“化濕通竅液”霧化對慢性鼻-鼻竇炎鼻內鏡術后臨床療效及鼻黏膜炎癥細胞的影響

陳國春，張洪生，鄭金秀，吳 暉，袁得材

福建省人民醫院，福建 福州 350004

“化濕通竅液”霧化對慢性鼻-鼻竇炎鼻內鏡術后臨床療效及鼻黏膜炎癥細胞的影響

陳國春，張洪生，鄭金秀，吳 暉，袁得材

福建省人民醫院，福建 福州 350004

目的：探討“化濕通竅液”霧化吸入對鼻內鏡術后患者鼻黏膜轉歸的影響，并觀察術后患者鼻黏膜形態和功能恢復的規律。方法：將經鼻內鏡手術治療的慢性鼻-鼻竇炎（伴有鼻息肉）患者60例隨機分為治療組、對照組各30例，對照組采用生理鹽水沖洗鼻腔、術腔；治療組在對照組治療的基礎上行“化濕通竅液”霧化術腔的方法。觀察治療前后2組患者癥狀、體征的改變、鼻黏膜纖毛傳輸速度的變化以及術腔清潔時間、術腔黏膜上皮化時間、炎性細胞數目變化情況。結果：2組在癥狀、體征、鼻黏膜纖毛傳輸速度，術腔清潔時間、術腔黏膜上皮化時間、炎性細胞數目等方面相比差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：術后使用中藥“化濕通竅液”霧化術腔能更有效地消除鼻黏膜水腫，促進術腔血液循環、分泌物吸收及術腔黏膜再生修復，加快炎癥消退，臨床療效明顯優于單純生理鹽水沖洗。

鼻-鼻竇炎，慢性；鼻內鏡手術；霧化吸入；化濕通竅液；治療，臨床研究性

鼻內鏡手術（FESS）的廣泛開展較大提高了慢性鼻-鼻竇炎的治療效果。但FESS術后易在術腔黏膜轉歸階段發生新生病變［1］，如術腔囊泡、再生肉芽、息肉等，以及難以控制的黏膜息肉樣水腫等，是術后阻礙術腔上皮化的最重要的原因，并可能再次引起竇口或引流通道的阻塞，最終導致鼻竇炎、鼻息肉的再次發生［2］。中藥在促進術后鼻腔鼻竇功能及黏膜恢復方面具有獨特優勢。我科自2009年6月至2011年11月間收治經鼻內鏡手術治療的慢性鼻-鼻竇炎（伴有鼻息肉）患者60例，術后采取生理鹽水沖洗、中藥“化濕通竅液”霧化術腔的方法，術后鼻腔鼻竇黏膜轉歸快，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取福建省人民醫院耳鼻喉科收治的60例首次手術的住院患者，將患者按照隨機對照原則分為治療組和對照組。治療組30例（57側）中男21例，女9例；年齡（41.10±12.39）歲；病程（11.07±9.81）年。對照組30例（57側）中男20例，女10例；年齡（40.13±15.97）歲；病程（7.05±6.69）年。2組患者病歷和隨訪資料完整，且性別、年齡、病程等臨床資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會2008南昌標準［3］。

1.3 排除標準 排除：①妊娠、哺乳期婦女、對本藥過敏者；②有明顯肝、心、腎、呼吸系統、血液系統、神經系統、內分泌系統疾病或惡性腫瘤者；③具有影響胃、腸、肝、腎及其他影響藥物吸收、分布及代謝或排泄疾病者；④拒絕接受本試驗者。

1.4 治療方法

1.4.1“化濕通竅液”藥物組成及制備 藥物組成：黃芪20g，黃芩15g，茯苓15g，薏苡仁15g，石菖蒲6g，蒼耳子10g，白芷10g，辛夷8g，桔梗10g，赤芍15g，白及15g，茜草15g。由福建省人民醫院中藥制劑室按水煎劑生產工藝，加水250mL，煎至100mL，每劑煎3次，藥劑混合后過濾取上清液，裝瓶高壓滅菌備用。測PH值為6.0。

1.4.2 手術方法 所有患者均采用Messerk-1inger術式，局部表面麻醉加局部麻醉。根據鼻腔病變的情況切除息肉及鉤突，開放病變鼻竇，切除不可逆病變黏膜，通暢鼻道，解除阻礙鼻腔通氣的病變如鼻中隔偏曲、鼻甲肥大等。

1.4.3 全身用藥 術前口服頭孢克肟分散片（浙江莎普愛思公司生產，批號：H20060655）100mg，2次/d，共7天；潑尼松（上海信誼藥廠有限分司生產，批號：H31020675）30mg，1次/d，共7天。術后前3天用頭孢硫咪（廣州白云山制藥總廠生產，批號：H20044119）2.0g，加地塞米松（福州海王福藥制藥有限公司生產，批號：H35020461）5mg靜脈滴注，2次/d。3天后改為頭孢克肟分散片100mg，2次/d，口服，共2周；潑尼松30mg，1次/d，共5天，第6天起減量為20mg，1次/d，共5天，第11天起減量為10mg，1次/d，共5天。

1.4.4 鼻腔沖洗、鼻腔霧化方法 2組患者均在術后48小時后拔出鼻腔填塞物，用負壓吸引清除術腔內血痂及分泌物。

1.4.4.1 對照組 在第一次清理術腔后，用細彎吸引器頭深入鼻腔，經竇口進入竇腔，沖洗鼻腔及術腔，從術后第3天開始，教會患者使用一次性鼻腔沖洗器沖洗術腔。具體操作方法：將沖洗器的橄欖頭深入鼻腔，另一端放入鼻腔沖洗液中，患者頭稍前傾，擠壓負壓球，即可完成鼻腔沖洗（每側使用沖洗液20mL）。

1.4.4.2 治療組 拔除鼻腔填塞物后先生理鹽水沖洗術腔，而后采用CWS-A型超聲霧化器將“化濕通竅湯”煎液鼻腔霧化吸入，具體操作方法：取“化濕通竅湯”中藥煎液上清液40mL加入超聲霧化器藥杯中，將老式吸入罩戴在口鼻上，使噴氣孔對準前鼻孔，指導患者在吸入過程中平靜呼吸，用鼻吸氣、嘴呼氣，霧化吸入后囑患者避免回吸及擤鼻30分鐘，以保持藥液在鼻腔的濃度。術后沖洗、霧化時間及次數：1周內2次/d，1周后1次/d，連用2周后改為1次/周，共治療2月，每次霧化時間至少15分鐘。同時，術后1周后每周行鼻內鏡檢查、清理術腔1次，術后1月后每2周檢查、清理術腔1次，直至滿3個月，術后3個月后繼續鼻內鏡檢查，每月1次，持續半年以上。記錄術腔黏膜轉歸愈合情況［4］。

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀、體征評價 參照中華醫學會鼻竇炎鼻內鏡手術療效判定標準（?？跇藴?，1997）［5］。以記分法觀察記錄病人鼻塞、鼻分泌物、頭痛、頭昏、嗅覺障礙、噴嚏等癥狀改善情況，以及術腔痂皮脫落、黏膜水腫、囊泡形成、分泌物多少等情況。

1.5.2 鼻黏液纖毛傳輸速度測定 采用糖精試驗，以細卷棉子由前鼻孔插至咽后壁，測量糖精放置處至咽后壁的距離；受試前清除鼻腔分泌物，用直徑為0.5～1mm，重量為2.5～5mg的糖精顆粒置于患者下鼻甲內側面，距離頭端1cm處，開始記錄時間?；颊呙?0s吞咽一次，不得飲食或擤鼻，聞到甜味即停止計時。以此距離除以移行時間所得之商即為鼻黏液纖毛傳輸速度。

1.5.3 術腔清潔時間、術腔黏膜上皮化時間 2組病例分別進行霧化、沖洗后，行鼻內鏡檢查，記錄鼻黏膜轉歸過程。以術腔清潔時間及術腔黏膜上皮化時間為標準：①黏膜滲血停止，偽膜基本消退，痂皮基本消失，術腔輪廓清楚為術腔清潔；②術腔黏膜薄而光滑，與骨壁緊密相連，術腔各部清晰，竇口通暢為術腔上皮化［6］。

1.5.4 炎性細胞數目及形態學變化 在低倍鏡下找到黏膜組織炎性細胞浸潤較為密集的區域，計數4個高倍鏡（400X）視野（HP）的炎性細胞和嗜酸性粒細胞，平均后得到每高倍鏡視野（HP）炎性細胞的數量和嗜酸性粒細胞數目。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 13.0進行統計分析，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善評分情況 2組患者在手術治療前及手術治療后3個月、6個月癥狀變化積分情況，結果見表1。

表1 2組患者癥狀積分改善情況（±s） 分

表1 2組患者癥狀積分改善情況（±s） 分

注：與對照組相比，△表示P＜0.05；2組治療后3個月、6個月分別與治療前相比，＃表示P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后3個月 6個月治療組 30 13.33±1.70 10.07±2.18△＃8.10±1.54△＃對照組 30 12.70±2.10 11.20±1.65＃ 9.73±2.32＃

2.2 術腔變化總積分比較 2組患者治療后3個月、6個月術腔變化總積分情況，結果見表2。

表2 2組患者術腔變化總積分情況（±s） 分

表2 2組患者術腔變化總積分情況（±s） 分

注：與對照組相比，△表示P＜0.05。

組別 例數 術后3個月 術后6個月治療組 30 8.57±1.59△ 7.90±1.27△對照組 30 9.80±2.30 8.67±1.63

2.3 術后術腔清潔時間比較 2組患者在術后術腔清潔時間比較，結果見表3。

表3 2組患者術后術腔清潔時間比較（±s）

表3 2組患者術后術腔清潔時間比較（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 鼻側數 術腔清潔時間/d治療組 57 21.91±6.54＊對照組 57 25.61±5.22

2.4 術后上皮化時間比較 2組患者在術后術腔上皮化時間比較，結果見表4。

表4 2組患者術后上皮化時間比較（±s）

表4 2組患者術后上皮化時間比較（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 術腔上皮化時間/d治療組 30 50.80±8.08＊對照組 30 58.33±7.37

2.5 鼻黏液纖毛傳輸速度比較 2組患者在術后3、6個月鼻黏液纖毛傳輸速度比較結果見表5。

表5 2組患者鼻黏液纖毛傳輸速度比較（±s） mm/min

表5 2組患者鼻黏液纖毛傳輸速度比較（±s） mm/min

注：△表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 鼻側數 治療后3個月 6個月治療組 57 8.74±2.41△ 10.05±2.29△對照組 57 7.93±1.73 8.95±2.07

2.6 炎性細胞數目及EOS變化 2組患者治療前及治療后3個月、6個月炎性細胞數目以及EOS變化情況見表6—7。

表6 黏膜組織每視野炎性細胞數目比較（±s） 個

表6 黏膜組織每視野炎性細胞數目比較（±s） 個

注：△表示與治療前相比，P＜0.05；＊表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后3個月 治療后6個月治療組 53.56±5.56 32.53±2.63△＊ 24.56±3.25△＊對照組 53.84±5.24 34.86±3.01△ 26.74±3.33△

表7 黏膜組織每視野EOS數目比較（±s） 個

表7 黏膜組織每視野EOS數目比較（±s） 個

注：△表示與治療前相比，P＜0.05；＊表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后3個月 治療后6個月治療組 32.53±2.63 15.79±3.85△＊ 12.58±2.73△＊對照組 34.86±3.01 17.01±3.57△ 15.07±2.89△

3 討論

FESS術后綜合治療目前已經成為慢性鼻-鼻竇炎的主要治療手段。鼻竇炎的基本病理生理學改變是黏膜炎癥反應，術后在黏膜轉歸競爭階段發生的鼻黏膜水腫、囊泡、肉芽、息肉增生和纖維結締組織增生等與黏膜上皮化競爭性生長，是鼻竇炎術后在鼻黏膜結構和功能恢復過程中存在的主要問題和矛盾，而在鼻竇炎術后綜合治療過程中，術腔的局部治療是解決此類問題的關鍵環節［4，7］。

中醫認為鼻淵、鼻息肉是由“邪熱”“濕熱”“邪毒”“虛火”等滯留鼻竅所致［8-11］。術后的病因病機則以“瘀”“濕”為主?！盎瘽裢ǜ[液”主要針對鼻內鏡手術后氣血虛弱、瘀血內停、濕濁阻竅之病機，有活血化瘀、化濕消腫、芳香通竅之功效。方中以辛夷、蒼耳子為君藥，具有上行頭面、通鼻竅的功用［12-13］；黃芪、白芷消腫排膿，解毒生肌，益氣固表，補虛扶正，可促進術腔黏膜的生長、黏膜纖毛結構和功能的恢復；黃芩上清肺熱；茯苓、薏苡仁、石菖蒲、桔梗消腫排膿，化濕通竅；赤芍、白及、茜草化瘀生肌止血，改善局部血液微循環，促進術后傷口愈合?？v觀全方，補中寓散，散中寓收，亦散亦收，亦升亦降，共起化濕通竅，活血消腫，補益氣血的作用［14］。

現代藥理學研究證明：辛夷、蒼耳子、白芷、黃芩有較強的抗菌與抑菌作用［15-17］；辛夷揮發油中含有的檸檬醛、丁香油酚等生物堿能促進鼻腔及鼻竇局部血管擴張、改善局部血液微循環、降低毛細血管的通透性、減少滲出、促進炎癥吸收，同時還具有抗過敏及止咳平喘、抗微生物的作用［18-19］；黃芪中含有甙類多糖及氨基酸和微量元素，具有增強機體免疫功能，提高人血中cAMP，IgM，IgE水平，增加人白細胞誘導干擾素產生能力，增加天然殺傷細胞（NK）的活性，促進細胞生長和再生［20］；黃芩能明顯降低炎癥時毛細血管通透性，對多型變態反應（主要是Ⅰ型）有抑制作用；茯苓、薏苡仁具有免疫、影響胃腸功能及利尿、降血糖等作用；石菖蒲具有抗菌、抗炎鎮痛、降糖等作用；赤芍具有抗血栓形成，抗血小板聚集，改善微循環及抗炎等作用；白及具有止血、促進周圍神經再生及傷口愈合、抑制革蘭陽性菌等作用；茜草的有效成分茜草素具有一定的止血作用，亦有一定的抗菌活性及抗炎作用［21-22］。

綜上所述，全方具有抗感染，減輕炎癥及變態反應，減輕黏膜水腫，凈化創面，改善微循環及促進組織生長的作用［23-24］。鼻內鏡術后，用生理鹽水沖洗鼻腔可有效清除積血和結痂，清除術腔分泌物，起到物理性沖刷作用，能保持鼻腔濕潤，促進局部血液循環，提高纖毛黏液清除功能，使降低的鼻黏膜纖毛清除力得到提高［20］。超聲霧化可使藥液形成微細的霧滴，通過導管輸送至鼻病灶處，容易吸收，可避免口服給藥損傷導致脾胃吸收不良，靜脈給藥易過敏，影響肝腎功能的缺點，從而達到局部治療的目的。本研究結果顯示：治療組和對照組在術后術腔清潔時間、術腔上皮化時間等方面比較，在治療4周后有顯著性差異（P＜0.05）；癥狀、體征、鼻纖毛傳輸速率、炎性細胞數目及EOS在治療3個月后有顯著性差異（P＜0.05），說明加中藥霧化的臨床療效優于單純生理鹽水沖洗，且能有效縮短術腔清潔時間，促進鼻黏膜水腫的消除及炎癥的吸收，促進局部血液循環及黏膜再修復，縮短鼻黏膜功能恢復時間，主要機理可能是局部霧化較全身用藥而言，鼻腔鼻竇局部的藥物濃度高于血藥濃度，故局部生理鹽水沖洗加中藥霧化不失為治療慢性鼻-鼻竇炎的良法。

［1］許庚，李源，謝民強，等.功能性內窺鏡鼻竇手術后術腔黏膜轉歸階段的劃分及處理原則［J］.中華耳鼻咽喉科雜志，1999，34（5）：302-305.

［2］劉元獻，李冶，曹志，等.功能性鼻內鏡手術后應用鼻淵舒口服液灌洗對促進術腔粘膜上皮化的臨床觀察［J］.中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2005，13（1）：32-33.

［3］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2008年，南昌）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（1）：6-7.

［4］陳國春，袁得材.“化濕通竅液”霧化對Ⅱ型鼻竇炎鼻內鏡術后臨床療效觀察［C］.中華中醫藥學會耳鼻喉科分會第十六次全國學術交流會論文集，2010：531-534.

［5］中華醫學會耳鼻咽喉科分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.慢性鼻竇炎、鼻息肉臨床分期及內窺鏡手術療效評定標準（1997年.?？冢跩］.中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33（3）：134.

［6］許庚，李源，謝民強，等.功能性內窺鏡鼻竇手術后術腔黏膜轉歸階段的劃分及處理原則［J］.中華耳鼻咽喉科雜志，1999，34（5）：302-305.

［7］趙廣富.鼻淵舒口服液灌注內窺鏡鼻竇術后的療效觀察［D］.武漢：湖北中醫學院，2008.

［8］劉敏，張大錚，張勤修.“內外雙毒”在鼻-鼻竇炎形成中的意義［J］.中醫藥導報，2011，17（1）：13-15.

［9］倪寶琢.鼻淵飲為主治療肺經風熱型急性額竇炎60例療效觀察［J］.河北中醫，2006，28（7）：514.

［10］王國軍，李平.圍手術期中藥沖洗對鼻內鏡手術療效影響的觀察［J］.四川醫學，2009，30（12）：1906-1908.

［11］王國軍，徐福勇，白莎，等.鼻內鏡圍手術期中藥鼻腔超聲霧化的臨床分析［J］.中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2012，18（1）：62-64.

［12］徐昕.中西醫結合治療鼻后滴漏綜合征所致慢性咳嗽療效觀察［J］.河北中醫，2010，32（3）：378-380.

［13］廖興旺.自擬蒼夷鼻淵湯治療急慢性鼻淵60例療效觀察［J］.中國現代醫生，2007，45（10S）：89.

［14］陳國春，袁得材，鄭金秀，等.“化濕通竅液”霧化對慢性鼻竇炎鼻內鏡術后臨床療效觀察［C］.2009年全國中醫耳鼻喉學術傳承與研究學術研討會論文集，2009：91-93.

［15］李戰，吳敏.辛夷和蒼耳子的臨床藥理研究進展［J］.上海第二醫科大學學報，2004，24（5）：393-396.

［16］吳媛媛，蔣桂華，馬逾英，等.白芷的藥理作用研究進展［J］.時珍國醫國藥，2009，20（3）：625-627.

［17］陳國輝，黃文鳳.黃芪化學成份、藥理活性與臨床應用概述［J］.海峽藥學，2008，20（3）：13-16.

［18］樓瑩.內窺鏡鼻竇術后中藥“通竅洗劑”術腔沖洗的臨床療效研究［D］.福州：福建中醫藥大學，2010.

［19］王曉燕.鼻敏湯熏蒸治療變應性鼻炎療效觀察［J］.中醫學報，2011，26（10）：1252-1253.

［20］王玉明.鼻竇灌注液沖洗對慢性鼻竇炎鼻內鏡術后臨床療效及機理研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2006.

［21］沈映君.中藥藥理學［M］.北京：人民衛生出版社，2000：10.

［22］王本樣.現代中藥藥理與臨床［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，2004：6.

［23］袁得材.“化濕通竅方”煎液霧化對慢性鼻竇炎鼻內鏡術后臨床研究［D］.福州：福建中醫學院，2008.

［24］吳暉，陳國春，周楓.中西醫結合治療慢性鼻竇炎30例療效觀察［J］.福建中醫學院學報，2010，20（3）：12-14.

Influence of HuaShi TongQiao Liquid Atomization on Clinical Effects of Nasal Endoscope in Treating Chronic Rhinitis-Nasosinusitis and Inflammatory Cells of Nasal Mucosa

CHEN Guochun，ZHANG Hongsheng，ZHENG Jinxiu，WU Hui，YUAN Decai
Fujian Provincial People's Hospital，Fuzhou 350004，China

Objective：To discuss the effects of HuaShi TongQiao liquid atomization on nasal mucosa recovery of the patients who underwent nasal endoscopic surgery，and observe the laws of functional recovery and the morphology of nasal mucosa in postoperative patients.Methods：All 60 patients were randomized into the treatment group and the control group equally，the control group received the rinsing of nasal cavity by physiological saline， and the treatment group HuaShi TongQiao liquid atomization on the foundation of the therapy.The changes of symptoms and body sign of the patients，the changes of nasal cilia transportation speed，cleaning time of nasal cavity， metaplasia of nasal cavity mucous epithelium and the changes of inflammatory cells number were observed before and after treating.Results：The difference had statistical meaning in the symptom，body signs，nasal cilia transportation speed，cleaning time of nasal cavity，metaplasia of nasal cavity mucous epithelium and inflammatory cells number between both groups（P＜0.05）.Conclusion：Therapeutic effects of HuaShi TongQiao liquid atomization are obvious superior to that of washing with physiological saline only after the surgery，which could effectively eliminate the enema of nasal mucosa，promote blood circulation of nasal cavity，the absorption of secreta，regeneration and recovery of the mucous，and accelerate the rehabilitation of the inflammation.

rhinitis-nasosinusitis，chronic；nasal endoscopic surgery；atomization；HuaShi TongQiao liquid；treatment，clinical study

R276.1

A

1004-6852（2014）01-0007-04

2013-03-21

陳國春（1956—），男，主任醫師，副教授。研究方向：耳鼻咽喉疾病的臨床診治。