小型豬的飼養管理及人類疾病動物模型應用

茍春天，應方園，王 野

（1.中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所動物實驗中心，黑龍江 哈爾濱 150069；2.中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所動物試驗基地，黑龍江 哈爾濱 150059）

小型豬，又稱minipig，具有適應性強、耐粗飼、繁殖效率高、抗逆性強等特點；與嚙齒類小型實驗動物模型相比，小型豬因其解剖學、生理學、發病機理等方面與人類極為相似、價格低廉，無倫理問題等方面的原因，小型豬作為醫學研究中常用的實驗動物不僅受到人們的關重，而且具有廣闊的應用前景，尤其在制作人類疾病動物模型、評價新藥安全性、異種器官移植等領域應用更廣。本文對小型豬的生物學特性、品種資源、飼養管理及人類疾病動物模型前景做了概述。

1 小型豬的生物學特性

小型豬在生物學分類上屬于動物界、脊索動物門、脊椎動物亞門、哺乳綱、偶蹄目、野豬科、豬屬、豬種，染色體數目2n=38，自然環境下平均壽命超過10年，在15年左右。小型豬為雜食性動物，食性廣、食量大消化快，豬一般喜清潔，睡覺和排泄的地點分開并相對固定，性格溫順易于調教，具有較強的母性行為。對外溫度變化敏感，具有熱調節習性。由于小型豬遺傳性穩定，在部分生理器官結構及系統、生理解剖、生理代謝與人類生理結構極其相似，是作為研究人類相關疾病的理想模型動物。

2 小型豬國內外品種資源

2.1國內品種資源概況我國小型豬品種資源很豐富，小型豬成年體重在45～66kg，主要的品系如：藏豬、烏金豬、五指山豬、香豬等10多個品種，其特點是體型微小、肉質好、性成熟較早，是培育烤乳豬的優良品種，也是作為實驗動物的可靠來源。我國從1980年以來就對小型豬資源進行了調查，也同步開展了將其作為實驗動物化的遺傳與育種研究。小型豬作為實驗動物對象，主要分三個類別：（1）封閉群：經過長期的封閉式培育，該豬型具有穩定的生物學和遺傳學特性，也具有固定的、一定規模的種豬群和種豬場。（2）小型豬資源品系：大部分是由科研院所和地方種豬場合作，具有地方代表性，分布在不同的省內，這種豬封閉式選育的時間較短，生物學和遺傳學特性不太穩定，像甘肅省內的蕨麻小型豬、云南省西雙版納的版納小型豬等。（3）培育小型豬品系:主要靠近親繁殖進行培育，達到90%以上的近郊系數。這些不同品系的小型種豬資源，作為實驗動物模型，為我國的生命科學研究提供了巨大的保障。

2.2國外主要小型豬品種（1）明尼蘇達一荷曼系(Minnesota-Hormel)小型豬：是由美國明尼蘇達大學的Hormel研究所從1949年起歷經15年選育而成的小型豬，是第一個小型豬的品系。6月齡平均體重22kg，12月齡平均體重43kg，每窩平均產仔數6頭左右。毛色有黑白斑，遺傳性狀穩定，變異不大。成年豬體重平均為80kg。（2）皮特曼一摩爾系(Pitman-Moore)小型豬：是由美國皮特曼-摩爾制藥公司的研究室培育而成。該豬頭大，顏面部突起，耳直立，毛色多數為黑白斑或帶有褐色的小型豬。多用于皮膚和藥理實驗。（3）汗佛特系(Hanford)小型豬是由美國汗佛特研究所于1957年開始培育而成的被毛稀少的白色小型豬，成年體重70～90kg，可用于化妝品的實驗。（4）戈延根(Gottingen)小型豬：是德國格延根大學1860年開始培育而成的小型豬，在丹麥的埃列高哥廷根小型豬公司進行繁育；戈廷根小型豬在國際上享有盛名。2022年2月9日，我國已首批引進30頭哥廷根小型豬，此次進口標志著丹麥埃列高哥廷根小型豬正式進入中國市場。

3 小型豬飼養管理

3.1飼養環境小型豬較容易飼養。在規?；B豬條件下，應該選擇地勢干燥、平整、陽光照射充沛的地方。飼養環境周圍溫度變化會很大程度上影響豬的身體健康情況，如在溫差較大的情況下可能會引起豬群的腹瀉，導致豬死亡和體重的生長緩慢，浪費飼料。而高溫則會使母豬食欲下降，減少進食量，影響其生長速度，減少乳汁分泌。而持續高溫會使公豬精液質量下降，降低配種率。因此，在豬群規?；B殖的條件下，要做好規范的生物安全措施，豬舍做好良好的保溫措施、換氣裝置、嚴格的清潔消毒措施、舒適的環境等才能保證豬群的健康生長。為豬群營造一個潔凈、舒適的生活環境。主要從以下幾個方面考慮：

（1）飼養間通風：為了降低飼養間潛在的有害氣體的危害，需要增加很好的通風系統，房間空氣的流通速度成年小型豬最好不超過0.25m/s，而小型仔豬不超過0.1m/s，如果氣流過大，豬的體表散熱增加，會引起不適；若氣流較小，室內的有害氣體及糞便的臭味散放不出去，容易導致疾病的發生或者豬的死亡。故適宜的通風條件對飼養起到非常關鍵的作用，尤其是飼養密度過大時。

（2）飼養間溫濕度：飼養間要有溫濕度測量表，飼養人員每一天定期記錄數據，溫度可控制在30～37℃，濕度控制在40%～70%，而對封閉的飼養間，要建立相對精準的溫度控制系統，保持豬舍冬暖夏涼，不能有穿堂風，換氣次數根據現場環境的具體情況做好調整，這樣既可有效排出有害氣體，也可以保持飼養間的溫度恒定。

（3）光照條件：豬喜歡自然光的環境，但其對光照不敏感，但是環境較暗溫度相對高一些的話在合群時不容易出現咬尾、打斗現象，所以飼養間應該安裝合適的采光窗戶，能為小型豬保證正常的采光；如果采用人工控光，目前一般采用12h/12h的明暗照明，光強度一般為100Lux，時間為早6時晚18時，但是需要注意的是，豬配種期間需要適當的延長光照時間，增加光強度。

（4）噪音：小型豬對噪聲特別敏感，尤其是突發性的高分貝的，會使其產生應激，動物福利也是要求不能有較大的噪音，所以飼養廠必須避免這種情況的發生。尤其是仔豬在哺乳期間，噪音大會影響母豬對仔豬的吮乳反應，會降低產乳量，故一般飼養場特別是實驗動物中心都會用隔音、吸聲材料，給飼養動物提供一個安靜的生長環境。

3.2飼養管理措施目前，國際上尚無統一的飼養標準。在美國查理斯河(Charles River)育種實驗室，斷奶前仔豬一般采用自由采食方式，喂以小型豬初始日糧，逐步換成自由采食小型豬生長日糧，然后過渡到高纖維的小型豬維持日糧。在60日齡開始限制飼喂，2次/d，總量1kg并一直維持下去。

小型豬的妊娠期為114d。當營養較好、產仔多時，常提前分娩，營養較差或產仔數少時產期會延長。母豬妊娠期間胎兒發育是有階段性的，初期胎兒發育慢，需要營養不多，中期胎兒發育仍慢，需要營養也不多，但母豬食欲旺盛，此時可多喂些青粗飼料，并可適當加大運動量。妊娠后期，胎兒發育快，日糧中精料應逐漸增加，保證足夠營養供母豬和胎兒需要，同時母豬體內積蓄一定養料，待產后泌乳用。將近分娩時，母豬會銜草做窩，精神煩躁，呼吸急促，時而來回走動，時而端坐，拉屎拉尿頻繁。如果母豬躺臥，四肢伸直，每隔1h左右發生一次陣縮，陣縮間隔也來越短，則表示即將分娩。陰戶流出羊水則很快分娩。

飼養好哺乳母豬，關鍵是要提高母豬的泌乳力和乳質，用以保證仔豬正常發育，培育出健康壯實的斷乳豬仔，保證新生豬仔有高度成活率。泌乳期的物質代謝，比空懷母豬高得多，所需的飼料量也要增加，而且飼料中蛋白質要占16%，VA、VD及鈣、磷等都不能缺少，注意定時定量，不要突然改變飼料，保證清潔飲水，適當增加運動，產后少喂，避免消化不良。

母豬初乳中含有豐富的蛋白質、維生素、免疫抗體和鎂鹽，可增強仔豬的抵抗力。初乳能使仔豬輕瀉出胎糞。仔豬有固定乳頭吃奶的習慣，直到斷奶都不會更換。訓練仔豬開食，應從仔豬1周齡左右開始到產后3周齡（母豬泌乳量下降）時，3周齡以上仔豬能正式吃料，也不會影響仔豬的生長發育。仔豬斷乳時間一般在60日齡左右，香豬斷乳時間可以提前在45日齡左右，但必須要在30日齡內能正式采食。斷乳過晚，對母豬的健康和仔豬的發育都不利。

小型豬飼喂可采用混合料或固體料，按體重的2%～3%飼喂，1～2次/d。

仔豬自由采食。生長期飼料含蛋白質16%，脂肪3%，粗纖維5.5%；維持期飼料含蛋白質16%，脂肪2%，粗纖維14%。有些小型豬品種，尤其是肥胖型的需采取限食措施。對供實驗用小型豬，應在每日采食量超過1kg時，開始限食。小型豬2月齡后開始限食，0.5kg/d，但保證充足的飲水。根據實驗要求，飼料中不得加入抗生素和激素類添加劑。

4 小型豬疾病控制

我國的小型豬多采取粗放型放養，對環境的適應性和抗病力較強，常見的傳染病不多。由于治療價值不大，一旦發生疫病，多采取撲殺處理。為此，做好小型豬易感疾病的預防工作非常重要，提前接種疫苗能很好地防止傳染病的發生和擴散。

4.1接種豬瘟疫苗國產豬瘟疫苗一般為弱毒疫苗，接種疫苗分兩種情況：（1）在豬瘟清凈地區，在仔豬60日齡時注射1次疫苗。（2）在有豬瘟疫情的地區，至少需要注射2次疫苗：在20~30日齡時首次注射疫苗，60日齡前后進行2次接種；對成年豬按春秋兩季注射疫苗，大小豬均各皮下或肌肉注射1mL。注射時一定要看清生產日期、廠家、有效期等。合理計算好注射劑量，剩余稀釋疫苗不能留到下次使用，也不能隨意丟棄，要做無害化處理。

4.2接種豬肺疫、豬丹毒疫苗這兩種疫苗可按疫苗使用說明書接種。

4.3接種仔豬紅痢、黃痢疫苗對頭胎懷孕母豬，紅痢疫苗的接種在預產前45d和15d各注射1次；而黃痢疫苗在預產期前15d注射1次。經產的懷孕母豬，需要在預產期前注射上述疫苗各1次。

4.4接種仔豬副傷寒疫苗在該病疫區，可在仔豬耳后淺層肌注2次副傷寒弱毒菌疫苗。一般是斷奶前后各1次，間隔3～4周。

5 人類疾病動物模型應用

5.1用于心血管病的研究在我國，小型豬可用于構建心肺復蘇后心肌代謝評估、動脈粥樣硬化模型、急慢性心肌缺血致急性心肌梗死模型、心力衰竭模型、高脂血癥模型和心臟驟停模型等心血管疾病模型。

5.2用于糖尿病的研究在國內小型豬多用于2型糖尿病的研究。高糖高脂飲食可誘發小型豬出現典型肥胖，發生糖耐受降低和胰島素抵抗綜合征，從而建立2型糖尿病模型。

5.3用于牙科的研究小型豬主要用于牙科疾病和修復材料的研究。其牙齒用羥基磷酸鈣碘仿合劑蓋髓后與人牙病理變化一致。牙齒人工齲病損與牙齒自然齲損的病理表現亦很一致?？赏ㄟ^對小型豬拔牙后，出血、感染、壞死、凝膠、膿性分泌物、干槽癥、牙齦腫脹等癥狀的觀察，分析出各種牙科材料對傷口愈合的影響。

5.4用于皮膚燒傷的研究小型豬皮膚組織結構與人類很相似，包括體表毛發的疏密、表皮厚薄、皮下脂肪層、表皮形態學和增生動力學（豬30d，人21d），以及皮膚燒傷后的體液和代謝變化等均非常相似，是各種皮膚創傷動物模型制備的理想選擇。

5.5用于消化系統疾病的研究小型豬的胃腸道雖然在解剖上與人類有一些顯著的差別，但其消化生理過程與人類十分相似，有望成為消化系統疾病研究很有價值的模型。

5.6用于臟器移植的研究在結構、功能上，豬的心臟、肝臟、胰島、腎臟、神經細胞以及軟骨細胞與人的相應器官、組織和細胞幾乎完全一致，有望替代患者原有器官發揮作用。

5.7用于藥品安全性評價由于背景數據、操作和動物來源等原因，小型豬在藥物安全性評價整體上使用比例偏低，國內也很少使用。

6 發展建議和對策

我國實驗用小型豬的培育起始于20世紀80年代初期，截至目前已建立起多個廣泛應用的品系。本文總結了多年的經驗，對今后發展提出如下建議：（1）加強小型豬的開發與保護，以我國小型豬品系特點為核心開發新品系，引進為輔；（2）建立完善實驗用小型豬標準，進而促進我國實驗用小型豬培育和研發工作的健康發展；（3）利用基因編輯、體細胞核移植等新興技術建立更多符合醫學研究要求的小型豬疾病模型。