子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移高危因素分析

施曉燕 李麗君 賈 蕓 武方方 亓小利

安徽醫科大學附屬阜陽醫院(236000)

子宮內膜樣腺癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤，好發于圍絕經期及絕經后女性[1]。早期確診患者手術治療后一般預后良好，但若發生腫瘤轉移會對患者生存、預后造成極大影響[2]。近些年，雖然人們對其病理學類型、發病機理、診治方法均有了一些新認識，但仍有許多問題缺乏循證醫學結論，需進一步探討[3]。目前對于臨床子宮內膜樣腺癌早期患者是否必需行常規淋巴結切除術尚未統一意見，對于影響子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移的高危因素同樣亦未達成共識[4]。若能早期明確腫瘤細胞轉移的高危病理因素，篩選出符合標準的高危子宮內膜樣腺癌患者，可能對臨床手術范圍的選取、術后護理等提供重要的幫助。因此，本研究通過收集臨床病例資料，分析影響術后腫瘤細胞轉移的高危病理因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月-2020年10月期間安徽醫科大學附屬阜陽醫院和附屬第一醫院婦產科收治的子宮內膜樣腺癌患者臨床資料。納入標準：①患者臨床表現為陰道異常排液、子宮出現不規則出血等癥狀[5]，且經術后組織病理學檢查確診為子宮內膜樣腺癌；②術前1個月內未接受生物治療、激素類藥物治療；③臨床資料完整，均簽署知情同意書；④未伴有其他惡性腫瘤。排除標準：①存在內分泌及免疫代謝性疾病者；②妊娠期或哺育期婦女；③生殖器官發育不良，或伴有其他婦科嚴重疾病者。本研究經院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

所有患者均行腹腔鏡下筋膜外全子宮、雙附件切除加腹膜后淋巴結切除術，治療方案參考相關指南[6]。收集患者年齡、絕經狀況、組織學分級、雌激素受體、肌層浸潤深度、腫瘤大小、腫瘤蛋白p53、癌抗原125、外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)等資料。

1.3 統計學分析

采用SPSS 23.0數據分析。計數資料以(%)表示，組間比較行χ2檢驗；采用單因素及多因素logistic回歸分析影響子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移的高危因素。P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料

共納入108例患者，19例(17.6%)出現宮體外腫瘤細胞轉移，其中腹腔外轉移1例、直腸轉移1例；輸卵管轉移2例；腹主動脈旁淋巴結轉移3例、盆腔淋巴結轉移3例；卵巢轉移4例；宮頸粘膜或間質轉移5例。腫瘤細胞轉移患者年齡(54.8±9.0)歲(39～71歲)，未轉移患者年齡(56.4±8.7)歲(40～70歲)，年齡無差異(P>0.05)。

2.2 子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移與臨床特征關系

子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移與患者年齡、絕經狀況、腫瘤大小、癌抗原125未見差異(P>0.05)，與患者組織學分級、雌激素受體、肌層浸潤深度、腫瘤蛋白p53及外周血NLR、PLR水平存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移與臨床特征關系

臨床特征例數未轉移(n=89)轉移(n=19)χ2/tP腫瘤大小[例(%)]0.1390.709 <3cm6151(83.6)10(16.4) ≥3cm4738(80.9)9(19.2)腫瘤蛋白p53[例(%)]6.1900.013 陰性3130(96.8)1(3.2) 陽性7759(76.6)18(23.4)癌抗原125[例(%)]2.3590.125 陰性7867(85.9)11(14.1) 陽性3022(73.3)8(26.7)NLR(x±s)1.9±0.52.4±1.23.2800.001PLR(x±s)130.5±28.5167.8±35.94.9490.000

2.3 子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移高危因素logistic回歸分析

2.3.1單因素將子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞是否發生轉移作為因變量，以年齡、絕經狀況、組織學分級、雌激素受體、肌層浸潤深度、腫瘤大小、腫瘤蛋白p53、癌抗原125為自變量進行單因素logistic回歸分析。結果顯示,雌激素受體、腫瘤蛋白p53、NLR、PLR是子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞發生轉移的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移高危因素的單因素logistic回歸分析

2.3.2多因素將子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞是否發生轉移作為因變量，以單因素logistic回歸分析中差異有統計學意義的雌激素受體、腫瘤蛋白p53、NLR、PLR為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，雌激素受體、NLR、PLR是子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞發生轉移的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移高危因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

子宮內膜樣腺癌一般高發于老年女性群體中[7]。常見臨床表現為絕經后子宮出現不規則出血，未絕經女性一般多表現為陰道異常排液、月經無規律、月經量增多等[8]。多數子宮內膜樣腺癌生長緩慢，局限于內膜宮腔內時間較長，但目前仍有少數患者的病情發展較快，且有較高幾率在短時間內出現轉移[9]。國內外研究學者雖從各角度對子宮內膜樣腺癌及其腫瘤細胞轉移進行研究，但因其發生、發展涉及多方面因素，目前其機制仍不十分明確。

本文對子宮內膜樣腺癌患者的病例資料進行回顧性分析，108例患者中有17.6%出現宮體外腫瘤細胞轉移，分別為腹腔外轉移1例、直腸轉移1例；輸卵管轉移2例；腹主動脈旁淋巴結轉移3例、盆腔淋巴結轉移3例；卵巢轉移4例；宮頸粘膜或間質轉移5例。子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞發生淋巴結轉移等宮外轉移的患者多預后不良。因此，應對子宮內膜樣腺癌患者進行早期篩查、診斷、治療，控制腫瘤細胞的宮外轉移。本研究對子宮內膜樣腺癌相關危險因素進行分析，結果發現患者雌激素受體、腫瘤蛋白p53、NLR、PLR是子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞發生轉移的危險因素。有研究表明，外周血NLR、PLR相對穩定，對子宮內膜癌等腫瘤患者預后有較高的預測價值[10-11]。胡寧寧等[12]研究表明，血清NLR、PLR在診斷子宮內膜癌時有較高的準確性。本研究中NLR、PLR是子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞轉移的獨立危險因素，提示臨床對于術前存在外周血NLR、PLR異常升高的患者應給予密切關注和定期隨訪，以降低患者腫瘤細胞宮外轉移的風險。以往研究表明，雌激素受體廣泛存在于子宮內膜癌患者體內，且雌激素受體陽性患者一般預后較好，受體陰性患者易發生腫瘤侵襲和轉移[13]。本研究中雌激素受體是子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞發生轉移的獨立危險因素，與相關研究一致[14-15]。

綜上所述，雌激素受體、NLR、PLR是子宮內膜樣腺癌腫瘤細胞發生轉移的獨立危險因素。但本文作為回顧性研究，選取病例數相對較少，結果可能因所選樣本地區不同而存在一定差異，且納入的影響因素可能不夠全面，還有待擴大樣本量深入分析。同時腫瘤細胞轉移對子宮內膜樣腺癌患者預后的影響需建立多層次、多中心的綜合性研究，以為臨床綜合治療提供更詳實的理論基礎。