亞麻籽油磷蝦油軟膠囊輔助降血脂作用人體試食研究

田世民,翟磊,陳建國,楊彩玲,楊溢

1(中檢科(北京)測試技術有限公司,北京,100123)2(中國檢驗檢疫科學研究院綜合檢測中心,北京,100123)3(中國食品發酵工業研究院有限公司,北京,100015)4 (天津市第三中心醫院,天津,300170)

亞麻籽油含有豐富的不飽和脂肪酸,其中α-亞麻酸(α-linolenic acid,ALA)含量高達40%～60%[1-4],ALA屬于ω-3多不飽和脂肪酸,在9、12和15位含有3個雙鍵,是一種人體必需但自身不能合成的脂肪酸,是構成細胞膜和生物酶的基礎物質。

ALA可以直接通過代謝合成二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA),這2種多不飽和脂肪酸是機體正常生理功能和生長發育所必需的。研究表明,ALA在調節血脂、膽固醇代謝、保護心血管系統等方面具有重要的作用[5-8]。磷蝦油是以南極磷蝦為原料提取的功能性油脂,含有豐富的EPA、DHA、磷脂、類黃酮等多種生物活性成分[9],磷蝦油中30%～65%的ω-3多不飽和脂肪酸與磷脂結合[10],形成的結構使得磷蝦油可直接進入小腸被人體吸收,生物利用度更高[11-12]。近年來的研究表明,富含磷脂和多不飽和脂肪酸的磷蝦油具有預防心腦血管疾病、降血脂、改善神經認知障礙等多種功能[13-16]。

本研究以亞麻籽油、磷蝦油為原料,蜂蠟、明膠、純凈水、甘油等為輔料進行復配,制備成亞麻籽油磷蝦油軟膠囊。按照國家食品藥品監督管理局(國食藥監?；痆2012]107號)的輔助降血脂功能評價方法,對人體進行輔助降血脂功能研究,為開發亞麻籽油磷蝦油復合類功能食品提供支持。

1 材料與方法

1.1 受試樣品

亞麻籽油磷蝦油軟膠囊由上海某公司提供。亞麻籽油、磷蝦油與輔料的質量比為62∶34∶4,其功效成分為ALA和磷脂。軟膠囊核準凈含量:1.0 g/?！?0/瓶。批號:20160510。人體推薦量為口服,每日2次,每次3粒。劑量為6.0 g/d。

1.2 受試者

1.2.1 納入標準

原發性高脂血癥人群,受試者在正常飲食情況下,檢測禁食12～14 h后的血脂水平,半年內至少有2次血脂檢測,血清總膽固醇(total cholesterol,TC)在5.18～6.21 mmol/L,且甘油三酯(triglyceride,TG)為1.70～2.25 mmol/L。所有受試者均獲得知情同意書,為自愿參加試驗者。

1.2.2 排除標準

年齡在18歲以下或65歲以上者;妊娠或哺乳期婦女,過敏體質或對本受試樣品過敏者;合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病,精神病患者;近兩周曾服用調脂藥物,影響結果判斷者;住院的高血脂癥者;未按規定食用受試樣品,或資料不全,影響功效或安全性判斷者。

1.3 儀器與試劑

Modular P全自動生化分析儀,德國羅氏診斷公司;TBA-120全自動生化分析儀,東芝公司; Sysmex-K21三分類血液分析儀、Sysmex血細胞分析稀釋液,Sysmex公司; linitek Advantus尿分析儀、Multistix 10SG尿分析試劑帶,西門子公司;生化試劑盒,德國羅氏診斷產品(上海)有限公司。

1.4 試驗方法

1.4.1 試驗設計與分組

采用試驗組內和試驗組間2種對照方式進行試驗設計。受試者根據血脂水平被隨機分為對照組和試食組,對可能影響試驗結果的主要因素(如受試者的年齡、性別、病程等)進行均衡性檢驗,以保證組間可比性。此外,每組受試者應不少于50例。試食組服用受試的亞麻籽油磷蝦油軟膠囊,對照組采用空白對照。

1.4.2 服用方法

受試者在受試期間保持平時的生活和飲食習慣。試食組服用樣品,對照組采用空白對照,其他條件與試食組相同。服用方式為口服,每日2次,每次3粒,連續服用60 d。

1.4.3 檢測指標

1.4.3.1 一般情況指標

包括受試者的精神狀況、睡眠狀況、飲食、大小便、血壓等指標。

1.4.3.2 安全性指標

使用儀器測定安全性指標。包括血、尿、便常規檢查:紅細胞、血紅蛋白、白細胞計數,尿、便常規檢查;肝、腎功能檢查:血清白蛋白、總蛋白、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、尿素、肌酐、葡萄糖等;胸透、心電圖、腹部B超檢查(僅在試驗開始前進行)。

1.4.3.3 功效性指標

血清中TC的含量及試食后TC降低的比例、TG含量及試食后TG降低比例、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量及試食后上升比例和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量。功效性判定為有效的標準為TC降低>10%,TG降低>15%;HDL-C上升>0.104 mmol/L。觀察TC有效率、TG有效率、HDL-C有效率及總有效率(TC有效且TG有效)。

1.4.4 數據處理

用SPSS軟件對實驗數據進行統計分析,自身對照采用配對t檢驗,兩組均數比較采用成組t檢驗。

1.4.5 結果判定

經統計分析,試食組自身比較及試食組與對照組組間比較,受試者血清中TC、TG、LDL-C均顯著降低,同時HDL-C無顯著差異,同時試驗組總有效率高于對照組,可判定該受試樣品具有輔助降低血脂的功能。

2 結果與分析

2.1 均衡性比較結果

共納入109例符合標準的受試者,試驗過程中試食組脫失1例、對照組脫失2例,脫失率分別為1.9%、3.6%,因此實際有效例數為106例,試食組和對照組各53例。試食前試食組受試者的血脂水平、年齡、性別、病程與對照組比較,均無顯著性差異(P>0.05),表明試食組和對照組具有均衡可比性,具體結果見表1。

表1 試食組和對照組試食前血脂、年齡、性別均衡性比較Table 1 Comparisons of blood lipids, age, and gender between the test group and the control group before administration

2.2 一般情況比較結果

對受試者精神狀況、睡眠狀況、飲食、大小便情況進行了問診調查,按良好、一般、差進行分級統計,并測量受試者的血壓、心率、胸透、心電圖、腹部B超等指標。具體結果見表2,大部分受試者一般情況良好,試食組試食后精神狀態、飲食情況正常;兩組試食前后組內比較,所有指標差異均無顯著性(P>0.05),表明試食對受試者無不良影響。

表2 試食組和對照組試食前后一般情況比較Table 2 Comparisons of the general conditions between the test group and the control group before and after administration

2.3 安全性指標測定結果

對受試者試食前后的血常規、尿常規、便常規及血生化等安全性指標進行測定,測定結果見表3,試食組和對照組試食相關安全性指標均在正常范圍。

表3 試食組和對照組試食前后血、尿、便常規及血生化變化Table 3 Comparisons of blood, urine, stool routine, and blood biochemical changes between the test group and the control group before and after administration

2.4 功效性指標測定結果

2.4.1 對TC的影響

試食組試食前后組內比較發現,試食后受試者血清TC含量顯著下降(P<0.01),試食后與試食前相比,下降了9.52%;對照組試食前后組內比較TC含量無顯著性差異(P>0.05),僅下降1.52%;試食前試食組與對照組比較,TC含量無顯著性差異(P>0.05),而試食后試食組TC含量顯著低于對照組(P<0.01),具體結果見表4。

表4 受試物對TC的影響Table 4 Effect of test sample on TC

2.4.2 對TG的影響

由表5可見,試食組試食前后組內比較發現,試食后受試者血清TG含量顯著下降(P<0.01),試食后與試食前相比,下降率為23.43%;對照組試食前后組內比較TG含量無顯著性差異(P>0.05);試食前試食組與對照組相比,TG含量無顯著性差異(P>0.05),而試食后試食組TG含量顯著低于對照組(P<0.01)。

表5 受試物對TG的影響Table 5 Effect of test sample on TG

2.4.3 對LDL-C的影響

試食組試食前后自身比較發現,LDL-C含量顯著下降(P<0.01),試食后低于試食前,差值為0.41 mmol/L;對照組試食前后組內比較血清LDL-C含量無顯著性差異(P>0.05);試食前試食組與對照組比較LDL-C無顯著性差異(P>0.05);試食后試食組LDL-C含量顯著低于對照組(P<0.01),具體結果見表6。

表6 受試物對LDL-C的影響 單位:mmol/LTable 6 Effect of test sample on LDL-C

2.4.4 對HDL-C的影響

由表7可見,試食前后試食組、對照組組內比較HDL-C含量差異均無顯著性(P>0.05);試食前、后試食組與對照組相比HDL-C含量均無顯著性差異(P>0.05)。

表7 對受試物對HDL-C的影響 單位:mmol/LTable 7 Effect of test sample on HDL-C

2.4.5 有效率比較

試食組總有效率為35.8%,對照組總有效率為1.9%,試食組總有效率高于對照組,具體結果見表8。

表8 有效率情況比較Table 8 Comparison of efficiency

3 結論與討論

心腦血管疾病已成為我國發病和死亡第一位的慢性疾病,血脂異常是心腦血管疾病的主要危險因素[17-18]。目前,市場的降血脂保健產品多以單一活性成分為主[19-20]。本產品以亞麻籽油磷蝦油復配,主要功效成分為不飽和脂肪酸和磷脂,其中不飽和脂肪酸可以顯著降低TC和LDL-C,磷脂可降低TC和TG,2種活性成分的協同作用下,可起到更好的降血脂作用。

本研究將符合納入要求的高血脂受試者隨機分為試食組和對照組,試食前兩組間TC、TG、HDL-C無顯著差異,具有可比性;試食組試食前后組內比較,TC平均下降0.55 mmol/L(P<0.01),平均下降百分率為9.52%,有效率50.9%;TG平均下降0.47 mmol/L(P<0.01),平均下降百分率為23.43%,有效率73.6%;LDL-C平均下降0.41 mmol/L(P<0.01),HDL-C無顯著改變(P>0.05)。試食組53例中,總有效19例,總有效率35.8%,高于對照組(1.9%)。試食后試食組與對照組組間比較:試食組TC、TG、LDL-C含量均顯著低于對照組(P<0.01),HDL-C含量差異無顯著性(P>0.05)。因此,依據《關于印發抗氧化功能評價方法等9個保健功能評價方法的通知》(國食藥監?；痆2012]107號)附件6中的輔助降血脂功能評價方法,亞麻籽油磷蝦油軟膠囊具有輔助降血脂的功能。