血清CA125在慢性心力衰竭患者中的臨床價值

王瑩瑩，陶紹能，戴云海，阮 昊

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 核醫學科，安徽 蕪湖 241001)

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，其發病率、病死率極高，對人類健康及生活質量構成嚴重威脅。糖類抗原125(CA125)是由間皮瘤產生的糖蛋白，廣泛用于卵巢癌治療監測。近來有研究表明，CA125與慢性心衰的嚴重程度、預后及療效有關[1]。但是針對心力衰竭患者血清CA125變化水平及引起心力衰竭不同病因所致的CA125升高的嚴重度之間的關系研究甚少，本研究通過觀察不同心功能分級患者病因所致血清CA125變化水平及不同病因組血清CA125變化，探討血清CA125與慢性心衰的關系，旨在為臨床更有效診治心力衰竭提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年11月～2018年8月診斷為慢性心衰患者151例，其中男78例，女73例，年齡55～85(65.26±9.60)歲。按照美國紐約心臟學會NYHA心功能分級，分為心功能Ⅰ/Ⅱ級99例、Ⅲ級42例、Ⅳ級10例。按照基礎病因分為冠心病組78例、高血壓病組49例、心臟瓣膜病組12例、心肌病組12例。排除影響CA125的疾?。杭毙孕募」Ｋ?、惡性腫瘤、肝腎衰竭等。同時選取同期于我院體檢的100例健康者作為對照組，男55例，女45例，年齡53～83(64.86±10.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清CA125水平測定 所有入選患者于次日空腹采集靜脈血，分離血清后，采用微粒子化學發光法檢測CA125水平，檢測儀器為雅培i2000。CA125正常值為0～35 U/L。

1.2.2 LVEF測定 美國(GE)公司Vivi d7Dimension全數字彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室射血分數(LVEF)，LVEF小于50%為異常。所有受試者在受試前均簽署知情同意書，并告知患者相關測試方法。

2 結果

2.1 不同心功能組間血清CA125水平、LVEF值比較 與對照組相比，慢性心衰各組患者血清CA125水平均增高(P<0.05)，心功能Ⅲ級、Ⅳ級組LVEF水平降低(P<0.05)。慢性心衰各組間比較顯示，隨著NYHA分級增加，血清 CA125水平逐漸升高，心功能Ⅲ級組高于心功能Ⅰ/Ⅱ級組(P<0.05)，心功能Ⅳ級組高于心功能Ⅲ級組(P<0.05)；LVEF水平逐漸降低，心功能Ⅳ級組低于心功能Ⅲ級組(P<0.05)，心功能Ⅲ級組低于心功能Ⅰ/Ⅱ級組(P<0.05)。見表1。

表1 不同心功能組間血清CA125水平及LVEF比較

組別nCA125/(U/mL)LVEF/%對照組1005.88±2.8764.66±4.65心功能Ⅰ/Ⅱ級組9915.74±10.20a63.74±6.70心功能Ⅲ級組4240.20±29.38ab54.76±10.45ab心功能Ⅳ級組10264.58±151.16abc44.10±7.66abcF205.32845.676P0.0000.000

注：與對照組比較，aP<0.05；與心功能Ⅰ/Ⅱ級組比較，bP<0.05；與心功能Ⅲ級組比較，cP<0.05。

2.2 不同病因分組間血清CA125水平比較 不同病因心力衰竭患者各組間比較顯示，心肌病組血清CA125水平高于其他各組(P<0.05)；心臟瓣膜病組血清CA125水平高于冠心病、高血壓組(P<0.05)，冠心病組、高血壓組血清CA125水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病因心力衰竭患者血清CA125水平比較

組別n血清CA125水平/(U/mL)冠心病組7816.29±10.58ab高血壓病組4917.02±12.83ab心臟瓣膜病組1234.28±21.42a心肌病組12217.68±171.38F63.047P0.000

注：與心肌病組比較，aP<0.05；與心臟瓣膜病組比較，bP<0.05。

3 討論

慢性心力衰竭是由于各種病因引起的心臟疾病的嚴重階段，多繼發于冠心病、高血壓、風濕性心臟病等心血管疾病，是一種嚴重而復雜的臨床綜合征。CA125是一種間皮細胞合成的黏蛋白家族糖蛋白[2]，存在于體腔上皮起源的各種組織,是臨床檢測婦科腫瘤的重要指標。1999年Nagele等[3]首次發現在心臟移植中患有心力衰竭患者血清CA125水平升高，且心力衰竭越嚴重，CA125水平升高越明顯；心功能改善后CA125水平逐漸下降恢復至正常，CA125水平升高后病情惡化，提示CA125可作為臨床監測心功能不全及心臟移植患者血流動力學和心功能指標。近年國內外研究發現[4-5]，心力衰竭患者體內CA125水平升高，CA125與慢性心力衰竭的嚴重程度密切相關。本研究發現心力衰竭患者血清CA125較健康對照組增高，而LVEF 值降低，血清CA125與 LVEF 存在負向相關性，并且隨心功能的分級的增加而加重，提示 CA125 可能與慢性心衰的發病有關。

慢性心衰時血清C125水平變化與心功能相關，可能與以下因素有關:① 慢性心衰時因存在不同程度心臟泵血功能的異常，導致沒有足夠的血液維持機體工作所需，出現血流動力學改變及外周循環的改變，引起機體神經內分泌系統的激活及心肌重塑，進而刺激 CA125 生成和釋放。②心力衰竭患者上皮細胞產生CA125可能是對機械性(充血)或炎癥應激的反應[6]。因存在體循環或肺循環淤血，增加間皮細胞充血和靜水壓力，引起炎性細胞因子的釋放。同時，漿膜細胞由于炎癥刺激或機械應力，刺激間皮細胞啟動CA125合成。

循環衰竭，神經激素激活、氧化應激等是血清CA125釋放的主要原因[7]。與細胞因子等其他炎癥標志物表現出的較高變異性相比，CA125隨時間的變化持續較長(半衰期約5～10 d)，可以提供與近期臨床相關的病理生理學信息，這與糖尿病中的糖化血紅蛋白類似。此外，血清CA125不受年齡、性別、體質量和腎功能的顯著影響[8]。

本研究發現，心力衰竭患者不同病因分組間血清CA125水平有變化，心肌病組血清CA125水平高于其他各組，心臟瓣膜病組血清CA125水平高于高血壓組、冠心病組。究其原因可能是由于心肌病多是由于感染、中毒、內分泌等原因引起心臟機械及電活動的異常，造成心肌細胞不可逆的壞死、凋亡，最終導致心力衰竭。高血壓心臟病、冠心病多是由于左心室壓力負荷過重，引起心臟泵血功能的異常，從而導致心臟擴大、心功能不全。心臟瓣膜病多是由于風濕熱、黏液變性等影響血液的正常流動，造成心臟功能的異常，最終導致心力衰竭。而血清CA125與右心房、心室容量負荷及肺毛細血管壓力相關[9]，而不同病因所致心力衰竭所造成的肺毛細血管壓力卻不盡相同，造成相關性不同。故針對這一問題，還需進一步大樣本量的研究。無論何種病因，心肌功能障礙都會觸發級聯反應，導致泵血功能的異?；蜓装Y應激的反應，通過 C-Jun-N 末端激酶途徑傳遞到細胞質中，引起細胞膜的形態和穩定性改變，從而使間皮細胞釋放CA125[10]。

綜上所述，血清CA125水平與心力衰竭患者心功能分級及病因密切相關，可作為慢性心力衰竭診療的檢測項目之一及危險預測參考指標。