氯吡格雷與阿司匹林聯合使用治療急性腦梗死的臨床療效及對C反應蛋白水平的影響

張麗

陽谷縣人民醫院神經內科一病區，山東聊城 252300

急性腦梗死的病因比較多，可由高血脂癥、高血壓、糖尿病等多種基礎性疾病引起，該病進展迅速，發展較快、預后差、病死率高，治療比較棘手[1]。急性腦梗死發病早期可引起腦組織缺血缺氧，致腦細胞損傷或死亡，早期若不及時救治，很可能導致不可逆的神經功能損傷，致患者殘疾[2]。阿司匹林和氯吡格雷是臨床治療該病的常用藥，主要用于改善患者血液循環，對血小板聚集產生抑制作用，預防血液黏度過高形成血栓，單藥使用效果不佳，聯合應用藥效更強[3]?；诖?，文章討論了氯吡格雷與阿司匹林聯合使用治療急性腦梗死的臨床療效及對C反應蛋白水平的影響，并對2017年6月—2020年7月期間的84例腦梗死患者進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院的84例腦梗死患者為研究對象，以數字法將患者分成兩組，以信封法分組，對照組使用阿司匹林治療，觀察組聯合氯吡格雷治療，每組42例患者。觀察組中男性26例，女性16例；年齡57～86歲，平均（71.5±1.3）歲；發病時間1～4 h，平均（2.5±0.3）h；腔隙性梗死患者8例、頂葉梗死患者12例、后循環梗死患者14例、基底節區梗死8例。對照組中男性24例，女性18例；年齡58～85歲，平均（71.6±1.4）歲；發病時間1～5 h，平均（2.7±0.5）h；腔隙性梗死患者9例、頂葉梗死患者11例、后循環梗死患者13例、基底節區梗死9例。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者經影像學等臨床檢查符合《中國腦梗死急性期康復專家共識》[4]中的診斷描述；患者家屬簽署了知情同意書；發病時間不超過6 h；醫院倫理委員會批準研究。

排除標準：非溶栓適證者；合并肝腎等其他臟器功能損傷的者；智力障礙者；有出血性疾病的者；凝血障礙者；藥物過敏者。

1.2 方法

患者住院后均實施基礎治療，如顱內降壓治療，調節血脂治療，抗凝治療，營養神經治療等，維持患者水電解質，糾正酸堿失衡，對照組同時以阿司匹林（國藥準字H44021505）治療，100 mg/次，1次/d。觀察組聯合氯吡格雷（國藥準字H20000542）用藥，75 mg/次，1次/d。均在患者治療1個月后進行觀察。

1.3 觀察指標

對比患者治療前后的凝血指標，包括：FIB（纖維蛋白原）、PT（血漿凝血酶原時間）、APTT（活化部分凝血活酶時間），在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血，以酶聯免疫吸附法（PT、APTT）和雙縮脲比色法（FIB）進行檢測。比較患者治療前后炎性因子，包括TNF-α（腫瘤壞死因子-α）和CRP（C反應蛋白）。統計兩組的不良反應，并按以下標準評估患者療效：治療后患者NIHSS評分降低90%以上，生活可以自理為顯效；NIHSS評分降低46%～90%，生活可以基本自理為有效；不符合以上標準為無效；有效例數為顯效和有效之和。

1.4 統計方法

采用SPSS23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比分析

觀察組治療有效率（95.24%）比對照組高，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的療效對比分析Table 1 Comparative analysis of curative effect between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后凝血對比分析

觀察組治療后FIB是（3.18±2.48）g/L，PT是（15.32±2.48）s，APTT是（46.74±2.54）s，數據優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩且患者治療前后凝血指標對比(±s)Table 2 Comparison of statistics of blood coagulation indexes before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩且患者治療前后凝血指標對比(±s)Table 2 Comparison of statistics of blood coagulation indexes before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別FIB（g/L）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值8.32±2.68 8.26±2.73 0.102 0.919 3.18±2.48 4.85±1.36 3.826＜0.001 10.66±2.74 10.38±2.54 0.486 0.628 15.32±2.48 12.26±1.64 6.670＜0.001 34.62±4.48 34.28±4.07 0.364 0.717 46.74±2.54 38.42±2.66 14.660＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子對比分析

觀察組治療后TNF-α是（4.36±1.16）ng/mL，CRP是（4.18±2.37）mg/L，數據低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別TNF-α（ng/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值8.33±1.46 8.26±1.52 0.215 0.830 4.36±1.16 6.87±0.48 12.957＜0.001 27.84±3.56 27.93±3.41 0.118 0.906 4.18±2.37 8.11±1.78 8.593＜0.001

2.4 兩組患者不良反應對比分析

觀察組不良反應發生率（4.76%）比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應對比Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

急性腦梗死是一種比較嚴重的急性腦血管疾病，以大腦中動脈形成血栓，阻斷腦組織供血供氧為主要的病理表現，疾病病情危急，兇險性高，病死率、致殘率均比較高，該病后遺癥較多，如語言功能障礙、偏癱、認知障礙等，對患者生活質量影響嚴重，給患者帶來了心理壓力[5-6]。急性腦梗死的治療重點在于減輕神經功能損傷，減輕腦組織壞死，積極改善患者預后，早期的治療能夠在很大程度上降低病死率，提升預后療效[7]。

阿司匹林可以對血小板環氧酶活性產生抑制作用，是臨床用于抑制血小板聚集和血栓形成的基本藥物。其藥理作用體現為：減少前列腺素及血栓素A2合成，阻斷血栓形成的物質基礎，但該藥單獨使用效果并不十分顯著[8]。

氯吡格雷是一種抗血小板藥物，其作用和臨床價值受到了國際認可，該藥能夠減少血管內膜增生，對血小板聚集具有預防作用，同時提升平滑肌細胞，避免斑塊內脂質、巨噬細胞堆積，保持斑塊的穩定性，有效控制病情進展。動脈粥樣硬化是急性腦梗死的主要誘因之一，而炎性反應則是該病的促進因素，嚴重的機體炎性反應會增加血栓形成風險，激活血小板凝血反應，加快斑塊病變，因而在該病的治療中，還應對炎性反應及凝血引起重視[9]。在該次研究中，觀察組治療有效率（95.24%）明顯高于對照組（P＜0.05），這與吉廷鑫學者[10]在相關研究中得出，聯合用藥治療后的臨床有效率為97.22%，明顯優于單一用藥的結果相近，具有臨床意義。

結果同時指出，觀察組治療后TNF-α、CRP均低于對照組（P＜0.05）。在腦梗死的發病和進展中，TNF-α發揮著重要的介導作用，也是導致細胞毒性腦水腫的重要因子，CRP則是重要的機體反應指標，其水平的降低提示患者機體炎性反應降低，疾病兇險程度降低。曹光軍[11]在其研究中也指出：氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死后，患者TNF-α是（4.57±1.19）ng/mL，CRP是（4.23±2.56）mg/L，數據低于對照組（P＜0.05）。其研究與該研究均認為藥物聯合治療對急性腦梗死患者機體炎性反應的控制作用十分明顯，但有一定的數據差異，考慮和病例數差異相關。機體炎性反應減輕，提示患者血栓形成風險降低，斑塊穩定性提升，不易形成血栓[12-14]。

在該次研究中，觀察組患者藥物不良反應更少（P＜0.05），由于患者凝血改善，其出血風險降低，在藥物相互促進作用下，藥物利用度提高，肝腎殘留減少，對機體的損害降低，因此不良反應發生率降低。氯吡格雷與阿司匹林聯合用藥可以發揮藥物協同作用，對各種活性因子介導下的血小板活化和聚集作用產生抑制效果，起到積極的抗凝作用，延長凝血，避免血液進入高凝狀態，逆轉神經功能損傷，顯著改善治療療效[15-17]。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷用藥對急性腦梗死患者的治療效果比較理想，該用藥方案對患者凝血和炎性反應的改善作用十分明顯，可以發揮積極的抗凝血和血栓形成作用，提升臨床療效，減少不良反應。