精烏膠囊聯合艾司唑侖治療心腎不交型失眠癥的臨床研究

胡亞丹，周芳，張德德，馬湘玉，陳博，蔣進枝，劉玲

1.武漢市中醫醫院 急診科，湖北 武漢 430014

2.武漢市中醫醫院 護理部，湖北 武漢 430014

3.武漢市中醫醫院 內科，湖北 武漢 430014

失眠癥是指由于思慮過度、精神緊張、環境改變，或神經損害等引起的反復性及持續性的睡眠障礙，是心理、精神常見疾病[1]。近年來隨著生活節奏的加快，物質水平的不斷提高以及人們生活壓力的日益增大，其發病率呈逐年上升趨勢[2]。長期失眠者常伴有不同程度的臨床癥狀及體征，經久不治或久治不愈者可導致焦慮、抑郁等精神疾病發生，并已經成為影響部分人群生活質量的常見問題[3]。中醫學認為該病歸“不寐”“不得眠”等范疇，其病機屬陽盛陰衰、陰陽失交，病位主要與心，并與肝、脾、腎等臟器相關，陰虛不能納陽，陽盛不得入于陰[4]。又因邪氣是外邪客于人之后，使得衛氣和營氣不能正常運行于全身，而導致陰氣相對不足，從而引起失眠的發生[5]。精烏膠囊具有補肝腎、壯筋骨、益精血、抗氧化、調節免疫、改善睡眠功能的作用，且促進失眠癥狀恢復加快[6]。艾司唑侖是常用于治療失眠的藥物，能加速患者睡眠，可使患者總睡眠時間得到延長，改善異常睡眠狀態[7]。為此，本研究采用精烏膠囊與艾司唑侖治療心腎不交型失眠癥，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年9 月—2023 年9 月在武漢市中醫醫院中醫內科診治的128 例心腎不交型失眠患者為研究對象，其中男性53 例，女性75 例；年齡20～65 歲，平均年齡（42.58±13.07）歲；病程1.5～6.8個月，平均病程（3.67±0.78）個月。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[8]診斷標準；（2）病程持續＞1 個月；（3）患者簽訂知情同意書。

排除標準：（1）罹患臟器功能障礙病變者；（2）藥物過敏史；（3）孕期、哺乳期女性；（4）患有免疫性疾病者；（5）臨床依從性較差的患者。

1.3 藥物

艾司唑侖片由天津海光藥業股份有限公司生產，規格1 mg/片，產品批號202107030、202308021。精烏膠囊由貴州盛世龍方制藥股份有限公司生產，規格0.45 g/粒，產品批號202106017、202307021。

1.4 分組及治療方法

按隨機數字法將患者分對照組（64 例）和治療組（64 例），其中對照組男27 例，女37 例；年齡20～62 歲，平均年齡（42.73±12.49）歲；病程1.5～6.1 個月，平均病程（3.45±0.84）個月。治療組男26 例，女38 例；年齡22～65 歲，平均年齡（42.91±11.74）歲；病程1.8～6.8 個月，平均病程（3.77±0.69）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

對照組睡前口服艾司唑侖片，1 mg/次，1 次/d。在對照組的基礎上，治療組口服精烏膠囊，6 粒/次，3 次/d。兩組連服藥30 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價標準[9]

顯效：患者入睡后時間大于6 h，睡眠深度恢復癥狀。有效：睡眠總時間有所增加，不足4 h。無效：失眠相關癥狀未見變化，有病患逐漸加重。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.6 觀察指標

1.6.1 癥狀好轉情況 藥物干預后，對比分析患者出現的癥狀（入睡困難、睡眠較淺、容易驚醒、醒后難以入睡等）好轉情況。

1.6.2 睡眠質量測定 治療前后，對患者的睡眠質量情況進行評估，采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分[10]評價，共7 個項目，其包括內容入睡時間、催眠藥物、日間功能及睡眠（時間、效率、障礙、質量）等，評分值數0～21 分，評分值數越高表示睡眠質量極差。

1.6.3 血清學水平測定 入院前后的兩組患者，采集空腹肘靜脈血5 mL，離心10 min 后。對血清白細胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素D2（PGD2）、5-羥色胺（5-HT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.7 不良反應觀察

藥物治療過程中，所有患者出現的口干、乏力、頭暈、嗜睡等不良情況分析比較。

1.8 統計學分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計數資料用χ2檢驗，以百分比表示；計量資料用t檢驗，以表示。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.43%，明顯高于對照組總有效率（84.38%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉時間比較

治療后，治療組患者入睡困難、睡眠較淺、容易驚醒、醒后難以入睡好轉時間均顯著短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組PSQI 評分比較

治療后，兩組患者PSQI 評分明顯降低（P＜0.05），且治療組PSQI 評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的PSQI 評分比較（ ）Table 3 Comparison on PSQI scores between two groups ()

表3 兩組的PSQI 評分比較（ ）Table 3 Comparison on PSQI scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組失眠相關因子比較

治療后，兩組患者血清因子IL-1β 和TNF-α 明顯降低，而PGD2和5-HT 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組IL-1β 和TNF-α 水平均低于對照組，PGD2和5-HT 水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

治療后，對照組口干3 例，乏力2 例，頭暈2 例，嗜睡1 例，不良反應發生率12.57%；治療組口干1例，乏力1 例，頭暈0 例，嗜睡1 例，不良反應發生率4.69%，明顯低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

睡眠對機體的健康很重要，當獲得足夠的睡眠時，機體會正常運轉，消除日間的疲勞感和減緩心理上的壞情緒，維持良好的記憶力和精力，提高免疫力[11]。失眠會表現為過度興奮狀態，白天過度警覺，而夜間則難以入睡和維持睡眠[12]。長期失眠的患者體溫、心率偏高，心血管疾病的發病情況比正常人更為普遍[13]。失眠的癥狀是多種多樣的，同時失眠的患者患焦慮、抑郁相關性疾病的風險較高，并且對生活質量具有普遍的影響[14]。中醫學認為該病屬“不得臥”“目不瞑”等范疇，《景岳全書·不寐》中記載：“真陰精血不足，陰陽不交，而神有不安其室耳”[15]。該病是由于機體臟腑功能紊亂，陽盛陰虧，陰陽失交，不能相互維系而導致經常不能獲得正常睡眠的病證[16]。心、腎是機體重要的器官，心主血，腎藏精，彼此能夠滋生轉化，若心腎之間出現功能紊亂、功能失調時，機體產生病理變化出現心腎不交而陰陽失衡[5]。由于心腎與睡眠關系密切相關，心主血，血液依賴于心氣推動，以營養百骸，若血脈運行不暢，無法上輸于全身，從而無法入睡；腎主骨生髓，若腎精虧虛致髓?？仗?，或無法制約心陽，使元神失守，心腎不得養而致失眠[17]。另有研究證實，失眠是因為機體內部腎陰虧損，不能上濟以養心陰，水不濟火，心火偏亢，擾動心神而發[18]。

精烏膠囊由何首烏、黃精、女貞子、墨旱蓮共計4 味中藥材組成，諸藥合并具有降低夜間交感神經興奮性，調節植物神經功能，有效改善睡眠質量，調節免疫功能的作用[19]。艾司唑侖屬苯二氮?類鎮靜催眠劑，可抑制睡眠中樞，通過增加γ-氨基丁酸介導的氯離子通道開放頻率，并減少夜間覺醒次數，促使睡眠總時長增加，從而達到鎮靜催眠的作用[20]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療后治療組失眠癥狀好轉時間均較好。治療組治療后PSQI評分低于對照組。說明精烏膠囊與艾司唑侖一同治療，對失眠患者的癥狀體征顯著改善，能較好的提升患者的睡眠質量，患者整體機能達到較快恢復。

IL-1β 屬炎癥因子介質，水平的升高可刺激大腦皮質的NF-κB 的激活，并擾亂正常睡眠的進程，加重失眠病癥。PGD2是重要的神經遞質，水平降低可誘導睡眠、鎮靜的調節，能提升腺激素釋放而加重病情[21]。TNF-α 是促炎因子，在失眠患者中水平表達呈異常升高，進而促進神經功能損傷，加重失眠。5-HT 屬中樞神經遞質，其水平降低可使大腦皮層產生興奮，覺醒狀態異常以致失眠嚴重[22]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療后IL-1β、TNFα 水平均降低，而PGD2、5-HT 水平均高于對照組。說明中西醫藥物精烏膠囊與艾司唑侖聯合治療，可減少患者入睡時間和伴隨癥狀，并能達到通經絡、調氣血、平陰陽的目的，從而降低潛在風險的發生。

綜上所述，艾司唑侖與精烏膠囊協同治療可有效改善臨床失眠癥狀，有效減弱失眠相關因子水平，提升睡眠質量，且安全有效，值得借鑒應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突