丁苯酞聯合阿加曲班治療急性腦梗死的效果分析

王旭光

腦血管疾病發病率隨著人口老齡化進展越來越高,已經變成了威脅人們健康的主要疾?。?］。ACI 屬于常見的神經內科疾病, 常常是因為血栓、大腦動脈粥樣硬化導致的, 該病存在較高的發病率［2］?，F階段, 臨床對于治療此病存在抗腦水腫、保護腦部、降顱壓、改善腦循環、腦組織恢復再灌注等措施。早期靜脈溶栓是現階段對于ACI 治療最有效的方法, 但是某些患者因為諸多原因而不能及時獲得溶栓治療, 臨床可采取活血護腦、降脂、抗血小板聚集等藥物對腦組織供血改善, 進而改善神經功能［3］。丁苯酞在治療ACI 中可對腦部血液再灌注有效調節, 對缺血區微循環重建。阿加曲班屬于一種凝血酶抑制劑, 可結合凝血酶活性位點而達到抗凝的效果。本研究分析ACI 患者采取上述兩種藥物聯合治療的效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年3 月～2022 年2 月的88 例ACI 患者納入研究, 將患者隨機分為觀察組和對照組, 各44 例。觀察組男24 例, 女20 例；平均年齡(58.65±2.41)歲。對照組男25 例, 女19 例；平均年齡(59.58±2.38)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進行常規治療, 即糾正紊亂的水電解質、控制血糖和血壓、降脂、抗血小板等。對照組：給予丁苯酞治療。靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司, 國藥準字H20100041)100 ml, 滴注時間為1 h/次, 間隔12 h 滴注1 次, 連續治療14 d。觀察組：給予丁苯酞+阿加曲班治療。丁苯酞用法用量同對照組, 靜脈泵注阿加曲班注射液(南京科菲平盛輝制藥有限公司, 國藥準字H20223354), 第1 天和第2 天劑量為2.5 mg/h, 60 mg/d；第3～7 天, 靜脈泵注3 h 將10 mg 阿加曲班泵完, 2 次/d, 間隔12 h泵注1 次, 20 mg/d；第8～14 天, 只采用常規藥物+丁苯酞治療。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者神經功能指標、SDF-1、VILIP-1、炎癥因子、治療效果、不良反應發生情況。神經功能指標：BDNF、NSE、S100-β。炎癥因子：IL-6、TNF-α、hs-CRP。治療效果判定標準：治愈：NIHSS 評分減少≥90%；顯效：NIHSS 評分減少46%～89%；有效：NIHSS 評分減少18%～45%；無效：NIHSS 評分減少＜18%［4］。不良反應：皮疹、腹部不適、轉氨酶輕度升高、肉眼血尿。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者神經功能指標對比 治療前, 兩組患者BDNF、NSE、S100-β 組間對比無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組BDNF 高于對照組, NSE、S100-β 低于對照組, 組間對比均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者神經功能指標對比( ±s)

表1 兩組患者神經功能指標對比( ±s)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數 BDNF(ng/ml) NSE(μg/L) S100-β (μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 3.33±0.50 5.58±0.37a 50.84±9.66 20.37±6.48a 0.90±0.13 0.28±0.07a對照組 44 3.44±0.45 4.35±0.58 49.96±9.51 33.71±8.62 0.88±0.11 0.41±0.12 t 1.085 11.859 0.431 8.205 0.779 6.207 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者SDF-1 和VILIP-1 水平對比 治療前,兩組患者SDF-1 和VILIP-1 組間對比無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組SDF-1 高于對照組, VILIP-1低于對照組, 組間對比均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者SDF-1 和VILIP-1 水平對比( ±s, pg/ml)

表2 兩組患者SDF-1 和VILIP-1 水平對比( ±s, pg/ml)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數 SDF-1 VILIP-1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 2346.81±163.90 3053.47±182.56a 653.47±89.60 542.26±91.31a對照組 44 2362.38±170.85 2863.52±142.60 650.88±97.44 582.73±78.65 t 0.436 5.439 0.130 2.228 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平對比 治療前, 兩組患者炎癥因子水平組間對比無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP 均低于對照組, 組間對比具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對比( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平對比( ±s)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數 IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 27.45±3.40 13.74±2.24a 37.55±5.22 24.17±5.71a 12.95±2.36 6.40±1.51a對照組 44 27.80±3.51 17.62±2.53 37.11±5.71 30.62±4.27 12.62±2.40 8.37±1.28 t 0.475 7.616 0.377 6.001 0.650 6.601 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療效果對比 觀察組治療總有效率為95.45%, 高于對照組的81.82%, 組間對比具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療效果對比［n(%), %］

2.5 兩組患者不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率為9.09%, 對照組不良反應發生率為13.64%,組間對比無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況對比［n(%), %］

3 討論

ACI 患者如果沒有早期溶栓治療的條件, 微循環改善、抗凝等都是對預后改善的關鍵。丁苯酞是一種新型藥物, 提取自芹菜籽, 該藥物可使ACI 患者缺血腦區血流量、微循環、腦能量代謝有效改善, 抑制神經細胞的凋亡, 對再生缺血區微血管存在促進作用, 將神經損傷減輕、抗腦血栓形成、抗血小板聚集等作用發揮出來, 也能將炎癥因子和氧自由基清除, 改善線粒體代謝, 保護內皮細胞等［5］。盡管丁苯酞在治療ACI中可以發揮不同程度的作用, 但是僅采取一種藥物治療只能獲得有效的療效, 如果將使用劑量增加則容易對用藥的安全性產生影響, 所以, 聯合用藥是將治療效果提升的關鍵［6］。

阿加曲班屬于低分子精氨酸衍生物, 為人工合成藥物, 其可以快速的與凝血酶結合, 對凝血酶活性直接抑制, 從而出現抗凝效果。阿加曲班的抗凝效果比較強, 但是其存在和丁苯酞不同的作用機制［7］。所以, 為了找到一種對ACI 治療更有效的方案, 本研究在治療ACI 過程中采取阿加曲班+丁苯酞聯合治療。本研究結果中, 觀察組神經功能指標及SDF-1 水平和VILIP-1 水平均優于對照組。S100-β、NSE 是對ACI患者腦損傷評價的神經生化標志物中最常見的兩種,前者屬于一種細胞溶質鈣結合蛋白, 其特異性的存在于神經膠質細胞中, 如星形膠質細胞等；后者為特異性酶, 在糖酵解過程中參與其中, 在大腦神經元細胞質和神經內分泌細胞中分布。腦缺血損傷后, 神經內分泌細胞、神經膠質細胞、神經元等腦細胞漸漸壞死,導致上述兩種物質釋放, 并且血腦屏障受損, 使得以上兩種物質進入到血液循環中, 升高血清中上述物質水平［8］。BDNF 為神經營養因子, 在分化、修復神經元等過程中參與其中, ACI 后腦組織損傷會降低該物質的分泌水平。由此可知, 聯合治療對于治療效果的提升非常有利, 對改善患者神經功能非常有利。分析其原因：聯合用藥期間, 不僅將丁苯酞的藥理作用發揮出來, 阿加曲班還可以透過細胞屏障和血管內皮對誘導反應或凝血酶催化產生抑制作用, 不但可以消滅體內游離的凝血酶, 而且可以將結合纖維蛋白的凝血酶滅活, 進而降低繼發性血栓的風險, 有效抑制血管的收縮, 使梗死區的血流量增加, 同時將腦神經損傷減少。此外, 該藥物可以對腦磷脂產生抑制其分解的作用, 使BNDF 等被激活, 對于再生神經軸索及修復神經產生促進作用, 使釋放S100-β、NSE 的量減少, 進而實現治療效果的提升［9］。VILIP-1 為小分子量的胞質蛋白,參與神經元的鈣依賴型信號傳導, 受損后的大腦分泌較多；SDF-1 為一種趨化因子, 在多種細胞組織中表達,如內皮細胞、大腦等, 存在對受損神經系統修復的作用,ACI 后腦組織會因為缺血壞死而降低其表達。本研究結果中, 觀察組治療后的VILIP-1 水平同對照組相比較低, SDF-1 水平同對照組相比較高(P＜0.05)。分析其原因：阿加曲班與丁苯酞聯合治療ACI 在上述促進神經修復、改善腦血液循環、抗血栓、抗凝等協同作用下,對于組織壞死的減少、修復缺血半暗帶區神經組織存在促進作用, 穩態升高SDF-1 水平, 進而對腦內環境有效改善, 使刺激神經元的程度降低, 將VILIP-1 水平顯著降低, 將腦內有關細胞因子的分布逐漸恢復其平衡, SDF-1 水平的升高可以對修復中樞神經系統損傷的程度顯著改善, 進而建立良好循環［10］。另外, 本研究結果中, 觀察組有效率、炎癥因子水平均優于對照組, 證實聯合用藥存在良好效果, 改善炎癥反應。同時兩組不良反應發生率相近, 表示聯合用藥并未增加藥物的副作用, 存在較高安全性。

總之, 對于ACI 患者的治療, 采取丁苯酞聯合阿加曲班治療可將患者的神經功能有效改善, 同時將VILIP-1 水平降低, 且將SDF-1 水平提升, 減輕炎癥反應, 加快康復進度, 安全性較高, 值得應用。