中西醫結合治療酒精性肝炎52例臨床觀察

梁啟明　董自萍

(江蘇省贛榆縣人民醫院中醫科，江蘇　贛榆　222100)

中西醫結合

中西醫結合治療酒精性肝炎52例臨床觀察

梁啟明董自萍

(江蘇省贛榆縣人民醫院中醫科，江蘇贛榆222100)

【摘要】目的觀察酒肝消方聯合西藥治療酒精性肝炎臨床療效。方法將100例酒精性肝炎患者隨機分2組。對照組48例予西醫常規治療，治療組52例在對照組治療基礎上加用酒肝消方。2組均治療3個月后觀察臨床療效，并觀察2組治療前后血清學指標[天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)及凝血酶原時間(PT)]、肝纖維化指標[透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)及層黏連蛋白(LN)]及影像學(B超、CT)變化。結果治療組總有效率80.77%,對照組總有效率58.33%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。2組治療后ALT、AST、γ-GT及PT均降低(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。B 超比較，治療組治療后遠場回聲衰減、管道結構顯示不清、肝腫大、血流信號減少與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療后管道結構顯示不清、肝腫大2項與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；但遠場回聲衰減治療組優于對照組(P<0.05)。CT肝與脾比值比較，治療組治療后輕度、中度與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后HA、PCⅢ及LN均降低(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。結論酒肝消方聯合西藥治療酒精性肝炎療效確切。

【關鍵詞】肝炎，酒精性；中西醫結合療法

酒精性肝病是由于長期大量飲酒導致的肝臟損害。隨著我國人民生活水平的提高和生活習慣的改變，我國飲酒人群數量和酒精性肝病的患病率有逐年上升趨勢，已成為常見的肝臟疾病之一，嚴重危害著人民身體健康[1]。2010-06—2013-06，我們應用中西醫結合治療酒精性肝炎52例，并與單純西藥治療48例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部100例均為我院中西醫結合消化內科專家門診(72例)和消化內科住院(28例)患者，隨機分為2組。治療組52例，男41例，女11例；年齡25～72歲，平均(40.2±1.5)歲；病程1.7～6.5年，平均(4.2±0.6)年。對照組48例，男38例，女10例；年齡26～71歲，平均(41.1±2.0)歲；病程1.5～6年，平均(4.3±0.7)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準參照中華醫學會肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的“酒精性肝病診療指南”(2010年修訂版)確診[1]。

1.2.2納入標準①有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d，或2周內有大量飲酒史，折合乙醇量>80 g/d；②臨床癥狀、體征：右上腹脹痛，食欲不振，乏力，體質量減輕，黃疸等，部分患者有發熱、白細胞增多(主要是中性粒細胞增多)，酷似細菌性感染，病情重者，可有神經精神癥狀和蜘蛛痣、肝掌等表現。③血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)、總膽紅素(TBiL)、凝血酶原時間(PT)及平均紅細胞容積(MCV)等指標升高；④肝臟超聲檢查、CT 查有典型表現。

1.2.3排除標準有嗜肝病毒感染及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病。依從性差，自行終止療程或未作全程觀察者。

1.3治療方法1.3.1對照組還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20030427)2.4 g，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注；多烯磷脂酰膽堿膠囊[肝得健，賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010]456 mg，每日3次口服；美他多辛(山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20060280)0.5 g，每日2次口服。連服3個月，并配以對癥支持療法。藥物治療同時要勸導患者戒酒，戒酒過程中要做好心理疏導，注意防治戒斷綜合征。加強營養支持，提供高蛋白、低脂飲食。1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用酒肝消方。藥物組成：茵陳30 g，梔子10 g，葛根12 g，炒白術10 g，茯苓10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，郁金10 g，虎杖12 g，姜半夏12 g，丹參15 g，桃仁10 g，漢防己10 g，山楂15 g。肝膽濕熱重者加大黃、薏苡仁、厚樸；兼有肝郁氣滯加柴胡、香附、白芍藥；偏于痰濕內阻加蒼術、陳皮、膽南星；偏于肝絡瘀滯加三棱、赤芍藥、三七粉(沖服)；偏于肝脾氣虛加黨參、黃芪、山藥；偏于肝陰不足加麥門冬、石斛、枸杞子；消化不良加生麥芽、雞內金、神曲。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次空腹溫服。1.3.3療程2組均治療3個月后進行統計療效分析。1.4觀察指標及方法觀察2組治療前后ALT、 AST 、γ-GT、PT、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)及層黏連蛋白(LN)]，B超、CT變化情況。1.5療效標準臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失，肝臟酶學指標、血脂降至正常，彩超或CT檢查肝臟形態及實質恢復正常；顯效：臨床癥狀、體征顯著好轉，肝臟酶學指標下降≥50%，血脂顯著改善，彩超或CT檢查減少2個級別以上，從重度恢復為輕度；有效：臨床癥狀、體征好轉，肝臟酶學指標下降≥30%，血脂有所改善，彩超或CT檢查減少1個級別；無效：達不到上述標準者[2]。

2結果

2.12組療效比較見表1。

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組療效優于對照組。

表1　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

2.22組治療前后ALT、AST、γ-GT及PT比較見表2。

表22組治療前后ALT、AST、γ-GT及PT比較

治療組(n=52)治療前治療后對照組(n=48)治療前治療后ALT(U/L)110.56±76.5838.46±29.37*△105.25±67.4257.77±48.37*AST(U/L)178.76±60.6668.21±36.56*△172.46±51.23125.55±60.20*γ-GT(U/L)201.77±65.2682.36±41.28*△202.65±71.77115.31±45.38*PT(s)20.65±3.9212.56±5.21*△19.87±4.7916.84±5.56*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后ALT、AST、γ-GT及PT均降低(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后B超、CT變化情況比較見表3。

表3　2組治療前后B 超、CT 變化情況比較　例

由表3可見，B 超比較，治療組治療后遠場回聲衰減、管道結構顯示不清、肝腫大、血流信號減少與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組治療后肝臟形態結構有明顯改善;對照組治療后管道結構顯示不清、肝腫大2項與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明對照組治療后肝臟形態結構也有一定改善；但遠場回聲衰減治療組優于對照組(P<0.05)。CT肝與脾比值比較，治療組治療后輕度、中度與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療組治療后對于肝臟形態結構輕、中度損害有較好療效，對肝臟形態結構重度損害者療效較差；對照組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明治療后對于肝臟形態結構輕、中度、重度損害均無明顯療效。2．42組治療前后HA、PCⅢ及LN比較見表4。

表42組治療前后HA、PCⅢ及LN比較

治療組(n=52)治療前治療后對照組(n=48)治療前治療后HA205.53±47.25119.91±54.74*△191.32±67.58161.5251.23*PCⅢ179.93±81.55115.81±51.62*△182.60±78.66178.74±69.65*LN161.12±46.40111.74±54.81*△152.25±37.20140.11±40.26*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，2組治療后HA、PCⅢ及LN均降低(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。

3討論

酒精性肝炎發病機制較為復雜，現代醫學認為，長期大量飲酒是發病基礎，乙醇及其衍生物在代謝過程中直接或間接誘導炎癥反應是發病的關鍵，氧化應激、腸源性內毒素、炎性介質和營養失衡等多種因素相互作用，尤其是腸道屏障功能受損引起的腸源性內毒素血癥及內毒素激活枯否細胞在該病的發生和發展中有重要作用?！岸未驌簟睂W說:酒精因素作為初次打擊，通過氧化應激促使反應性氧化物增加，而誘發肝臟脂肪聚集。在氧化應激相關的脂質過氧化及炎性細胞因子的作用下，使脂肪變的肝細胞發生第2次打擊，造成炎癥、壞死和纖維化，使病情進一步加重[3]。酒精性肝炎屬中醫學酒疸、脅痛、積聚、痞滿等范疇?！督饏T要略·黃疸病脈證并治篇》有多條論述酒疸的脈因證治。其病因病理要義是，酒體濕而性熱，且多與肥甘之物共進，濕熱內積，阻滯中焦，蘊蒸肝膽，肝失疏泄，脾失健運，氣滯痰阻，瘀血形成。氣、血、痰、瘀、熱、毒互結，積而成聚，聚而成痞，久病必致肝脾兩虛，形成本虛標實證。

還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，參與體內多種重要的生化代謝反應，補充內源谷胱甘肽的不足，糾正低氧血癥，清除氧自由基，保護肝臟的合成，并有解毒等作用[4]。多烯磷脂酰膽堿膠囊是磷脂及多種B族維生素的復方制劑，作用是使肝細胞膜組織再生，加速肝臟脂肪代謝，合成蛋白質及有解毒功能[1]。美他多辛可加速酒精從血清中清除，有助于改善酒精中毒癥狀和行為異常[1]。酒肝消方中茵陳清利濕熱，退黃疸；梔子清泄三焦濕熱；白術、茯苓、豬苓、澤瀉、漢防己健脾利濕化濁；郁金疏肝解郁；半夏化痰散結；丹參、桃仁、虎杖活血涼血，化瘀通絡；山楂消食化積；葛根分解酒毒。諸藥合用，共奏清熱利濕、行氣化痰、活血通絡、健脾養肝之功。并據證候的不同，隨證加減，契合病機?，F代藥理研究表明，茵陳能減輕肝細胞的腫脹、氣球樣變、脂肪變和壞死，具有保肝護肝作用[5]；白術對肝細胞中毒具有解毒作用，能減少肝細胞變性壞死，促進肝細胞增生修復[5]；丹參能減輕酒精性脂肪肝引起的慢性肝損傷模型小鼠肝細胞脂肪變性壞死，可通過對Toll樣受體4(TLR4)信號傳導途徑的影響來減少酒精性脂肪肝引起的肝損傷[6]；葛根能促進酒精在體內代謝，降低血漿乙醇濃度，減輕酒精中毒所致的肝損害[7]。

酒精性肝炎是短期內肝細胞大量變性損傷壞死引起的一組臨床病理綜合征，肝細胞損害壞死后過多的酶類和膽紅素從肝細胞內流到外周血中，主要表現為血清ALT、AST、 γ-GT等酶類的升高和血清TBiL增高，而且這4項指標增高的程度與肝損害的重度成正比。PT升高為酒精性肝病的特點之一，酒精代謝使有核紅細胞成熟過程中面臨葉酸缺乏，從而造成成熟紅細胞的體積增大。早期的纖維化無特征性的臨床改變，可通過膠原蛋白、LN和HA等纖維化指標反映。酒精引起膠原合成增多，降解減少，打破兩者之間的平衡，造成膠原堆積形成肝纖維化。PCⅢ是酒精性肝病患者早期肝纖維化指標，其在酒精性肝炎和肝纖維化期都明顯上升，并與酒精性肝病患者的纖維化程度相關。肝臟超聲檢查或CT 檢查有典型表現也是診斷酒精性肝炎特別是伴有肝纖維化和肝硬化的一項較為實用的標準之一，能客觀地反應肝臟實質病變的程度。反之，經治療后上述這些指標降低和改善程度也客觀地反映了肝功能和肝細胞損傷壞死修復好轉的程度，成為當前聯合運用對酒精性肝病診斷的通用標準，也是綜合判斷病情轉歸及治療效果的客觀實用的指標。

觀察結果表明，治療組療效優于對照組(P<0.05)。治療組2治療后ALT、AST、γ-GT及PT降低優于對照組(P<0.05)。治療組治療后HA、PCⅢ及LN降低優于對照組(P<0.05)。說明酒肝消方聯合西藥治療酒精性肝炎中西藥結合協同治療方案，優勢互補，更好地發揮了保肝護肝、解毒降酶、恢復肝功能、降解肝纖維化、修復損傷的肝臟形態及實質病變等綜合作用，進一步驗證了中藥在逆轉肝纖維化方面具有明顯的治療效果和優勢，值得進一步研究推廣應用。

參考文獻

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of combined therapy of traditional Chinese and western medicine on alcoholic hepatitis

LIANGQiming,DONGZiping.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,GanyuCountyPeople'sHospitalinJiangsuProvince,Jiangsu,Ganyu222100

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Jiuganxiao formula combined with western medicine on alcoholic hepatitis. Methods100 patients with alcoholic hepatitis were randomly divided into two groups. 48 patients in control group were treated by western routine treatment. 52 patients in treatment group were treated by Jiuganxiao formula on the basis of control group treatment. The clinical effect was observed 3 months after treatment in two groups. The changes of aspartic transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (γ-GT), prothrombin time (PT), hyaluronic acid (HA), procollagen type Ⅲ (PCⅢ), laminin (LN), B-ultrasonography images and CT scan before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe total effective in treatment group (80.77%) was superior to that in control group (58.33%,P<0.05). The levels of ALT, AST, γ-GT and PT after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). The far field echo attenuation, the pipeline structure was not evident, the hepatomegaly and blood flow signals were decreased in treatment group as compared with those in before treatment (P<0.05). There were statistical significant differences between before and after treatment on the pipeline structure which was not evident and hepatomegaly in control group (P<0.05). The far field echo attenuation in treatment group was superior to that in control group. Compared the ratio of liver and spleen on CT scan, there was statistical significant difference between before and after treatment on slight and moderate in treatment group (P<0.05), and there was no statistical significant difference between before and after treatment in control group (P>0.05). The levels of HA, PCⅢ and LN after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionThe combined therapy of Jiuganxiao formula and western medicine has exact effect on the treatment of alcoholic hepatitis.

【Key words】Hepatitis; Alcoholic; Combined therapy of traditional Chinese and western medicine

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.020

作者簡介：梁啟明(1959—)，男，主任中醫師，學士。從事中醫和中西醫結合臨床診療工作。研究方向：中西醫結合診療慢性胃腸炎、功能性胃腸病、慢性肝炎、肝硬化等消化系統疾病。

【中圖分類號】R575.105.8;R692.05

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0387-04

(收稿日期：2014-06-17)