生率為39.7%。因素分析，Lp-PLA2升高是影響GDM產后糖代謝異常的獨立危險因素，25(OH)D降低是產后糖代謝異常的保護因素。提示降低外周血Lp-PLA2濃度，孕期補充維生素D，對降低產后糖代謝異常發生有益。

綜上所述，GDM患者機體存在嚴重的糖脂代謝紊亂，其外周血25(OH)D含量下降，Lp-PLA2活性上升，兩物質水平呈負相關，可能通過相互作用促進GDM的發展。