護肝寧片對非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂指標及影像學的影響

王振江　劉喜燕　王緒霖

(天津中醫藥大學第一附屬醫院急癥部，天津　300381)

護肝寧片對非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂指標及影像學的影響

王振江劉喜燕1王緒霖2

(天津中醫藥大學第一附屬醫院急癥部，天津300381)

【摘要】目的觀察護肝寧片對非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝功能、血脂及影像學的影響。方法將50例NAFLD患者隨機分為2組，治療組25例予護肝寧片治療，對照組25例予多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，療程為12周。比較2組治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)]、血脂指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)]及肝臟B超顯像變化，同時觀察不良反應。結果2組治療后，ALT、AST、γ-GT、TC、TG及肝臟灰階值均較治療前均明顯改善(P<0.05，P<0.01)。在改善ALT、TC及肝臟灰階值方面，治療組療效優于對照組(P<0.05)。結論護肝寧片治療NAFLD安全有效，且改善ALT、TC及肝臟灰階值方面優于多烯磷脂酰膽堿。

【關鍵詞】脂肪肝；磷脂酰膽堿類；中藥療法

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和遺傳易感性等因素密切相關，以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理學特征，且無過量飲酒史(折合酒精量每周<140 g，女性<70 g)的代謝應激性肝臟損傷。本病的疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)及其相關肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌[1]?，F代醫學對NAFLD發病機制尚不十分明確，故缺乏特異的治療藥物。護肝寧片具有清熱利濕、保肝降酶作用，臨床上用于急、慢性肝炎的輔助治療。2012-09—2014-02，我們采用護肝寧片治療NAFLD 25例，并與多烯磷脂酰膽堿膠囊治療25例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標準診斷標準參照《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010年修訂版)[1]；年齡18～70歲；患者依從性好，能嚴格執行醫囑；患者自愿加入本臨床觀察。

1.1.2排除標準對護肝寧片、多烯磷脂酰膽堿膠囊藥物過敏者；有其他嚴重慢性病者；已經進展到肝纖維化、肝硬化，甚至肝臟腫瘤者；患者不能嚴格執行醫囑至療程結束。

1.1.3脫落標準未完成試驗而中途退出者；資料不全，無法進行療效或安全性評價者；發生其他疾病不得不中止治療者。

1.2一般資料全部50例均為天津醫科大學總醫院消化科就診的非酒精性脂肪肝門診患者，隨機分為2組。治療組25例，男10例，女15例；年齡最小29歲，最大63歲，平均(46.24±8.33)歲；病程7個月～6年，平均(2.82±1.83)年。對照組25例，男9例，女16例；年齡最小31歲，最大66歲，平均(47.08±8.70)歲；病程4個月～5年，平均(2.65±1.59)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1治療組予護肝寧片(天津亞寶藥業科技有限公司，國藥準字Z20083111，每片0.27 g)5片，每日3次口服。

1.3.2對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010]，0.228 g，每日3次口服。

1.3.3療程2組療程均為12周。

1.4觀察指標所有患者治療前及治療后12周均利用全自動生化分析儀檢測肝功能[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)]、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)]指標的變化，腹部B超采用直方圖像定量分析法[2],選取肝臟近場圖像和下腔靜脈入右心處血液的灰階值(固定為1),分別計算出患者治療前和治療后12周B超下肝臟灰階值。

2結果

2.12組治療前后肝功能、血脂指標變化比較見表1。

表1　2組治療前后肝功能、血脂指標變化比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后ALT、AST、γ-GT、TC及TG較治療前均降低(P<0.05，P<0.01)，治療組治療后ALT、TC較對照組改善更明顯(P<0.05)。

2.22組治療前后B超下肝臟灰階值比較見表2。

表2　2組治療前后B超下肝臟灰階值比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后肝臟灰階值較治療前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療后肝臟灰階值比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組改善情況優于對照組。

2.32組不良反應發生情況治療組1例患者用藥過程中出現間斷性右脅部隱痛，堅持服藥后消失，未證實與服用護肝寧片相關，其余患者未出現明顯不良反應。對照組4例患者出現服藥后大便變稀，甚至出現輕度腹瀉，2例出現服藥后胃部不適，藥物減量后緩解，未出現其他不良反應。

3討論

近年來，隨著人們高糖高脂飲食增加、運動量減少等危險因素的增加，非酒精性脂肪肝發病率增長迅速且呈低齡化趨勢，中國的上海、廣州及香港等發達地區成人NAFLD患病率在15%左右[4]，該病己經成為21世紀肝病領域第二大肝臟疾病[5]。

NAFLD是遺傳—環境—代謝應激相關的臨床病理綜合征，其發病機制尚不十分明確，最為大家廣泛接受的是“二次打擊”假說。第一次“打擊”是IR，IR可以增加外周組織脂肪的分解和肝臟脂肪酸的攝入、合成，導致脂肪酸和TG在肝臟沉積形成單純性脂肪肝，肝細胞對各種損傷的易感性增加[6]。第二次“打擊”是氧化應激和脂質過氧化損傷，“一次打擊”導致肝細胞脂肪變性，經過一系列活化因子作用，線粒體β氧化代償性增加，產生大量活性氧簇(ROS)，超過了以還原型谷胱甘肽為主的抗氧化系統的清除能力，產生氧化應激，生成大量過氧化物，引起蛋白和核酸變性，導致肝細胞損傷死亡。ROS增加，促使不飽和脂肪酸氧化，形成脂質過氧化物，其可水解載脂蛋白B100，加重炎性壞死和肝纖維化。脂質過氧化物不僅可以增加內源性ROS，并使其毒性增加，亦可抑制抗氧化劑的活性，使外源性氧化物損傷加重，形成ROS增加、脂質過氧化物增多、抗氧化能力下降的惡性循環[7]。

NAFLD的發病機制尚不十分明確，故現代醫學缺乏特異且療效確切的治療藥物，中醫學具有整體性調節和辨證論治的特點，中藥作用具有多途徑、多靶點、多層次、整體性的優勢。根據本病的病因病機及臨床特征，可歸屬于中醫學的痰濁、脅痛、肥氣、肝著、積聚等范疇。本病屬虛實夾雜，虛為脾虛、腎虛，實為痰、瘀互結，治宜滌痰散結，化瘀補腎。護肝寧片由垂盆草、虎杖、丹參、靈芝4味中藥組成，其中虎杖清熱解毒、利濕退黃、化痰散瘀，垂盆草協同虎杖利濕退黃、清熱解毒，丹參活血祛瘀消癰，靈芝補益肝腎，四藥合用具有清熱利濕、益肝化瘀、疏肝止痛、退黃等作用?，F代藥理研究表明，垂盆草水提取物(以垂盆草總黃酮為例)可以降低腫瘤壞死因子活性，抑制肝細胞中轉錄因子NF-κB的激活和DNA損傷，降低血清ALT、AST，對肝臟具有保護作用[8]；虎杖主要成分是虎杖苷，可以改善IR，增加對胰島素敏感性，減少脂肪動員，減輕肝細胞氧超載，從而降低血脂，改善肝功能，保護肝細胞[9]；丹參(以丹參總酮和總酚酸為主)能降低血清和肝組織中TC、TG、游離脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)含量，降低血清ALT、AST活性，增加超氧化物歧化酶(SOD)活性，增加脂質代謝，抗脂質過氧化，保護肝細胞[10]；靈芝主要成分靈芝多糖可以降低血清TC、TG及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量，增加SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及總抗氧化能力(T-AOC)水平，對抗氧化應激，防治高脂性脂肪肝[11]。

通過護肝寧片和多烯磷脂酰膽堿臨床對照治療NAFLD可以看出，護肝寧片可以改善肝功能，降低血脂，改善肝臟影像學指標，在降低ALT、TC方面優于多烯磷脂酰膽堿，且無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組．中國非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J]．中國醫學前沿雜志：電子版，2012，4(7)：4-10．

[2]王力建，王淑玲．脂肪肝的超聲直方圖像定量分析[J]．中國醫學影像技術，1997，13(5)：388-399．

[4]Fan JG，Farrell GC．Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J]．J Hepatol，2009，50(1)：204-210．

[5]范建高．中國非酒精性脂肪性肝病的流行病學[J]．中國醫師進修雜志，2010，31(1)：4-6．

[6]馮瑞兵．胰島素抵抗與非酒精性脂肪性肝病[J]．臨床誤診誤治，2013，26(11)：100-103．

[7]李穎，洪振豐．“二次打擊”假說與非酒精性脂肪肝[J]．醫學綜述，2013，19(4)：594-596．

[8]董亞男，陳逸云，張富永，等．垂盆草的現代實驗和臨床研究綜述[J]．云南中醫學院學報，2014，37(1)：93-96．

[9]張霖，陳育堯，孫學剛，等．虎杖苷對非酒精性脂肪肝大鼠保護作用及機制研究[J]．陜西中醫，2010，31(6)：756-758．

[10]郭建利，張睦清，韓雪，等．丹參不同組分防治大鼠非酒精性脂肪肝模型作用機制的研究[J]．河北中醫藥學報，2012，27(1)：8-9．

[11]常珊珊，周丹，孟國梁，等．靈芝多糖對高脂性脂肪肝大鼠氧化應激的影響[J]．中國中藥雜志，2012，37(20)：3102-3106．

(本文編輯：李珊珊)

Effects of Huganning tablets on liver function, serum lipid parameters and iconography in patients with non-alcoholic fatty liver disease

WANGZhenjiang*,LIUXiyan,WANGXulin.

*DepartmentofEmergency,FirstHospitalAffiliatedtoTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300381

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Huganning tablets on liver function, serum lipid parameters and iconography in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods50 subjects with NAFLD were randomly divided into two groups. 25 subjects in treatment group were treated by Huganning tablets. 25 subjects in control group were treated by polyene phosphatidylcholine capsules. The course was 12 weeks. The alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transferase (γ-GT), total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and liver B-ultrasonic before and after treatment were compared in two groups, and the adverse reaction was observed.ResultsThe ALT, AST,γ-GT, TC, TG and liver gray-scale values after treatment were obviously improved in two groups (P<0.05,P<0.01). The improvements of ALT, TC and gray-scale values in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). ConclusionHuganning tablets has safe and effective effects on the treatment of NAFLD, with better improvements of ALT, TC and liver gray-scale values than polyene phosphatidylcholine capsules.

【Key words】Fatty liver; Phosphatidylcholine; Traditional Chinese herbs therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.008

作者簡介：王振江(1986—)，男，醫師，博士。研究方向：中西醫結合消化系統疾病防治研究。

【中圖分類號】R575.053.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0353-03

(收稿日期：2014-05-28)

1陜西省中醫院消化科，陜西西安710003

2天津醫科大學總醫院消化科，天津300052