渴絡欣膠囊聯合纈沙坦治療糖尿病腎病對患者血清氧化應激水平的影響

于家偉，梁醫

糖尿病腎臟病是慢性高血糖導致的腎臟損害，病變后嚴重者會影響到全腎，包括腎小球、腎小管腎間質、腎血管等，是糖尿病患者的常見并發癥和造成患者死亡的主要疾病之一[1]。目前對糖尿病腎病的發病機制尚不完全明確，糖尿病腎病前期病情不明顯，而進入大量蛋白尿期后病情加重速度會顯著變快，因此早期進行治療控制病情的發展對提高患者的存活率具有重要意義[2]。當前臨床上常采用纈沙坦等西藥對糖尿病腎病患者進行治療，對患者降血糖、調脂等均起到了有效改善作用，但由于該癥發病機制不確定，所以西醫角度治療仍有受限[3]。近年來隨著中醫藥的發展逐漸深入，將中藥復方運用于治療糖尿病腎病逐漸廣泛[4]。本資料討論渴絡欣膠囊聯合纈沙坦治療糖尿病腎病，對患者氧化應激指標、腎功能和腎間質纖維化的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年5月我院就診的糖尿病腎病患者112例。診斷標準：所有患者經檢查確診為糖尿病腎病[5]。納入標準：(1)符合診斷標準；(2)患者對本次研究使用藥物無不良反應；(3)病歷資料完整；(4)近1個月未服用試驗所用藥物；(5)對本次試驗內容知情且同意。排除標準：(1)急性腎功能損害或腎衰竭患者；(2)其他嚴重疾病如惡性腫瘤等；(3)治療依從性差；(4)妊娠或哺乳期婦女。根據隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組56例。觀察組男29例，女27例；年齡45～72(60.85±4.62)歲；病程2～12(6.02±1.22)年。對照組男28例，女28例；年齡46～70(61.73±6.58)歲；病程2～11(5.98±1.25)年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規治療[6]，包括定期學習糖尿病及相關并發癥的知識，控制蛋白攝入量在0.6～0.7 g/(kg·d)內，控制空腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L，及合理飲食、適當鍛煉等。期間對照組給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)口服治療，80毫克/次，1次/天，觀察組在對照組基礎上聯合渴絡欣膠囊(成都康弘制藥有限公司，國藥準字Z20090035)口服治療，4粒/次，3次/天。2組患者均進行為期8周的治療。

1.3 觀察指標 (1)氧化應激指標水平變化。測定患者血清中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。(2)腎功能指標水平。測定血清中的尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、腎小球濾過率(GFR)水平。(3)腎間質纖維化水平。測定血清同型半胱氨酸(Hcy)、管內皮生長因子(VEGF)水平。具體測定方法：分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5 mL，采取酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測患者血清中的MDA、SOD、GSH-Px、BUN、Hcy、VEGF水平，并嚴格按照試劑盒所附說明書操作；采用ADVIA 2400全自動生化分析儀(西門子醫學診斷產品(上海)有限公司)測定Scr水平；采用CKD-EPI公式[7]計算患者治療前后GFR水平。

2 結果

2.1 2組患者治療前后氧化應激水平比較 治療8周后，2組患者MDA水平與治療前比較均降低，SOD與GSH-Px水平均升高，且觀察組氧化應激指標改善程度與對照組相比更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后氧化應激水平比較

2.2 2組患者治療前后腎功能指標比較 治療8周后，2組患者BUN、Scr水平與治療前比較均降低，GFR水平均升高，且觀察組腎功能指標改善水平顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標比較

2.3 2組患者治療前后腎間質纖維化水平比較 治療8周后2組患者Hcy、VEGF水平均下降，且觀察組Hcy、VEGF水平低于對照組，腎間質纖維化改善水平更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腎間質纖維化水平比較

3 討論

糖尿病患者腎臟會因病情受到不同途徑的損傷，隨病情進展，逐漸發展至糖尿病腎病，是糖尿病全身微血管并發癥之一[8]。近年來，由于人們飲食結構及生活習慣的改變，糖尿病腎病的發病率呈逐漸上升趨勢[9]。該癥的臨床表現為蛋白尿、高血壓、水腫、腎功能衰竭等。糖尿病患者腎損傷后會出現持續性蛋白尿，最終發展至終末期腎功能衰竭，已成為造成糖尿病患者死亡的主要因素。糖尿病腎病屬于本虛實亢證，氣陰兩虛為其本，在中醫學“水腫、消渴、關熱”范疇中，是由于多種原因造成機體腎陰虧虛，脾失健運，氣化功能失衡，水谷精分布異常，臨床應以消腫解毒、清利濕熱治療[10]。本病的中醫藥治療方法主要有中藥復方、中成藥、中藥提取物和針灸。在糖尿病腎病治療中，中藥復方因其含有多種藥用成分、能夠多途徑多靶點進行綜合治療效應的獨特優越性，正逐漸應用廣泛[11]。本資料采用的渴絡欣膠囊主要成分為黃芪、太子參、女貞子、水蛭、大黃、枸杞子等中藥，組方共同作用起到益氣養陰，補脾生津，活血化瘀的功效。

本資料結果顯示，治療8周后，2組患者MDA水平與治療前相比均降低，SOD與GSH-Px水平均升高，且觀察組氧化應激指標改善程度與對照組相比更明顯，說明渴絡欣膠囊聯合纈沙坦治療糖尿病腎病能顯著改善患者氧化應激指標水平。分析原因為黃芪能降低血小板活化，改善血液高凝狀態，減少蛋白尿，保護腎臟[12]；大黃酸能減少尿蛋白排泄，降血脂，多種藥物協同抑制了蛋白激酶C的激活，減少活性氧自由基生成，減輕腎小球濾過膜的壓力，改善氧化應激情況[13]。治療8周后2組患者BUN、Scr水平與治療前比較均降低，GFR水平均升高，且觀察組改善水平顯著高于對照組，說明渴絡欣膠囊聯合纈沙坦治療能夠改善腎功能指標。分析原因為渴絡欣組分中的太子參、女貞子、枸杞子均有降血糖、降脂功效[14]，對腎臟起到了保護作用。本資料結果還顯示，治療8周后2組患者Hcy、VEGF水平均下降，且觀察組水平均顯著低于對照組，說明渴絡欣膠囊聯合纈沙坦治療對患者腎間質纖維化改善水平更明顯。分析原因為渴絡欣膠囊組分中水蛭是目前天然形成的最強抗凝劑[15]，具有抗炎、抗纖維化的作用，水蛭素能夠降低纖蛋白基因的表達程度，減少系膜細胞分泌的細胞因子數量，延緩了腎間纖維化的進展，聯合纈沙坦達到了更好的抗纖維化效果。

綜上所述，渴絡欣膠囊聯合纈沙坦治療糖尿病腎病能顯著改善患者氧化應激指標水平，增強腎功能，緩解腎間質纖維化狀態，提高治療效果，有較大的臨床推廣優勢。