補陽還五湯輔治脛腓骨開放性骨折對創面愈合及血清炎癥因子的影響

陳明良，侯智穎，李姣姣

（1.重慶市墊江縣中醫院，重慶 墊江 408300；2.湖南中醫藥大學2015級本碩連讀生，湖南 長沙 410208；3.湖南中醫藥大學2020級碩士研究生，湖南 長沙 410208）

1 臨床資料

共41例，均為2020年10月至2021年10月就診于重慶市墊江縣中醫院骨科符合脛腓骨開放性骨折診斷標準患者，其中Gustilo Ⅰ型32例，Gustilo Ⅱ型9例，男24例，女17例，入院期間皆未發生壓力性損傷，PUSH評分皆為0。按照隨機數字表法分為觀察組20例和對照組21例。

納入標準：①符合脛腓骨開放性骨折診斷標準；②年齡18～65歲；③選取開放性骨折Gustilo分型為Ⅰ-Ⅱ型；④骨折發生在12h內，且未發生感染。

排除標準：①不符合納入標準；②排除陳舊性骨折；③18～65歲以外；④合并嚴重血管神經損傷；⑤距膝踝關節面1～3cm的脛骨骨折；⑥經過診斷后為病理性骨折或其他部位骨折；⑦合并有精神病等疾病或不配合治療及檢查；⑧合并顱腦、胸腹及其他部位嚴重損傷；⑨有急性創傷感染，未控制的糖尿病，嚴重的心腦血管疾病或肝腎功能異常；⑩過敏性體質及對口服中藥某藥物過敏或拒服中藥；正參加其他研究。

2 治療方法

兩組均進行常規西醫治療。外固定聯合創面負壓引流，常規換藥，二期實行植皮或皮瓣移植。對患者的創面實行研究清洗與消毒之后，將壞死、變形及失活的軟組織徹底清除，根據患者的骨折類型選擇合適的外固定架，然后對脛腓骨骨折部位進行解剖復位，達到滿意復位位置后予以外固定架固定，術后給予VSD負壓吸引以及常規換藥，擇期行二期手術治療。

觀察組加用補陽還五湯治療。藥用生黃芪120g，當歸尾6g，赤芍5g，地龍、川芎、紅花、桃仁各3g。水煎，入院時開始服用，術前1天停用，術后第2天繼續服用，1日服用2次。

3 觀察指標

創面愈合率及愈合時間；入院時及第3、7、14天的白細胞計數、白介素-6、C反應蛋白結果，兩組VAS評分，脛腓骨腫脹值，PUSH評分。

用SPSS26.0軟件處理，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組創面愈合時間比較見表1。

表1 兩組創面愈合時間比較 （d，±s）

表1 兩組創面愈合時間比較 （d，±s）

組別 例 創面愈合時間 t P觀察組 20 16.70±1.92 -0.308 0.004對照組 21 18.43±1.72

兩組創面愈合率比較見表2。

表2 兩組創面愈合率比較 （%，±s）

表2 兩組創面愈合率比較 （%，±s）

組別 例 創面愈合率 t P觀察組 20 99.48±1.01 2.364 0.023對照組 21 98.21±1.98

兩組入院時及術后第3d、第7d、第14d白細胞數比較見表3。

表3 兩組入院時及術后第3d、第7d、第14d白細胞數比較 （109/L，±s）

表3 兩組入院時及術后第3d、第7d、第14d白細胞數比較 （109/L，±s）

注：入院至術后第3天兩組組間比較，P＞0.05，術后第7天及術后第14天比較，P＜0.05。

組別 例 入院時 術后第3天 術后第7天 術后第14天觀察組 20 9.33±1.00 9.96±0.56 7.08±0.56 6.97±0.59對照組 21 9.46±0.87 10.01±0.48 8.01±0.66 7.58±0.54

兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天白介素6比較見表4。

表4 兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天白介素6比較 （pg/L，±s）

表4 兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天白介素6比較 （pg/L，±s）

注：入院時兩組組間比較，P＞0.05；術后第3天至術后第14天比較，P＜0.05。

組別 例 入院時 術后第3天 術后第7天 術后第14天觀察組 20 109.21±9.7 96.87±8.8 39.6±10.39 3.54±0.95對照組 21 113.49±13.3105.29±15.7747.71±10.69 4.15±0.88

兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天C反應蛋白比較見表5。

表5 兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天C反應蛋白比較 （pg/L，±s）

表5 兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天C反應蛋白比較 （pg/L，±s）

注：入院時兩組組間比較，P＞0.05；術后第3天至術后第14天比較，P＜0.05。

組別 例 入院時 術后第3天 術后第7天 術后第14天觀察組 20 116.12±1.80 98.03±7.32 36.82±4.16 6.51±0.73對照組 21 116.19±2.16 104.64±7.69 43.05±7.04 7.11±0.83

兩組入院時及術后第3天、第7天、第14天VAS評分比較見表6。

表6 兩組入院時及術后第3d、第7d、第14dVAS評分比較 （分，±s）

表6 兩組入院時及術后第3d、第7d、第14dVAS評分比較 （分，±s）

注：入院時兩組組間至術后第14天比較，P＞0.05。

組別 例 入院時 術后第3天 術后第7天 術后第14天觀察組 20 7.50±0.87 5.84±0.89 3.70±0.95 2.03±0.77對照組 21 7.41±0.92 6.07±1.22 3.87±1.19 2.25±0.87

兩組術后14天脛腓骨腫脹差值比較見表7。

表7 兩組術后14天脛腓骨腫脹差值比較 （cm，±s）

表7 兩組術后14天脛腓骨腫脹差值比較 （cm，±s）

組別 例 腫脹差值 t P觀察組 20 2.88±0.13 0.481 0.663對照組 21 2.84±0.27

5 討 論

開放性骨折是創傷骨科常見的難治疾病之一，由于其高能量的損傷，通常導致皮膚、肌肉、神經、肌肉等組織不同程度的損傷。而皮膚是人體隔絕外來細菌感染的第一道屏障，對細菌的防護具有不可或缺的作用，但由于強力損傷導致皮膚的防護能力減弱，各種細菌入侵人體，同時骨折導致的創面失活組織為細菌的繁殖提供了條件，加速了細菌的繁殖與傳播，影響白細胞功能，抑制肉芽組織生長［1］，二者的相互作用最終導致創面的持續不愈合，進而引起骨與軟組織的壞死、感染，嚴重者可導致截肢。

在創面的愈合過程中，炎癥反應有助于機體激活對外來物質的免疫應答，促進皮膚創面組織釋放免疫細胞，釋放如白介素-6、腫瘤壞死因子-α等因子，對抗自身和外來抗原，進而加快創面的恢復［2］；而過高的炎癥水平會減少創面愈合所需要的生長因子的釋放，使創面的愈合難以進行［3-4］，而創面的開放環境加重了感染的可能性。因此，減輕創面愈合過程中的高炎癥因子水平和感染狀態，是促進創面恢復的重要過程。

開放性骨折創面愈合困難，屬中醫“潰瘍”范疇。有“瘡口下陷，久不收口”等“瘀”、“虛”之象?！端貑柫澆叵笳摗吩唬骸澳I者，主蟄其充在骨?！薄端貑栮庩枒蟠笳摗吩唬骸澳I生骨髓?！蹦I主骨生髓，腎精可以生髓充血養骨；而骨折損傷必內傷于腎，不僅導致氣血瘀滯于機體，也會造成氣血丟失于外。而皮膚愈合困難的發生主要與脾、腎功能的失調密切相關，同時與氣虛、氣滯、血瘀等因素有關；開放性骨折創面愈合困難乃骨折造成的淤血，阻礙氣機的運行。氣為血帥，正氣虛損則血行無力，氣血運行稽遲，瘀血內生并停留局部；瘀血不去，新血不生，則正氣難以恢復，更加重了正氣耗損的；兩者互為因果，使喚創面則難以愈合，《醫林改錯》說：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀?！薄锻饪拼蟪伞返溃骸胺帛徑云鹩跇s衛不調，氣血凝滯，乃生癰腫?！惫蚀龠M創面愈合，當以補虛化瘀為主。

補陽還五湯出自《醫林改錯》，原方中僅生黃芪4兩、當歸尾2錢，赤芍1錢半，地龍、紅花、桃仁、川芎1錢、現代劑量較原方的基礎上有所出入，具有補血活血、祛瘀通絡功效。方中以大劑量黃芪補益元氣助血，氣旺推動血行，使瘀血去而新血生，為君藥；當歸尾活血通經絡，行血不傷血，為臣藥；赤芍、川芎、桃仁、紅花助當歸尾活血通瘀；地龍引諸藥之力直達脈絡。全方中重用大劑量黃芪，與小劑量活血藥和而用之，共奏益氣行血、通絡消瘀之效。

現代藥理研究證明，補陽還五湯的主要成分包括苷類、苷元類、蛋白質類、氨基酸類等，具有拮抗血栓的形成、改善血流動力學、減輕炎癥反應、抑制細胞的凋亡等作用［5］，補陽還五湯可以增強巨噬細胞的功能，提高機體抗感染及抗炎作用［6］。單味藥物研究中發現，黃芪中的黃芪總黃酮可抑制MAPKs信號通路中p38和JNK蛋白的過度磷酸化，減少iNOS和COX-2等因子含量，進而抑制炎癥反應的發生［7］，而黃芪多糖則能夠增強細胞免疫、加強巨噬細胞的吞噬作用［8］；當歸中的當歸多糖可減輕炎癥反應的發生，其機制為阻斷核轉錄因子-кB、MAPK和STAT信號轉導通路，減少TNF-α、IL-6等炎性介質的釋放［9-10］，同時當歸多糖也具有調節免疫的作用［11］；桃仁、紅花中的羥基紅花黃色素A可以拮抗血栓形成［12-13］，但桃仁中的桃仁蛋白具有抗炎作用［14］，紅花可以與PPARG、PTGS1發生作用，從而減輕炎癥反應的發生［15］；赤芍含有的Paeonenolides-A、B等物質降低凝血因子的活性，從而改善機體循環［16］；地龍中的酶類物質具有良好的促進纖溶蛋白溶解、促進循環的作用［17］。

綜上所述，補陽還五湯可以促進脛腓骨開放性骨折創面的愈合，其機制可能為減輕高炎癥水平，減少感染幾率，從而促進創面愈合。