青藍甘草湯聯合腦苷肌肽治療重癥手足口病56例臨床觀察

朱　杰

(河北省威縣人民醫院兒科，河北　威縣　054700)

青藍甘草湯聯合腦苷肌肽治療重癥手足口病56例臨床觀察

朱杰

(河北省威縣人民醫院兒科，河北威縣054700)

【摘要】目的觀察青藍甘草湯聯合腦苷肌肽治療重癥手足口病(HFMD)臨床療效。方法將112例重癥HFMD患兒隨機分為2組。對照組56例予抗病毒、降顱壓及相應對癥支持治療，治療組56例在對照組治療基礎上加用青藍甘草湯、腦苷肌肽治療。2組均治療7 d后統計療效，并觀察2組治療前后臨床癥狀體征緩解時間、住院時間及神經功能評分。結果治療組總有效率85.7%，對照組總有效率66.1%，2組比較差異有統計學意義 (P<0.05)，治療組療效優于對照組;治療組臨床癥狀體征緩解時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)；2組治療后神經功能評分均低于本組治療前(P<0.05)，且治療組治療后神經功能評分低于對照組治療后(P<0.05)。結論青藍甘草湯聯合腦苷肌肽能夠有效減輕重癥HFMD患兒臨床癥狀、體征，緩解神經功能障礙，減少病后患兒神經系統損傷所致的后遺癥。

【關鍵詞】手足口??；中西醫結合療法；大青葉；板藍根；甘草

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由腸道病毒感染導致的一種急性傳染病，其中重癥HFMD多因腸道病毒71型(EV71)感染導致[1]。HFMD好發于學齡前兒童，且以5歲以內兒童最為常見[2]。HFMD臨床表現主要為口腔黏膜皰疹、潰瘍以及手、足、臀部等部位的皰疹或斑丘疹等，多于1周內自行愈合，預后良好。重癥HFMD患兒多表現為中樞神經系統損害，且多于病后數日內出現腦炎、腦膜炎、腦脊髓膜炎或腦干腦炎等。個別患兒可出現肺水腫、肺出血及心力衰竭等致命性并發癥[3]。因此，對于重癥HFMD患兒的治療顯得極其重要。2011-06—2012-05，筆者應用青藍甘草湯聯合腦肌苷肽治療重癥HFMD 56例，并與甘露醇、利巴韋林注射液治療56例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部112例均為我院兒科重癥HFMD住院患兒，隨機分為2組。治療組56例，男32例，女24例；年齡9個月～8歲，平均(4.5±1.4)歲；病程1.5～72 h，平均(11.4±2.8)h。對照組56例，男34例，女22例；年齡7個月～8歲，平均(4.7±1.5)歲；病程1～72 h，平均(12.2±2.5)h。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2病例選擇參照中華人民共和國衛生部發布的“手足口病診療指南”(2010版)關于手足口病的相關診斷標準[4]，同時符合病毒性腦炎的相關診斷標準，臨床表現為手足及口腔不同程度的皰疹，且同時伴有不同程度的神經精神系統癥狀：①癥狀：嗜睡、易驚、昏迷、嘔吐等；②體征：肌肉陣攣、共濟失調、肌無力等；③體格檢查：腦膜刺激征、巴彬斯基征等病理征可引出，肌腱反射減弱或消失等；④實驗室檢查：腦脊液常規壓力增高，白細胞計數增多，蛋白含量輕度增高或正常；⑤影像學檢查：顱腦MRI可見腦干、脊髓灰質受累；⑥腦電圖可見彌漫型慢波，少數可見棘慢波[5]。

1.3治療方法2組入院后均予低劑量糖皮質激素治療，同時給予清熱解毒、降低顱內壓力等對癥支持治療。1.3.1對照組復方甘露醇注射液(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H32026395)100～250 mL，每日1～4次靜脈滴注，可根據病情酌情使用。利巴韋林注射液(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20013147)10～15 mg/(kg·d)，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每mL含1 mg的溶液后緩慢靜脈滴注，每次滴注20 min以上。1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用青藍甘草湯、腦肌苷肽。青藍甘草湯藥物組成：大青葉25 g，板藍根25 g，生甘草15 g。日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次服。腦肌苷肽[凱洛欣，諾氏制藥(吉林)有限公司，國藥準字H22025046]10 mL加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液300 mL，日1次緩慢靜脈滴注。

1.3.3療程2組均連續治療7 d。

1.4觀察指標采用HFMD神經功能評分標準對所有患兒治療前后進行神經功能評分[4]。并觀察2組臨床癥狀體征緩解時間及住院時間。

1.5療效標準治愈：手足及軀干部皮疹消退，口腔皰疹或潰瘍愈合，無發熱、鼻塞、咳嗽等癥。有效：口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退，其他癥狀得到改善；無效：皮疹消退不明顯，發熱不退或合并皮膚及口腔感染[6]。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

2.22組臨床癥狀、體征恢復時間及住院時間比較見表2。

組 別n臨床癥狀體征恢復時間住院時間治療組562.4±0.3*8.3±1.0*對照組563.6±0.410.2±1.5

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，治療組臨床癥狀體征恢復時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后神經功能評分比較見表3。

表3　2組治療前后神經功能評分比較　分，±s

與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后神經功能評分均降低(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。

3討論

手足口病是兒科臨床常見的急性傳染性疾病之一，好發于學齡前兒童，以夏秋最為高發，因高傳染性，易引發大規模流行[7]?，F代醫學認為，EV71、柯薩奇病毒、?？刹《镜哪承┭逍投喾N腸道病毒感染是其發病的主要危險因素，而以71型(EV71)致病為主。由于上述病毒具有一定嗜神經性，故部分重癥患兒可有神經系統、循環系統及呼吸系統等多系統受累，甚至多系統功能障礙，個別患兒可因嚴重多系統功能障礙而死亡。本研究結果亦表明，手足口病患兒伴有不同程度的神經系統損傷，其治療前神經功能評分明顯增高，經治療后神經功能趨于好轉，體現出神經功能的變化與病情發展密切相關，是臨床研究手足口病需要關注的重要靶點。因此，早期發現并在早期給予積極正確治療，將對病情的控制、病死率的降低及并發癥發生率的降低等具有重要臨床價值[8]。在治療方面，現代醫學多以抗病毒、降顱壓等對癥治療為主，旨在控制病情進展，進而降低患兒病死率。而筆者臨床診治過程中，所選擇的重癥HFMD患兒均為合并中樞神經系統受累，充分意識到在一般治療基礎上加用神經系統保護性藥物可在有效抗病毒、降低顱內壓的基礎上對損傷神經元進行修復，同時為神經傳導、支配功能的恢復提供必要的能量支持，可降低病后患兒神經系統后遺癥發生，提高患兒病后生活質量。本研究所用腦苷肌肽是一種復方制劑，由多肽、神經節苷脂及氨基酸等成分組成。對于損傷的神經細胞，神經節苷脂能夠嵌入神經細胞膜以保持其完整性，從而降低鈣離子內流，減輕腦水腫，緩解癥狀體征，另外能夠促進損傷神經元的修復及再生，改善神經傳導功能，恢復神經支配功能等；而多肽、氨基酸等成分能夠為腦活動提供必要的能量支持，同時參與神經系統信息物質的生成與傳遞[9-10]。

手足口病屬中醫學溫病、濕病、時疫范疇，多因感受癘氣所致，故濕熱疫毒為病因?；純焊腥緯r邪后，內蘊肺脾與氣血相搏，濕熱夾濕，形成皰疹； 重癥患兒因熱毒夾濕、毒熱內陷厥陰、熱入營血、蒙蔽心包進而擾動肝風，濕熱竄及經絡而出現肌肉無力、頭痛、嘔吐、嗜睡等神經系統癥狀體征[11]?？梢?，手足口病多表現為實證、熱證的病性，治之須急則治其標，以清熱解毒為主。青藍甘草湯方中大青葉清熱解毒涼血；板藍根清熱解毒，涼血消斑，利咽止痛；生甘草清熱解毒，補脾益氣，調和諸藥[12]。在常規治療的基礎上加用青藍甘草湯，可在西藥抗病毒、降低顱內壓、促進神經功能恢復基礎上進一步起到清熱解毒的作用，進而減輕患兒手足口等部位皮疹、濕疹及潰瘍，并對患兒機體進行整體調理，促進病情的恢復。

觀察結果表明，治療組有效率高于對照組，臨床癥狀體征緩解時間以及住院時間均短于對照組(P<0.05)，同時，神經功能評分改善程度顯著優于對照組(P<0.05)?？梢?，青藍甘草湯聯合腦苷肌肽治療重癥HFMD療效顯著，能夠在一般抗病毒、降低顱內壓等對癥支持治療基礎上促進神經功能的恢復及神經元的再生，同時中醫施治起到清熱解毒、涼血消斑、整體調理的作用，從而有效減輕患兒臨床癥狀體征，緩解神經功能障礙，減少病后患兒神經系統損傷所致的后遺癥，降低患兒病死率。

參考文獻

[1]劉巖,陳麗琴.EV71手足口病中樞神經系統損害相關受體及其機制研究進展[J].中華微生物學和免疫學雜志,2013,33(8):634-638.

[2]陳海龍.小兒手足口病流行病學及臨床特點探討[J].中國醫學工程,2012,20(1):148.

[3]徐昌敏,王水明. 24例重癥手足口病的臨床特征與治療分析 [J].湖北科技學院學報：醫學版,2013,27(3):242-243.

[4]中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[5]吳梓梁.小兒內科學[M].鄭州:鄭州大學出版社,2003:2239-2240.

[6]江育仁,朱錦善. 現代中醫兒科學[M].上海:上海中醫藥大學出版社, 2005:330.

[7]黨雙鎖,鄧慧玲,李亞萍,等.1381例手足口病患者的流行病學及臨床特征分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版,2013,7(4):20-23.

[8]Kim SJ, Kim JH, Kang JH, et al. Risk factors for neurologic complications of hand, foot and mouth disease in the Republic of Korea, 2009[J].J Korean Med Sci, 2013,28(1):120-127.

[9]胡勇,林志剛.腦苷肌肽對缺血缺氧性腦病患兒血漿炎癥因子影響及療效[J].中國藥師,2013,16(3):411-413.

[10]馮旌,沈飛,王麗杰.注射用腦苷肌肽藥理作用與制備工藝研究[J].中國醫藥科學,2011,1(8):107,109.

[11]施小敏,袁蓮,唐俊.中醫辨證論治手足口病經驗總結[J].成都中醫藥大學學報,2010,33(3):64-65.

[12]馬杰,牛占田,崔寧,等.玉屏風與板藍根聯合應用預防手足口病的流行病學觀察[J].中外醫學研究,2011,9(5):23-24.

(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of Qinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition on the treatment of severe hand-foot-mouth disease

ZHUJie.

DepartmentofPediatrics,WeiCountyPeople’sHospitalofXingtaiCityinHebeiProvince,Hebei,WeiCounty054700

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of Qinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition on the treatment of severe hand-foot-mouth disease (HFMD). Methods112 children with severe HFMD were randomly divided into two groups. 56 subjects in control group were treated by antiviral treatment reduce intracranial pressure, symptomatic and supportive treatment. 56 subjects in treatment group were treated by Qinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition on the basis of control group treatment. The remission time of clinical symptoms and signs, hospital stays and neurological score before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe effective rate in treatment group (85.7%) was superior to that in control group (66.1%,P<0.05). The remission time and hospital stays in treatment group was shorter than those in control group (P<0.05). The neurological score after treatment was decreased in two groups (P<0.05), and the decreased in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). ConclusionQinglan-gancao decoction combined with cattle encephalon glycoside and ignition can effectively improve the clinical symptoms of HFMD, relieve neurological disorder, and alleviate the sequela of nervous system injury, decrease mortality.

【Key words】Hand-foot-mouth disease; Combined therapy of traditional Chinese and western

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.021

作者簡介：朱杰(1981—)，女，主治醫師，學士。從事兒科臨床工作。

【中圖分類號】R725.125; R725.125.058

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0391-03

(收稿日期：2014-06-17)