超聲測定子宮內膜厚度與雌二醇、PAPP-A聯合檢測在早期異位妊娠診斷中的應用價值

趙駿達 古力其曼·艾孜木江 馬俊旗

新疆醫科大學第一附屬醫院婦科(烏魯木齊，830054)

異位妊娠是孕早期孕婦死亡的最主要原因之一[1]。早期異位妊娠臨床癥狀不明顯，常被漏診或誤診，流產或破裂后表現為急性劇烈腹痛，陰道出血，以至休克，威脅孕婦生命[2-3]。因此對于早期異位妊娠的準確、快速診斷具有重大意義。異位妊娠孕婦的子宮內膜厚度與正常妊娠孕婦的有著顯著不同，聯合血清標志物的檢查可提高診斷準確率并且較為方便[4]。本研究探討聯合檢測子宮內內膜厚度、雌二醇(E2)、妊娠相關蛋白A(PAPP-A)在早期異位妊娠臨床診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2016年2月-2017年2月在本院進行檢查的疑似早期異位妊娠患者共186例，經過病理學檢查或手術檢查確診異位妊娠患者64例為觀察組，其余122例對照組。

1.2 納入排除標準

納入標準：孕5～7周，觀察組對象均經過病理學檢查或手術確診。排除標準：子宮畸形；內分泌疾病或近2年內服用過激素藥物；有肝腎疾病以及心血管疾??；惡性腫瘤；有精神病史；臨床資料不全者。

1.3 評價指標與方法

1.3.1子宮內膜厚度行陰道超聲檢查測量子宮內膜厚度，檢查儀器均為彩色多普勒超聲儀(飛利浦公司，EPIQ5)，探頭頻率5～7Hz。

1.3.2E2、PAPP-A水平檢查所有患者血清E2，PAPP-A水平。E2檢測方法為化學發光法，試劑盒及檢測儀器i2000SR為美國雅培產品。PAPP-A檢測方法采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購自上海通蔚實業有限公司。均嚴格按照說明說方法操作。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組對象一般資料比較

2.2 兩組子宮內膜厚度和E2、PAPP-A水平比較

觀察組的子宮內膜厚度和E2、PAPP-A水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組對象子宮內膜厚度、E2、PAPP-A水平比較

2.3 子宮內膜厚度、E2、PAPP-A的診斷價值

當截斷值子宮內膜厚度為9.33mm時，E2水平為1985.43 pmol/L時，PAPP-A為21.33mU/L時，分別Youden指數最大。見表3，圖1(封三)。

表3 各檢測指標診斷評價效能

2.4 子宮內膜厚度、E2、PAPP-A水平聯合診斷評價

以子宮內膜厚度≤9.33mm 、E2≤1985.43 pmol/L、PAPP-A≤21.33mU/L，聯合診斷異位妊娠的敏感度92.2%，特異度82.8%，陽性預測值73.8%，陰性預測值95.3%，ROC曲線下面積0.922。見圖1(封三)。

3 討論

異位妊娠是在妊娠早期導致孕婦死亡的重要原因，其發病率約為1.3%～2.0%，占妊娠相關死亡的4.9%[1,5]。早期異位妊娠的診斷一直以來都是臨床研究的重點。雖然病理檢查和手術檢查可確診異位妊娠，但由于腹腔鏡手術探查對孕婦傷害較大，并且麻醉風險較高且價格較貴，因此臨床上更傾向于超聲檢查、血清標志物檢查等簡便、創傷小的檢查方法。

子宮內膜的厚度受性激素水平的調節。正常妊娠期子宮內膜厚度會呈線狀逐漸增厚，在分泌晚期會達到10～11mm[6]。而異位妊娠的孕卵著床部位不在子宮而在其他部位，絨毛發育的血供也與正常妊娠存在差異，影響性激素分泌，直接影響子宮內膜厚度。若子宮內膜未發現變厚或發現變薄，并且回聲減弱且呈現三線性，則提示異位妊娠，超聲陰道子宮內膜檢查在早期異位妊娠中具有較好的診斷價值[7-9]。也有學者認為子宮內膜作為單一檢查指標具有較大局限性，目前國內研究將子宮內膜厚度的陽性臨界值定位10mm，23.8%的異位妊娠患者子宮內膜厚度>10mm，子宮內膜厚度為10mm時 Youden指數最大，其靈敏度為55.9%，特異度為80.9%，陽性預測值為84.4%，陰性預測值為49.6%，ROC曲線下面積為0.727[6]。本研究顯示，當子宮內膜厚度≤9.33mm時，其診斷異位妊娠的Youden指數最大，敏感度為76.6%，特異度74.6%。

E2是最重要的性激素之一，與孕激素共同調節妊娠過程，研究表明正常妊娠孕婦血清的E2水平顯著高于異位妊娠，并且有研究指出E2檢查在診斷早期異位妊娠中的臨床意義要大于血中人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)[11-12]。有研究顯示將E22874.67 pmol/L為截斷值，其靈敏度和特異度分別為73.28%和65.39%[10]。本研究中E2以1985.43 pmol/L為截斷值時，Youden指數最大，敏感度為65.6%。特異度為79.5%。

PAPP-A是一種糖蛋白，在調節配子的早期發育、著床以及胎兒發育中起著重要作用，在孕5周后PAPP-A顯著升高，會隨著孕期的增加逐漸平穩升高，并且其升高程度較β-hCG顯著[13]。胚胎著床異?？赡苡绊懱ケP種植部位血管形成，導致PAPP-A水平下降。研究發現早期異位妊娠患者的血清PAPP-A水平顯著低于其他孕婦，提示PAPP-A是作為異位妊娠診斷的有效指標[14-15]。

本研究顯示子宮內膜厚度為≤9.33mm 、E2≤1985.43 pmol/L、PAPP-A≤21.33mU/L時聯合診斷異位妊娠的效能最高，敏感度為92.2%，特異度82.8%，準確率高于單一檢測。但由于病例數較少，有待進一步積累病例研究證實。