中藥灌腸聯合注射用門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病60例臨床觀察

吳永斌　王修鋒　張　艷

(江蘇省淮安市淮陰醫院中醫肝膽科，江蘇　淮安　223300)

中藥灌腸聯合注射用門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病60例臨床觀察

吳永斌王修鋒張艷

(江蘇省淮安市淮陰醫院中醫肝膽科，江蘇淮安223300)

【摘要】目的觀察中藥灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床療效。方法將120例肝性腦病患者隨機分為2組，治療組60例予中藥灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注治療，對照組60例單用門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注治療，共治療3 d。分別于治療前后檢測血氨值，觀察記錄每例患者從出現意識障礙到神志清醒的時間，并統計療效。結果治療組清醒時間較對照組縮短(P<0.05)。2組治療后血氨值均明顯下降(P<0.01)，且治療組治療后血氨值較對照組明顯降低(P<0.01)。治療組總有效率93.3%，對照組65.0%，2組比較差異有統計學意義(P<0.01)。結論中藥灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸能有效縮短肝性腦病患者病程，改善患者預后，具有一定的臨床指導價值。

【關鍵詞】肝性腦??；中藥療法；灌腸

肝性腦病是一種由急、慢性嚴重肝功能障礙

或各種門靜脈-體循環分流異常所致的，以代謝紊亂為基礎的、輕重程度不同的神經精神異常綜合征。早期識別、及時治療是改善其預后的關鍵，目前醫學對肝性腦病的治療原則包括祛除誘因、減少腸道有害物質產生及吸收、對癥治療等。肝性腦病在中醫學屬閉證、厥證等范疇。2010-07—2013-06，我們采用中藥灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸等治療肝性腦病60例，并與單純采用門冬氨酸鳥氨酸治療60例對照觀察，結果如下。

[4]陸再英，鐘南山.內科學[M]. 7版.北京：人民衛生出版社，2008：770-793.

[5]衡先培.糖尿病性神經病變診斷與治療[M]. 北京：人民衛生出版社，2002：10．

[6]龐國明，閆鏞，朱璞，等.糖尿病周圍神經病變中醫診療規范初稿[J].中華中醫藥雜志, 2010，25(2)：260-264.

[7]中華中醫藥學會.糖尿病周圍神經病變中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9(22)：119-121.

[8]吳偉瓊，劉偉芳，許美倫.凱時與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變[J].河北醫學，2005，11(5)：411-413.

[9]于為東.凱時與晴爾治療糖尿病周圍神經病變療效比較[J].中國醫藥導報，2010，7(33)：40-41.

[10]吳振麗.舒血寧聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].實用糖尿病雜志， 2004，12(5)：24-25.

[11]代小雨，管慧，代頻.彌可保與前列腺素E1合用治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J]. 華西醫學，2009，24(1)：123-124.

[12]李青，龔細禮，劉育進.凱時治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].湖南師范大學學報：醫學版，2006，3(1)：7-10.

[13]李鸞，劉偉.糖尿病周圍神經病變的中醫藥治療進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9(15)：156，封3.

[14]李彥竹，楊志云，劉惠聰，等.愈糖痛沖劑加前列腺素E治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].河北中醫，2004，26(11)：854-856.

[15]趙蓮芳，鄭玉淑，張善玉.復方黃芪多糖拮抗環磷酰胺對小鼠毒副作用的研究[J].現代醫藥衛生，2008，24(1)：1-2．

[16]孫秀玲.黃芪藥理作用機制的研究進展[J].中國處方藥，2015，13(6)：29-30.

[17]嚴榮.丹參酮藥用進展分析[J].亞太傳統醫藥，2013，9(12)：85-86.

[18]陳旭東，華新宇，陳世豐，等.當歸對宮內缺氧新生大鼠神經元的影響及機制[J].解剖學雜志，2010，33(6) ：771-773．

(本文編輯：曹志娟)

1資料與方法

1.1一般資料全部120例均為我科肝性腦病住院患者，隨機分為2組。治療組60例，男39例，女21例；年齡32～76歲，平均(50.4±11.6)歲；因消化道出血誘發40例，電解質紊亂10例，感染4例，服用鎮靜劑2例，便秘2例，低鉀血癥1例，大量放腹水1例；West-Haven臨床分級[1]：Ⅰ級4例，Ⅱ級10例，Ⅲ級42例，Ⅳ級4例。對照組60例，男36例，女24例；年齡30～78歲，平均(49.2±12.4)歲；因消化道出血誘發37例，電解質紊亂10例，感染5例，攝入過多蛋白質食物3例，便秘2例，過度利尿3例；West-Haven臨床分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級14例，Ⅲ級38例，Ⅳ級5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及排除標準均符合《內科學》中肝性腦病的診斷標準[2]。排除合并糖尿病、低血糖、尿毒癥、急性腦血管病、腦部感染等引起的昏迷。

1.3治療方法

1.3.1基礎治療2組患者入院后均予以臥床休息、面罩吸氧、心電監護監測生命體征、限制進食蛋白質食物，2組常規使用維持水電解質平衡、預防感染、保護胃黏膜等治療，根據病情酌情靜脈滴注人血白蛋白、血漿、紅細胞等支持治療。

1.3.2對照組予注射用門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業有限公司，國藥準字H20060632)10 g，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。3 d為1個療程。

1.3.3治療組在對照組基礎上加用中藥保留灌腸，藥物組成：生大黃30 g，芒硝15 g，厚樸15 g，蒲公英30 g，水牛角3 g。水煎取汁300 mL備用。應用時加溫至37.0 ℃，患者取左側臥位，臀部抬高10 cm，輕輕將一次性使用腸道沖洗袋(揚州宇潤科技發展有限公司，蘇食藥監械準字2013第2660180號)的肛門管插入腸道約20～25 cm(進入乙狀結腸10～15 cm)，采用輸液器上速度調節器來控制灌腸壓力，20 min滴完，每日1次，共治療3 d。

1.4觀察指標治療前后檢測患者靜脈血血氨值，觀察每日患者神志變化情況并記錄患者從出現意識障礙到神志清醒的時間，即清醒時間。

1.5療效標準參照文獻[3]擬訂。顯效：臨床癥狀明顯改善，神志清醒，血氨值正常；有效：臨床癥狀有所改善，神志較入院時好轉，血氨值下降；無效：臨床癥狀無改善，或臨床分期加重，血氨值無變化或升高，病情漸加重或死亡。以顯效+有效計算總有效率。

2結果

2.12組清醒時間比較治療組清醒時間為(32.2±12.4) h，對照組清醒時間為(48.2±17.6) h，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組清醒時間短于對照組。

2.22組治療前后血氨值變化比較見表1。

組 別n治療前治療后治療組60132.9±23.426.3±22.7*△對照組60128.4±29.685.8±34.5*

與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，2組治療后血氨值均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組治療后血氨值較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.32組療效比較見表2。

表2　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.01

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組療效優于對照組。

3討論

現代醫學認為，肝性腦病是由于急、慢性肝病或各種原因的門靜脈-體-循環分流所引起，以代謝紊亂為基礎的神經精神方面的異常。肝性腦病是嚴重肝病時機體復雜代謝紊亂的情況下，多種因素綜合作用的結果。其中血氨在肝性腦病發病機制中處于中心地位[4-5]。Ong JP等[6]通過對121例肝硬化患者動脈及靜脈血氨的結果進行Spearman等級相關分析，證實血氨水平與肝性腦病嚴重程度相關。臨床上，肝昏迷程度越深，預后越差，死亡率越高，其中Ⅲ期、Ⅳ期肝性腦病的存活率小于30%[7]。西醫治療主要包括確認并去除誘因、營養支持、減少或拮抗氨及其他有害物質以改善腦細胞功能、肝移植等[8]。門冬氨酸鳥氨酸是治療肝性腦病首選藥物，它是一種二肽，鳥氨酸為體內鳥氨酸循環的底物，可增加氨基甲酰磷酸合成酶及鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活性，促進尿素的合成；門冬氨酸作為谷氨酰胺的合成底物，與血中的氨結合轉化為谷氨酰胺。因此，門冬氨酸鳥氨酸可促進腦、肝、腎消耗和利于氨合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺，從而降低血氨。Ahmad I等[9]研究顯示，門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注，可明顯降低空腹血氨、餐后血氨，并改善肝性腦病患者精神狀態分級。

肝性腦病屬中醫學閉證、厥證等范疇，其病位在腦(心)，與肝、脾關系密切，其病機以痰熱瘀血蒙竅，神明失用為主。中醫學認為，本病治療應以清熱解毒、通里攻下、活血化瘀、化痰開竅為法。治療組灌腸中藥方中，大黃瀉下攻積，清熱解毒，活血祛瘀，除濕退黃；厚樸行氣化濕；芒硝清熱，瀉下，軟堅散結；蒲公英清熱解毒，利尿散結；水牛角清熱醒腦?，F代藥理研究表明，大黃具有利膽、促進膽汁分泌，拮抗內毒素、抗菌的作用[10]；厚樸具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化作用，促進胃腸蠕動[11]；芒硝含水硫酸鈉及微量氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鈣等，可阻止腸內水分吸收，促進腸蠕動，將稀釋的糞便排出[12]；蒲公英具有抗菌消炎，保肝利膽利尿的作用[13]；水牛角可降低腸道大腸桿菌內毒素血癥[14]。上述藥物合用，可有效的促進肝病患者腸道功能，促進腸道內氨的排出，減少腸道對氨的吸收，有效降低血氨水平。同時可顯著減輕患者內毒素血癥，清除體內自由基，減輕肝損害，抑制肝細胞凋亡，改善肝功能，提高代謝能力。

傳統的灌腸方法插入直腸內深度有限，灌腸液易溢出，灌洗量較小，且灌腸液刺激直腸腸道黏膜易產生便意，灌腸液不易保留。我們在治療中采取使用腸道沖洗袋上的調速器來控制灌腸液滴速，減輕腸道內壓力，且將患者臀部抬高利用重力原理，液體可通過肛管順利進入乙狀結腸和降結腸，肛門管插入較深，此時腸腔較粗且容積大，灌腸液保留時間長，可有效抑制腸道內氨毒素的生成，減少腸道內氨毒素的吸收，降低血氨。同時利用腸黏膜強大的吸收功能，使中藥的靶向性更強、生物利用度更高，既提高了中藥的臨床療效，又提高了結腸灌洗的效果。另外，本研究過程中還發現，治療組中對由于消化道出血誘發的肝性腦病效果最明顯，對于處于Ⅳ期肝性腦病患者預后無明顯改善，值得我們進一步探討與研究。

參考文獻

[1]Blei AT，Córdoba J，Practice Parameters Committee of the American college of Gastroenterology.Hepatic Encephalopathy[J].Am J Gastroenterol,2001,96(7):1968-1976.

[2]葉任高，陸再英.內科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2003：462.

[3]中華醫學會消化病學分會，中華醫學會肝病學分會.中國肝性腦病診治共識意見(2013年,重慶)[J].中華肝臟病雜志，2013，21(9):641-651.

[4]姚光弼.臨床肝臟病學[M].上海：上?？茖W技術出版社，2011：187-197.

[5]陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京：人民衛生出版社，2005：2026-2033.

[6]Ong JP,Aggarwal A，Krieger D，et al.Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy[J].Am J Med,2003,114(3):188-193.

[7]Plautha M,Cabré E,Riggio O.ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Liver disease[J].Clin Nutr，2006,25(2):285-294.

[8]肝性腦病診斷治療專家委員會.肝性腦病診斷治療專家共識[J].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2009，3(4):51-56.

[9]Ahmad I,Khan AA，Alam A,et al.L-ornithine-L-aspartate infusion efficacy in hepatic encephalopathy[J].J Coll Physicians Surg Pak，2008,18(11)：684-687.

[10]果艷鳳，王會麗.大黃與土大黃的鑒別及應用[J].河北中醫，2010,32(10):1546-1547.

[11]張淑潔，鐘凌云.厚樸化學成分及其現代藥理研究進展[J].中藥材，2013，36(5):838-843.

[12]周永學，王倩，張筱軍.芒硝的臨床運用與藥理研究[J].陜西中醫學院學報，2007，30(1):54-55.

[13]張會宗，李成森，賈天柱.中藥蒲公英臨床應用[J].時珍國醫國藥，2001,12(1)：84-85.

[14]金若敏，陳長勛，范廣平，等.犀角與水牛角藥理作用的研究[J].中成藥,1997，19(7):33-34.

(本文編輯：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.023

作者簡介：吳永斌(1982—)，男，主治醫師，學士。研究方向：中西醫結合治療肝病。

【中圖分類號】R575.310.58

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0397-03

(收稿日期：2014-03-20) 2014-06-05)