熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內膽汁淤積癥效果

姚岳紅 何雪蓮

四川省婦幼保健院(成都，610000)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是常見于妊娠中晚期的肝臟疾病，表現為妊娠期瘙癢及黃疸，同時伴不同程度肝酶水平和血清膽汁酸水平升高[1-2]。目前多認為該病的發生與患者妊娠期雌激素水平增高有一定關系，導致肝臟對膽汁和膽紅素的排泄受到影響，引起母體高膽酸血癥[3]。ICP導致早產率增高、胎心異常、宮內窘迫、羊水糞染、新生兒呼吸窘迫及死胎的發生，也可能導致孕婦產后出血。臨床上，ICP患者的瘙癢、肝酶水平和血清膽汁酸水平均會在分娩后恢復正常，但胎兒異常的發生風險較高[4-5]。本研究探討熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿對ICP患者妊娠結局、膽汁酸、肝酶指標的影響，為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2019年12月來本院接受治療的ICP患者120例，隨機分為觀察組60例和對照組60例。納入標準：①符合《臨床妊娠期肝內膽汁淤積癥診療常規》中ICP診斷標準；②單胎妊娠；③出現其他原因無法解釋的皮膚瘙癢；④初次確診并未接受任何治療。排除標準：①孕前診斷有肝膽疾病或皮膚疾??；②合并有妊娠期高血壓、腎功能損傷病史；③合并有妊娠期糖尿病和妊娠劇吐；④合并有乙肝和(或)丙肝病毒陽性；⑤入院時胎動頻繁、減少或消失的胎心異?；蛞寻l生宮內窘迫；⑥排除有原發性腫瘤、免疫系統疾病、過敏體質?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。本次研究經醫院醫學倫理學委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患者均口服熊去氧膽酸片(上海普康藥業有限公司)250mg，每日3次；同時聯合注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸(上海雅培制藥有限公司)1g，加入5%的葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，每日1次。觀察組在此基礎上聯合靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿注射液(深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司)15ml，加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，每日1次。所有患者瘙癢嚴重時均給予爐甘石洗劑涂抹。入院后，患者均監測胎心、宮縮，自數胎動，每周接受產科B超檢查，每兩周接受肝功能及總膽汁酸檢查。治療期間若患者出現先兆早產癥狀及時給予抑制宮縮，保胎治療。治療過程中，若患者出現羊水過少、血清膽汁酸水平持續增高等異常情況，及時根據患者病情終止妊娠。在妊娠終止前3d，預防性肌內注射維生素K1，連用3d預防產前出血。

1.3 觀察指標

①治療1周后，觀察對比兩組妊娠結局、膽汁酸、肝酶指標水平及不良反應等。②皮膚瘙癢評分，評分標準為Ribalta-1991年標準，0分為無瘙癢，1分為偶發瘙癢，2分為無癥狀波動間斷性瘙癢，3分為有癥狀波動間斷性瘙癢，4分為持續性瘙癢日夜無變化。③肝功能指標，分別于治療前后采集清晨患者靜脈血，循環酶法檢測血清總膽汁酸水平，速率法檢測丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)濃度，透射比色法檢測所有患者的總膽紅素(TB)，膠乳增強免疫比濁法測定甘膽酸(CG)水平。④胎兒監測，監測剖宮產、胎兒窘迫和早產等妊娠結局。⑤觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般情況

觀察組年齡(26.3±2.2)歲(20～38歲)，孕周(34.7±2.1)周(31～37周)，孕次(1.1±0.1)次(1～3次)，體質指數(BMI)(23.5±0.3)kg/m2(22.2～25.3kg/m2)。對照組年齡(26.6±2.5)歲(20～39歲)，孕周(35.0±1.9)周(31～37周)，孕次(1.3±0.1)次(1～3次)，BMI(23.5±0.4)kg/m2(22.3～25.5kg/m2)。兩組基本資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 瘙癢評分比較

瘙癢評分治療前觀察組(3.61±0.49分)與對照組(3.48±0.51分)無差異(t=1.424，P>0.05)，治療后兩組均明顯下降(t=35.784、9.057，P<0.001)，且觀察組(1.29±0.11分)低于對照組(2.70±0.43分)(t=24.607，P<0.001)。

2.3 膽汁酸、肝酶、肝功能指標比較

總膽汁酸、ALT、AST、TB和CG水平，治療前兩組比較無差異(P>0.05)；治療后兩組均下降，且觀察組低于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組治療前后膽汁酸、肝酶、肝功能指標比較

2.4 妊娠結局和不良反應比較

觀察組發生剖宮產、早產、羊水糞染和胎兒窘迫等比例低于對照組(P<0.05)。見表2。治療期間兩組患者均未見明顯不良反應。

表2 兩組妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

ICP是妊娠期婦女常見的臨床疾病之一，雖對患者無嚴重影響，但易導致新生兒早產、新生兒窒息等。同時，高膽汁酸水平易導致患者心肌細胞，導致心肌細胞功能受損，出現心律失常[6-7]。血清總膽汁酸濃度升高會導致胎兒窘迫、胎死宮內和新生兒窒息的發生風險。目前臨床治療ICP尚無特效藥，主要以護肝和降膽酸為主，從而緩解瘙癢、改善臨床妊娠結局[8-9]。本研究探討分析熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者妊娠結局、膽汁酸、肝酶指標的影響，為臨床治療ICP提供依據。

熊去氧膽酸是臨床治療ICP的有效藥物，能夠保護膽管不受疏水性膽汁酸的損害，增加膽汁酸分泌和吸收，同時能促進膽汁酸的轉運和排泄，起到利膽和降低血液內膽汁酸水平的作用[10-11]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是臨床ICP治療的二線用藥，有著改善細胞膜流動性，增強肝臟解毒能力，從而緩解膽汁淤積作用。臨床上將熊去氧膽酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合使用[12]。多烯磷脂酰膽堿能有效減少自由基的生成，修復受損細胞膜，促進肝細胞膜功能恢復，改善患者受損肝細胞膜，有促進肝臟排毒的功能[13-14]。

本次研究表明，治療后兩組患者的瘙癢評分均明顯下降但觀察組更低。說明熊去氧膽酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸無論是否聯合多烯磷脂酰膽堿治療，ICP患者皮膚瘙癢癥狀均能得到好轉，但聯合多烯磷脂酰膽堿臨床療效更佳。聯合多烯磷脂酰膽堿能夠更好的降低患者總膽汁酸、ALT、AST、TB和CG水平。與秦傳芬等[15]研究結果一致。觀察組發生剖宮產、早產、羊水糞染和胎兒窘迫等比例低于對照組，治療期間兩組均未見明顯不良反應。提示，藥物治療能夠有效改善ICP的妊娠結局，可能與患者的血清膽汁酸水平降低有關。通過聯合多烯磷脂酰膽堿治療，患者胎盤絨毛間隙及毛細血管痙攣得到有效改善，使患者胎盤轉運功能得到有效恢復，從而改善不良妊娠結局。

綜上所述，熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿能更有效緩解ICP癥狀，降低患者膽汁酸和肝酶指標水平，改善妊娠結局。