間苯三酚聯合鹽酸川芎嗪注射液治療妊娠高血壓綜合征的療效研究

呂一尊 羅爽 楊海榮

（1.南陽市第二人民醫院婦產科，河南 南陽 473000；2.焦煤集團中央醫院婦產科，河南 焦作 454000）

妊娠高血壓綜合征（Pregnancy induced hypertension，PIH）主要發生于妊娠晚期，多發于高齡妊娠期婦女，影響因素包括免疫、遺傳、血管內皮細胞受損、中樞神經系統功能紊亂等有關，臨床治療有解痙、利尿及鈣離子拮抗劑降壓藥等[5]。PIH 的臨床表現為高血壓、蛋白尿、水腫等[1]。PIH 患者的病理改變是全身小動脈痙攣，病情嚴重者可出現頭痛、視力模糊、腹痛及產后出血等。

臨床治療PIH 的手段有擴張血管、解痙、改善微循環等。間苯三酚作為解痙藥常用于產科保胎治療。研究表明，間苯三酚應用于PIH 可以改善宮頸條件、縮短產程、降低剖宮產率、減少產后并發癥的發生[2]。川芎嗪是一種鈣離子拮抗劑，通過抑制鈣內流，維持細胞內外鈣離子穩定，減少血管痙攣，達到降壓目的，其還具有多種藥理作用，包括抑制血小板聚集、擴張血管、改善血液流變學、清除氧自由基、抑制血管內皮細胞損傷等[3]。

為了探討間苯三酚聯合川芎嗪注射液治療PIH 的療效觀察及對氧化應激和母嬰結局的影響。本研究進行了隨機分組對比研究，探討治療效果及可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月～2021 年12 月我院收治的PIH 患者132 例作為研究對象。納入標準：均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中的PIH 診斷標準[4]；孕前無高血壓史；本研究經過倫理委員會批準；均簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肝腎等功能障礙；糖尿??；有子癇或子癇前期；對研究藥物過敏；精神障礙。

隨機將患者分為觀察組和對照組，每組各66 例。對照組年齡26～41 歲，平均(30.05±5.12)歲，孕周31～36 w，平均(32.42±5.66) w，初產婦36 例，經產婦30 例，其中輕度31 例，中度23 例，重度12 例。觀察組年齡25～41 歲，平均(29.53±5.31)歲，孕 周 30～36 w，平 均(32.15±5.24) w，初產婦35 例，經產婦31 例，其中輕度33 例，中度22 例，重度11 例。兩組的基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用間苯三酚(劑型：注射液；規格：4 mL: 40 mg；廠家：寧波天真制藥有限公司；生產批號：150814，170122)治療，40 mg 加入到5%生理鹽水250 mL中，一天1次。連續治療10 d。

1.2.2 觀察組

觀察組采用間苯三酚聯合鹽酸川芎嗪注射液（劑型：注射液；規格：2 mL: 40 mg；廠家：廣東南國藥業有限公司；生產批號：150921，170417）進行治療。120 mg 加入到5%葡萄糖溶液250 mL 中，一天1 次。連續治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評價標準為治愈：癥狀全部消失，血壓＜140/90 mmHg，蛋白尿、水腫均消失。好轉：癥狀明顯好轉，血壓在140/90～150/100 mmHg 之間，有微量蛋白尿，低于0.5 g?24 h-1。無效：癥狀無任何改善，血壓、水腫、蛋白尿均無改善，但病情未加重為重度PIH。惡化：血壓、水腫、蛋白尿均加重或轉為重度PIH?？傆行蕿橹斡?、好轉率之和。

1.3.2 臨床相關指標

測量患者的舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP），平均動脈壓（Mean arterial pressure，MAP）=(DBP+SBP×2)/3。24 h 蛋白尿定量（24 h urine protein quantitation，24h pro）采用免疫比濁法檢測，試劑盒來自威海威高生物科技有限公司。超敏C 反應蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）采用磁微?；瘜W發光法檢測，試劑盒來自北京豪邁生物工程股份有限公司。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒來自上海撫生實業有限公司。

1.3.3 氧化應激指標

在治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，經3000 rpm 離心15 min，血清-80℃保存待檢。超氧化歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）采用水溶性四氮唑-1（Water soluble tetrazolium-1，WST-1）法檢測，丙二醛（Malondialdehyde，MDA）采用硫代巴比妥酸（Thiobarbituric acid，TBA）法檢測，一氧化氮（Nitric oxide，NO）采用酶法檢測，試劑盒均來自南京建成生物工程研究所。檢測設備為美國 THERMO FISHER Multiskan FC 酶標儀。

1.3.4 母嬰結局及不良反應

治療結束后進行隨訪，記錄妊娠結局情況，包括宮內窘迫、產后出血、新生兒窒息、剖宮產。以及對比不良反應，包括惡心，嘔吐，腹瀉，過敏等。

1.4 統計學分析

采用SPSS23.0 統計學軟件對本研究結果進行分析，臨床指標、氧化應激指標為計量資料，用t檢驗方法分析；臨床療效、母嬰結局、不良反應發生率為計數資料，用χ2檢驗方法分析。當P＜0.05 表示有統計學差異。

2 結果

2.1 鹽酸川芎嗪注射液聯合間苯三酚治療提高臨床療效

觀察組總有效率為92.4 %，對照組總有效率為77.3%，經過統計學分析，觀察組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。結果見表1。

表1 臨床療效的比較(n(%)，n=66)

2.2 鹽酸川芎嗪注射液聯合間苯三酚治療改善臨床相關指標

兩組治療前MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy 無統計學差異(P＞0.05)，兩組治療前后MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy均顯著下降(P＜0.05)，治療后，相較于對照組，觀察組MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy 更低(P＜0.05)。結果見表2。

表2 臨床指標的比較(，n=66)

表2 臨床指標的比較(，n=66)

注：治療前后比較，△P＜0.05；兩組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 鹽酸川芎嗪注射液聯合間苯三酚治療改善氧化應激指標

兩組治療前SOD、MDA、NO無統計學差異(P＞0.05)，兩組治療前后SOD、NO 均顯著提高，MDA 顯著下降(P＜0.05)，治療后，相較于對照組，觀察組SOD、NO更高，MDA更低(P＜0.05)。結果見表3。

表3 氧化應激指標的比較(，n=66)

表3 氧化應激指標的比較(，n=66)

注：治療前后比較，△P＜0.05；兩組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 鹽酸川芎嗪注射液聯合間苯三酚治療改善母嬰結局

觀察組宮內窘迫、產后出血、新生兒窒息、剖宮產發生率分別為3.0%、1.5%、4.5%、1.5%，對照組宮內窘迫、產后出血、新生兒窒息、剖宮產發生率分別為7.6%、12.1%、9.1%、13.6%，經過統計學分析，觀察組的產后出血、剖宮產發生率顯著低于對照組(P＜0.05)。結果見表4。

表4 母嬰結局的比較(n(%)，n=66)

2.5 鹽酸川芎嗪注射液聯合間苯三酚治療不影響不良反應

兩組患者在治療過程中均未發生惡心，嘔吐，腹瀉，過敏等明顯不良反應，安全性較好，聯合用藥不影響不良反應。

3 討論

妊娠高血壓綜合征(PIH)主要發生于妊娠晚期，臨床表現為高血壓、蛋白尿、水腫等[1]。臨床治療有解痙、利尿及鈣離子拮抗劑降壓藥等[1]。

間苯三酚屬于黃酮類物質，無致畸作用，常用于產科保胎，并且對心臟等重要器官的影響小[2]。PIH 患者具有循環壓力負荷升高的特點，而間苯三酚能抗血管損傷，降低血壓，還具有抗氧化、保護心肌作用。

單卓等研究表明，間苯三酚聯合拉貝洛爾對PIH 的效果顯著，能有效控制血壓水平，緩解炎癥反應，改善腎功能[5]。川芎嗪是一種鈣離子拮抗劑，通過抑制鈣內流，維持細胞內外鈣離子穩定，減少血管痙攣，達到降壓目的，還能抑制血小板聚集、擴張血管、改善血液流變學、清除氧自由基、抑制血管內皮細胞損傷等[3]。唐曉陽等研究表明川芎嗪聯合西藥治療重度PIH 能有效改善血壓、改善新生兒結局[6]。

本研究結果表明相比于對照組，觀察組的總有效率更高。說明間苯三酚聯合鹽酸川芎嗪注射液對PIH 的效果顯著，兩藥聯合可產生協同作用，降壓效果更強。另外，相比于對照組，觀察組MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy 更低。hs-CRP 是一種高敏感度的炎性因子[7]。Hcy 是公認的心血管疾病危險因素，Hcy 使脂質沉積在血管壁，加重動脈粥樣硬化程度，并且使舒張血管物質水平明顯降低，使血管擴張性變弱，使血壓升高。

本研究結果提示兩藥聯合可有效控制住血壓，同時還能降低尿蛋白，改善機體的炎性狀態以及降低發生心血管疾病的危險性。

MDA 是脂質過氧化的主要代謝產物，可有效反映組織中脂質過氧化損傷程度；SOD是一種抗氧化酶，能有效清除機體代謝產生的氧自由基，防止氧化損傷；NO 是一種重要的舒張因子，具有清除自由基、調節血壓的作用[5-7]。本研究顯示，相比于對照組，觀察組SOD、NO 更高，MDA 更低。說明兩藥聯合能明顯改善機體的氧化應激狀態，調節自由基代謝，保持機體氧化和抗氧化的平衡。另外，相比于對照組，觀察組的產后出血、剖宮產發生率更低。且兩組均未發生明顯不良反應。說明聯合用藥可降低產后并發癥，安全可靠。

綜上，間苯三酚聯合鹽酸川芎嗪注射液治療PIH 的療效顯著，可有效改善患者的臨床指標和氧化應激。