PCOS患者血清CTRP9與糖脂代謝、總睪酮、體質指數及胰島功能的相關性

劉曉艷 汪 瑩

1.河北省唐山市豐南區醫院(063000) 2.河北省唐山市婦幼保健院

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見的一種全身性代謝綜合征，發病率15%～20%[1]。PCOS患者生殖內分泌功能紊亂，主要表現為糖脂代謝紊亂、卵巢結構和功能異常等，引起不孕并增加心血管疾病、子宮內膜癌等發生風險。研究發現60%以上PCOS患者表現為肥胖或超重，50%～70%表現為胰島素抵抗(IR)[2-3]。上述異常均與脂肪因子有關。C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白9(CTRP9)就是一種合成和分泌脂肪組織的脂肪因子，能夠保護心肌和血管、調節代謝和抗炎[4]。睪酮(T)是一種類固醇雄激素，PCOS患者多合并高雄激素血癥[5]。目前關于血清CTRP9與T的相關性研究較少，本文擬分析PCOS患者血清CTRP9與糖脂代謝、T、體質指數(BMI)及胰島功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年1-12月本院診治的PCOS患者103例為PCOS組，同期健康體檢女性103例為對照組。納入標準：①PCOS組符合相關診斷標準[6]；合并不孕。②對照組為孕齡期女性；未孕；內分泌指標正常；月經周期規律；超聲檢查顯示無卵巢多囊樣改變，子宮和卵巢無器質性病變。PCOS組排除標準：①近期內使用雌激素類藥物治療；②閉經、高泌乳素血癥、甲狀腺等其他因素導致排卵障礙；③不明原因不孕；④心肝腎功能障礙；⑤全身感染性疾??；⑥其他婦科疾病。本研究通過醫院倫理委員會審批，所有研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法

取兩組月經周期第3～5天晨空腹靜脈血清-20℃保存待測。CTRP9檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒源自上海酶聯生物科技有限公司。采用AU5800系列全自動生化分析系統(美國貝克曼庫爾特公司)檢測空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、游離脂肪酸(FFA)等糖脂代謝產物。T、空腹胰島素(FINS)檢測采用化學發光法，試劑盒源自賽默飛世爾科技(中國)有限公司。胰島β細胞分泌指數(HOMA-β)= 20×FINS/(FPG-3.5)，穩態胰島素評價指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

PCOS組年齡(28.0±4.1)歲(23～36歲),不孕時間(5.2±1.8)年(2～9年)。對照組年齡(27.7±4.1)歲(23～34歲)。兩組年齡無差異(P>0.05)。

2.2 血清指標、BMI及胰島功能比較

PCOS組血清CTRP9、HDL-C低于對照組，FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、T、FIN、HOMA-IR、HOMA-β均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組各指標水平比較

指 標 PCOS組(103例)對照組(103例)t P TC(nmol/L)4.62±1.134.37±0.981.6960.091TG(nmol/L)1.61±0.500.73±0.1816.8060.001HDLC(nmol/L)1.03±0.191.44±0.2712.6030.001LDLC(nmol/L)3.64±1.052.16±0.5212.8190.001FFA(nmol/L)844.39±90.78613.83±68.5920.5660.001BMI(kg/m2)24.78±2.7220.94±2.1811.1800.001T(nmol/L)59.28±18.1641.78±13.687.8120.001FIN(mIU/L)13.06±3.746.26±2.1715.9610.001HOMAIR3.12±0.991.37±0.3916.6910.001HOMAβ131.83±13.01108.27±10.5914.2540.001

2.3 血清CTRP9與其他各指標相關性分析

經Pearson分析，血清CTRP9與HDL-C呈正相關(P<0.05)，與FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、T 、FIN、HOMA-IR、HOMA-β呈負相關(P<0.05)。見表2。

表2 血清CTRP9與其他各相關性分析

2.4 多因素分析

因變量以PCOS組為1，對照組為2，自變量為單因素分析中P<0.05的因素，經多因素二元logistic分析，CTRP9、FPG、2hPBG、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、BMI、T、FIN、HOMA-IR、HOMA-β對PCOS均存在明顯影響，且FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、T、FIN、HOMA-IR、HOMA-β是影響PCOS的危險因素，CTRP9、HDL-C是影響PCOS的保護因素。見表3。

表3 影響PCOS多因素分析

3 討論

PCOS患者排卵異常，合并高雄激素血癥、高胰島素血癥是發生心血管疾病和糖尿病的危險因素。同時，肥胖與胰島素抵抗有相關性。PCOS肥胖者體重減輕5%～10%，代謝指標和胰島素敏感性明顯改善[7]，且胰島素增敏劑也可以改善PCOS患者的內分泌情況。本研究結果顯示，PCOS組血清HDL-C低于對照組，FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、FIN、HOMA-IR、HOMA-β高于對照組。研究表明有70%的PCOS患者存在血脂異常，其中34.9%為TG異常高表達，66.7%為HDL-C異常低表達[8]。胰島素過量會促進更多的黃體生成素分泌，導致雄激素增加。另外，IR狀態也導致脂代謝異常，TG水平升高。本研究PCOS組BMI高于對照組，與白愛紅等[9]研究結果一致。

有研究表明PCOS患者血清CTRP9水平較低，提高CTRP9水平能夠延緩病情[10]。本研究PCOS組血清CTRP9低于對照組，原因為：脂肪組織既有自分泌和旁分泌功能，還有儲存能量的作用，能夠形成代謝神經內分泌-免疫網絡，促進糖原合成以及脂質攝取，加速脂肪酸氧化，增強胰島素敏感性，起到抗炎和調節糖脂代謝的效果。而血清CTRP9在心血管疾病和肥胖患者中較為常見，可反映機體的胰島素敏感性，在血管基質細胞以及脂肪細胞的表達中均有參與，能夠減輕炎癥、降低血糖[11]。PCOS患者血清CTRP9低表達是糖脂代謝異常的結果。

本研究還發現血清CTRP9與血脂指標HDL-C呈正相關，與血糖指標FPG、2hPBG，血脂指標TG、LDL-C、FFA呈負相關，與郝宇鳴等[12]研究結果一致，提示CTRP9可能參與PCOS患者的血糖血脂調節。本文研究顯示，血清CTRP9與T呈負相關，可見血清CTRP9的降低與雄激素水平升高有關。經過Pearson分析發現，血清CTRP9與FIN、HOMA-IR、HOMA-β呈負相關，表明血清CTRP9可以影響胰腺功能。多因素分析顯示FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、TT、FIN、HOMA-IR、HOMA-β均是影響PCOS的危險因素，CTRP9、HDL-C是影響PCOS的保護因素，可見血清CTRP9升高可能減少PCOS的發生。因此，檢測血清CTRP9有利于PCOS的早期診斷治療。

綜上所述，PCOS患者血糖升高、脂質代謝紊亂，T和BMI升高，以及胰島功能紊亂，均會導致血清CTRP9降低，影響疾病進程。