中藥霧化吸入治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病臨床對照研究

霍瑞樓

(河北省平鄉縣中西醫結合醫院，河北　平鄉　054500)

中藥霧化吸入治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病臨床對照研究

霍瑞樓

(河北省平鄉縣中西醫結合醫院，河北平鄉054500)

【摘要】目的觀察中藥霧化吸入治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病臨床療效。方法將131例穩定期重度慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為2組。對照組52例予西醫常規治療，治療組79例在對照組治療基礎上加用補肺益腎方中藥霧化吸入治療。2組均1個月為1個療程，2個療程后統計療效，并觀察2組治療前后肺功能、免疫功能、血清炎癥因子的變化及臨床療效，以問卷調查方式統計患者生活質量。結果2組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，療效相當。2組治療后第1 s用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。2組治療后免疫功能指標免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平均明顯提高(P<0.05)，治療組治療后提高優于對照組(P<0.05)。2組治療后白細胞介素6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF-α)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平均較本組治療前降低(P<0.05)，IL-10水平升高(P<0.05)，且2組治療后組間比較差異有統計意義(P<0.05)。治療組治療后SGRQ問卷呼吸癥狀、活動能力、疾病影響評分均降低(P<0.05),且治療組各項評分均低于對照組(P<0.05)。結論中藥霧化吸入可改善穩定期重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能，可有效控制氣道炎癥反應，改善免疫功能，提高患者生活質量。

【關鍵詞】肺疾病, 慢性阻塞性；中醫療法;氣霧劑;投藥, 鼻內;投藥, 吸入

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種呼吸系統慢性進行性常見病、多發病。據流行病學調查顯示，>40歲人群中COPD發病率為8.2%，占所有死亡原因的第4位，并逐年上升，2020年將位居全球死亡原因的第3 位[1]。目前，藥物仍然是COPD穩定期的主要治療手段，如支氣管擴張劑、激素、磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑、黏液溶解劑、抗氧化劑等，其中支氣管擴張劑為主要藥物。但由于COPD病程長，長期服藥費用昂貴，患者負擔重，不利于基層醫院推廣，世界銀行和世界衛生組織(WHO)資料表明，至2020 年，COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位[1]。因此，在基層醫院尋求一種經濟、安全有效的治療方法顯得尤為重要。我們采用中藥霧化吸入治療穩定期重度COPD 79例，并與常規西醫治療52例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部131例均為2013-09—2014-12我院內科收治的重度COPD穩定期住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組79例，男47例，女32例；年齡50～71歲，平均(63.12±9.65)歲；病程2～15年，平均(7.33±3.18)年；查肺功能對病情分級[1]：Ⅱ級45例，Ⅲ級34例。對照組52例，男31例，女21例；年齡53～75歲，平均(66.82±11.75)歲；病程2～13年，平均(6.89±3.32)年；查肺功能對病情分級：Ⅱ級33例，Ⅲ級19例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準西醫診斷符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中診斷標準，應根據臨床表現、危險因素、體征及實驗室檢查等綜合分析確診。有呼吸困難、慢性咳嗽或咯痰，且有發病危險因素接觸史，經肺功能檢測，第1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70% ，除外其他疾病后即可明確診斷為COPD。穩定期指患者咳嗽、咯痰、氣短等臨床癥狀穩定或癥狀輕微，病情基本恢復到急性加重前的狀態。根據肺功能將病情分為4級，Ⅱ級(中度)：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占預計值百分比<80%，氣流受限進一步惡化，并有癥狀進展，氣短，運動后更為明顯，由于呼吸困難或疾病加重，患者常去醫院就診。Ⅲ級(重度)：FEV1/FVC <70%，30%≤FEV1占預計值百分比<50%，氣流受限較中度惡化，氣短加重，反復出現，嚴重影響患者生活質量[1]。中醫辨證參照中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會2011年制訂的《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》，辨證為肺腎氣虛證[2]。

1.2.2納入標準①符合西醫診斷標準及中醫辨證的標準；②年齡50～75歲；③試驗前2個月未使用糖皮質激素劑，1個月內未出現急性加重發作，2周未使用支氣管擴張劑；③無嚴重心、肝、脾、肺、腎等其它器質性疾病及血液疾病、腫瘤和危及患者生命的疾??；④患者生活自理，未使用呼吸機，意識清楚，無認知障礙，能正確掌握治療的操作方法；⑤對本研究相關用藥無過敏；⑥近2個月未參與其它臨床實驗者；⑨患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.3排除標準①嚴重心、腦、肝、腎等疾病及免疫系統疾??；②合并有支氣管哮喘、肺腫瘤、肺結核、肺間質纖維化等慢性呼吸系統疾病導致的氣喘、氣促者，或臨床明顯表現為支氣管擴張者；③伴有高碳酸血癥、糖尿病、甲狀腺功能亢進者；④有精神疾病者及認知功能障礙，對本研究操作不能理解掌握者；⑤需要長期氧療者；⑥肺功能為I級或Ⅳ級者。

1.3治療方法

1.3.1對照組依據《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]，入院后營養支持，常規吸氧、抗感染、止咳、平喘化痰等常規對癥治療。平喘以氨茶堿注射液(天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020987，規格10 mL，0.25 g)0.25 g以5%葡萄糖注射液250 mL稀釋緩慢靜脈滴注，每日2次，7 d后改為加氨茶堿片(上海羅福太康藥業有限公司，國藥準字H41022749，規格0.1 g)0.2 g，每日3次口服。采用支氣管擴張劑富馬酸福莫特羅粉吸入劑(奧克斯都保，瑞典阿斯利康，注冊證號H20080367，規格4.5 μg/吸) 1吸，早、晚各1次。鹽酸氨溴索片 (上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20030360) 2片，每日3次口服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用補肺益腎方中藥霧化吸入。藥物組成：黨參20 g，黃芪20 g，紫蘇子15 g，山茱萸9 g，熟地黃12 g，枸杞子12 g，茯苓15 g，牛膝12 g，赤芍藥10 g，當歸12 g，芡實9 g。加減：咳嗽痰多者加半夏9 g；面目水腫加肉桂9 g、澤瀉9 g、車前子9 g；易感冒加防風6 g；自汗，動則加重加浮小麥20 g；腰膝痠軟加杜仲15 g；小便頻數加益智仁9 g、金櫻子9 g、桑螵蛸9 g。方法：將上藥加清水浸泡30 min后加水500 mL煎煮2次，每次30 min，沉淀1 h，雙層無菌脫脂紗布取液過濾去渣3次，無菌提取濃縮藥液15～20 mL放入霧化器(402A型，江蘇魚躍醫療設備股份有限公司)中，霧化吸入，每次15～20 min，每日2次。

1.3.3療程2組均1個月為1個療程，2個療程后統計療效。

1.4療效標準臨床控制：臨床癥狀基本消失，可參加中度體力勞動，FEV1增加>30%；顯效：臨床癥狀明顯減輕，可參加輕度體力勞動，FEV1增加20%～30%；好轉：臨床癥狀有所減輕，生活自理，FEV1增加10%～19%；無效：臨床癥狀及FEV1無改善或加重[1]。

1.5觀察指標比較2組治療前后肺功能、免疫功能、血清炎癥因子的變化及臨床療效，以問卷調查方式統計患者生活質量。生活質量評價采用圣喬治呼吸問題調查問卷(ST.George respiatory questionnaire，SGRQ)評分法，該問卷50個問題，包括3個方面的內容，即呼吸癥狀部分(咳嗽、咯痰、氣喘發作)、活動能力部分(包括爬坡、穿衣、游戲、家務等)、疾病對日常生活的影響(焦慮、痛苦、不安全感、失望)。SGRQ評分最低分為0分，最高分為100分，分值越低說明生活質量越好。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

與對照組比較，△P>0.05

由表1可見，2組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，療效相當。

2.22組治療前后肺功能比較見表2。

表2　2組治療前后肺功能比較　±s

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平比較見表3。

治療組(n=79)治療前治療后對照組(n=52)治療前治療后IgA0.71±0.072.18±0.17*△0.67±0.111.75±0.20*IgG6.31±0.4314.24±0.07*△7.08±0.579.73±0.84*IgM0.48±0.052.72±0.18*△0.52±0.031.18±0.04*

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后免疫功能指標IgA、IgG、IgM水平均明顯提高(P<0.05)，且治療組治療后提高優于對照組(P<0.05)。

2.42組治療前后白細胞介素6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)比較見表4。

治療組(n=79)治療前治療后對照組(n=52)治療前治療后IL-6(ng/L)19.52±1.189.61±1.57*△18.38±2.2112.42±1.23*IL-8(ng/L)15.03±2.867.26±2.19*△14.97±1.3210.74±1.45*IL-10(ng/L)12.34±4.1124.57±5.52*△13.42±2.7419.51±3.15*TNF-α(μg/L)32.78±5.2413.12±3.74*△33.62±5.2520.67±6.65*hs-CRP(mg/L)33.21±4.6916.75±4.22*△32.11±6.7824.75±4.93*

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，2組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，IL-10水平升高(P<0.05)，且2組治療后組間比較差異有統計意義(P<0.05)。

2.52組治療前后生活質量評分比較見表5。

表5　2組治療前后生活質量評分比較　分，±s

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表5可見，治療組治療后SGRQ問卷呼吸癥狀、活動能力、疾病影響評分及SGRQ總分均降低(P<0.05),且治療組各項評分均低于對照組(P<0.05)。

3討論

COPD發病率高，死亡率高，且病情反復急性發作，遷延不愈，嚴重影響患者勞動能力和生活質量，加重患者、家庭及社會的經濟負擔。由于其發病機制尚未完全闡明，故其治療也缺乏針對性手段，臨床多以對癥治療為主。中重度穩定期COPD的治療目的是防止肺功能持續下降，預防和治療急性加重，改善臨床癥狀，提高患者生活質量，降低住院率和死亡率[3]。治療方法是吸入長效支氣管擴張劑，以松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管，緩解氣流受限。福莫特羅為長效選擇性腎上腺素β2受體激動劑，能直接興奮支氣管β2受體，產生強大而持久的支氣管擴張作用，從而發揮平喘作用。該藥吸收迅速，吸入后可在1～3 min內迅速起效，作用可持續12 h，但是長期過量使用會引起心律不齊，還可引起惡心、嘔吐、震顫等副作用。氨茶堿為茶堿類藥，能增加內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放而發揮支氣管擴張作用，茶堿還能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用，增強膈肌收縮力，改善呼吸功能。但是該藥禁忌癥及不良反應多。

COPD屬中醫學肺脹、咳嗽、痰證、喘證、痰飲、肺痿等范疇。病位在肺，與脾、腎關系密切，病性屬本虛標實，本虛為肺、脾、腎虛損，標實為外感六淫、痰濁血瘀，急性發作以標實為主，穩定期以本虛為主，在發病過程中正虛邪實逐漸加重，痰瘀貫穿始終。肺氣虛為發病的首要條件?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T氣郁，皆屬于肺?！薄鹅`樞·脹論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳?！薄端貑枴ご笃嬲摗吩唬骸胺沃?，喘而兩脅滿?！狈螢閶膳K，主開闔而司呼吸，惡熱怕寒，易為外邪反復侵襲，若肺臟感邪，遷延失治，寒凝氣滯，痰瘀稽留，肺失開闔，喘嗽而作。腎主納氣，肺為氣之主，腎為氣之根，本病早期在肺，病久金水不生，肺系疾患遷延失治，損傷正氣，后天不能助養先天，傷及腎臟，腎不納氣，肺失宣降而發咳喘?！夺t學衷中參西錄》曰：“今因腎氣失其閉藏之性，肝遂不能疏泄腎氣使之下行，更迫于腎氣之膨脹，轉而上逆。由斯，其逆氣可由肝系直透膈上，亦能迫肺氣上逆矣?！币虼?，穩定期COPD的病因本質為肺腎虧虛，肺腎虧虛，氣血難以運行，而氣滯血瘀痰凝，病情加重。治宜補肺益腎為主，兼活血化瘀。中藥霧化方以黨參、黃芪補肺之氣，其中黃芪補肺之陽氣，扶正固本，黨參潤肺之津液，二藥合用，調和肺之陰陽，斂肺止咳；山茱萸、熟地黃補腎中元氣，治陰虛不納氣而喘；紫蘇子理氣化痰，止咳平喘；茯苓利水滲濕化痰；芡實、山茱萸、熟地黃補益藥相合收斂腎氣，納攝元氣，且斂正不斂邪；赤芍藥、當歸、牛膝活血化瘀，治久病入絡，當歸還可補血扶正，“治胸中咳逆上氣”。諸藥合用，肺腎雙補，標本兼治，療效確切。COPD為呼吸系統疾病，我們采用霧化吸入，利用超聲波發生器所產生的超聲能，將中藥液形成氣霧微粒，使氣霧微粒經鼻腔黏膜沿呼吸道進入終末支氣管及肺泡內，直達肺部及支氣管病變局部，使藥物直接作用于靶器官而發揮作用，還能改善局部血液循環，提高了患者肺功能，緩解呼吸癥狀，并且克服了西藥帶來的弊端。結果顯示，在提高患者肺功能方面療效優于對照組(P<0.05)。

研究結果已經證實，COPD的病理基礎是氣道炎癥，在COPD病程中多種炎癥細胞因子參與氣道炎癥反應，某些炎癥因子和免疫因子表達紊亂，對肺和支氣管產生損害，并發肺外效應[4]。TNF-α、 IL-6、IL-8水平在COPD急性加重期呈現高表達，并與病情嚴重程度相關，病情好轉后，上述炎癥因子濃度明顯下降[5]。這些炎癥細胞因子能導致氧自由基過量釋放，破壞肺泡表面活性物質，損傷肺組織細胞，從而導致肺功能下降及氣道重建，同時還能以旁分泌方式刺激單核巨噬細胞和血管內皮細胞產生炎癥細胞因子，形成“炎癥瀑布”效應，加劇肺內和全身炎癥反應。其中TNF-α作為炎癥反應中的中樞調節因子，可促進IL-6、IL- 8在內的多種炎癥介質的釋放，可作為COPD患者氣道炎癥活動情況的標志性指標，并與患者生活質量密切相關[6]。因此，控制COPD患者炎癥因子水平在其治療中具有重要意義。IL-10是體內重要的炎癥抑制因子，能抑制多種炎癥細胞因子而發揮抗炎作用，在氣道炎癥反應過程中起重要作用。汪新龍等[7]研究顯示，COPD模型組大鼠血清和肺組織中的IL-10水平明顯低于正常對照組，與TNF-α呈負相關。李雪蓮等[8]臨床觀察治療后COPD患者血漿IL-10水平上升，說明IL-10在COPD氣道炎癥中起重要調控作用，是保護性炎癥因子。C反應蛋白(CRP) 是一種非特異的炎癥標志物，能激活補體系統，加強吞噬細胞的吞噬，參與炎癥反應，hs-CRP可準確反應CRP水平，可以作為COPD發展和預后判斷的指標。本研究結果顯示，霧化治療后患者TNF-α、 IL-6、IL-8及hs-CRP水平較治療前降低，IL-10表達上調，說明中藥霧化治療可有效控制COPD患者的氣道炎癥反應。

COPD的發生、發展及轉歸與機體免疫功能密切相關。COPD患者病情反復發作氣道炎癥感染，氣道局部防御功能下降，機體免疫力紊亂低下。研究顯示，穩定期COPD患者下呼吸道細菌定植時存在免疫功能低下[9]。而本研究采用中藥霧化吸入治療后，患者IgA、IgG、IgM顯著提高，提示中藥霧化吸入可改善COPD患者免疫功能，從而改善臨床癥狀，提高患者生活質量，其作用機制有待進一步研究。

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(本文編輯：董軍杰)

Effects of Chinese herb inhalation on the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases in stable phase: a controlled clinical study

HUORuilou.

PingxiangCountyHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicineinHebeiProvince,Hebei,Pingxiang054500

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Chinese herb inhalation on the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) in stable phase. Methods131 severe COPD patients in stable phase were randomly divided into two groups. 52 patients in control group were treated by western routine treatment. 79 patients in treatment group were treated by Chinese herb inhalation of tonifying lung and kidney formula on the basis of control group treatment. The course was one month in two groups. The therapeutic effect was evaluated after two courses, and the changes of pulmonary function, immunologic function and serum inflammatory factors before and after treatment were observed in two groups. The quality of life was evaluated by questionnaire survey.ResultsThere was no statistical different on clinical effect between two groups (P>0.05) that had equivalent effect. The forced expiratory volume 1 second (FEV1), forced expiratory volume (FVC) and FEV1 / FVC ratio after treatment were improved (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of IgA, IgG and IgM after treatment were obviously increased in two groups (P<0.05), and the increase in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of interleukin-6 (IL-6), IL-8, tumor necrosis factor α (TNF-α) and hyper-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the IL-10 was increased (P<0.05), there was statistical different between two groups (P<0.05). The scores of respiratory symptom, mobility and sickness influence of St Georges respiratory questionnaire (SGRQ) after treatment were decreased in treatment group (P<0.05), and the scores of all items in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). ConclusionChinese herb inhalation can improve the pulmonary function in sever COPD patients with stable phase, effectively control airway inflammatory response, improve the immune function and the life quality of the patients.

【Key words】Pulmonary disease; Chronic obstructive; Traditional Chinese medicine therapy; Aerosol; Administrate; Intranasal; Inhalation

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.007

作者簡介：霍瑞樓(1963—)，男，主治醫師。從事中醫內科臨床工作。

【中圖分類號】R563;R563.905

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0348-05

(收稿日期：2015-04-16)