梔黃止痛散外敷聯合依托考昔治療痛風性關節炎急性期30例臨床觀察

張英杰 王上增 沈錦濤

【摘 要】目的：觀察梔黃止痛散外敷聯合依托考昔治療痛風性關節炎急性期的臨床療效。方法：將60例痛風性關節炎急性期患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。對照組口服依托考昔治療，治療組在對照組治療基礎上給予院內制劑梔黃止痛散外敷。2組均以2周為1個療程。觀察2組患者臨床療效，以及治療前后疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、血尿酸（BUA）、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）。結果：治療組治愈21例，好轉7例，無效2例，總有效率為93.33%;對照組治愈17例，好轉4例，無效9例，總有效率為70.00%。2組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，2組VAS評分、BUA、ESR、CRP較治療前均有下降（P < 0.05），且治療組優于對照組（P < 0.05）。結論：梔黃止痛散外敷聯合依托考昔對于控制痛風性關節炎急性期具有良好的療效。

【關鍵詞】 痛風性關節炎;急性期;梔黃止痛散;外敷;依托考昔;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Zhihuang Zhitong San（梔黃止痛散）on acuteattack of gouty arthritis.Methods：Sixty patients with acute attack of gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The control group was treated with etocoxib，and the treatment group was treated with Zhihuang Zhitong San based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 2 weeks.The clinical effect，VAS，BUA，ESR and CRP of the two groups were observed before and after treatment.Results：In the treatment group，21 cases were recovered，7 cases were improved，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 93.33%.In the control group，17 cases were recovered，4 cases were improved，9 cases were ineffective，and the total effective rate was 70.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the VAS，BUA，ESR and CRP of the two groups were lower than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Zhihuang Zhitong San combined with etocoxib has a good effect on the control of acute attack of gouty arthritis.

【Keywords】 gouty arthritis;acute stage;Zhihuang Zhitong San（梔黃止痛散）;external application;etocoxib;clinical effeicacy

痛風性關節炎為嘌呤物質代謝紊亂引發的顆粒晶體沉積相關的關節疾病，紅腫、皮溫升高及劇烈疼痛是其主要表現[1-2]，病程進展，久不控制可損害關節并引發慢性間質性腎炎并成為尿酸性腎結石的主要“推手”[3]。筆者采用梔黃止痛散聯合依托考昔治療痛風性關節炎急性期患者30例，現總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2019年3月在河南省中醫院風濕科就診的痛風性關節炎急性期患者60例，隨機分為治療組和對照組，每組30例。

治療組男23例，女7例;年齡24～56歲，平均（41.42±13.37）歲;病程0.25～1.40年，平均（0.48±0.05）年。對照組男26例，女4例;年齡27～62歲，平均（37.75±9.22）歲;病程0.42～2.10年，平均（0.60±0.10）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 按照1997年美國風濕病學會（ACR）制定的痛風診斷標準[4]。滿足以下其一即可診斷：（1）關節腔穿刺存在尿酸鹽晶體;（2）痛風石結節中檢測到單鈉尿酸鹽或具備下列任意4項：①出現1次及以上的關節急性疼痛;②關節局部出現無菌炎癥反應;③炎癥反應達到高峰所需時間 < 24 h;④急性發作時局部皮膚紅腫;⑤疼痛側肢體包含跗骨或第一跖趾關節;⑥病變關節穿刺細菌培養非陽性。

1.2.2 中醫證型標準 按照《中醫病證診斷療效標準》[5]，辨證屬濕熱蘊結型。主癥：發病急驟，至少一個關節部位出現紅腫熱痛，痛處拒按，喜涼。次癥：發熱口渴、尿黃、舌紅苔黃膩，脈滑數。

1.3 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準和中醫證型標準;②發作至就診不超過48 h。

1.4 排除標準 ①備孕期、妊娠期及哺乳期患者;②依從性差者。

2 方 法

2.1 治療方法 2組均禁止酒精及高嘌呤食物攝入并減少活動。對照組口服依托考昔片（杭州默沙東制藥有限公司，進口藥注冊證號H20130299，規格60 mg/片），每次60 mg，每日1次;治療組在對照組治療基礎上聯合梔黃止痛散（河南省中醫院院內制劑，豫藥制字Z20120153，50 g/袋）蜂蜜調敷，具體方藥：①梔子、大黃、赤芍、白芷、天花粉、白蘞、赤小豆、黃柏、薏苡仁、牛膝;②沒藥、木香;③姜黃、乳香、冰片、麝香。①∶②∶③按照3∶2∶1的比例打粉，以蜂蜜適量調拌成黏稠糊狀，均勻鋪于醫用棉墊或紗布，以繃帶或醫用膠布固定;3 d更換一次，連續治療2周。凡急性發作期存在關節紅腫熱痛癥狀者，均可據所需貼敷面積大小進行局部外敷。

2.2 觀察指標 觀察2組患者治療前后疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、血尿酸（BUA）、紅細胞沉降率（ESR）及C-反應蛋白（CRP）。

2.3 療效評定標準 按照《中醫病證診斷療效標準》[5]。治愈：癥狀基本消失，關節恢復正常功能活動，實驗室檢查指標無異常。好轉：癥狀有明顯好轉，疼痛控制，實驗室檢查指標有改善。無效：癥狀及實驗室檢查指標未見好轉。

2.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為70.00%，2組比較，差異有統計學意義（χ2 = 5.50，P = 0.02 < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評分、BUA、ESR及CRP比較 治療后，治療組VAS評分、BUA、ESR及CRP較治療前均明顯下降，差異有統計學意義（P < 0.05）;對照組VAS評分、BUA、CRP較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療組VAS評分、BUA、CRP與對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表2。

4 討 論

《素問·痹論篇》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也?！憋L、寒、濕邪所致關節疼痛皆屬“痹證”范疇。其主要病機為痰濕瘀阻，流滯關節經絡，進而致氣血運行不暢;大多數痛風患者多嗜食膏粱厚味，久之導致脾失健運，升清降濁功能異常，水谷得不到正常運化，濕濁積聚生熱煉而為痰，痰熱積于骨節肌肉筋骨之間，則表現為紅腫熱痛;病程再久，則痰濕瘀血凝滯致關節畸形、皮下塊瘰形成，出現功能障礙及活動受限等表現[6-7]。

痛風性關節炎急性發作期疼痛劇烈，多為濕熱蘊結型，采用清熱利濕法以迅速緩解疼痛，減輕局部組織腫脹。本研究所選方中，梔子、大黃清熱涼血、利濕除痹，黃柏、姜黃利濕行血、散瘀鎮痛，萆薢、土茯苓利濕泄濁除痹，天花粉消腫除脹、解毒排膿，冰片、人工麝香活血止痛、消腫行氣?！侗静菔斑z》記載土茯苓、黃柏、萆薢均用于治療本?。▽侗裕8]。其中黃柏用量大，其味苦性寒，擅瀉火解毒、清熱燥濕，現代藥理研究表明，黃柏具有明顯抗菌、抗炎、解熱作用[9]。薏苡仁在古代被譽為“薏苡明珠”，現代藥理研究表明，薏苡仁含有多種活性成分，具有解熱鎮痛、增強免疫力等作用[10-11]。因痛風多以下肢關節為主，牛膝可引諸藥下行，而急性炎癥反應的重要一環就是核轉錄因子-κB（NF-κB）的不適當激活，進而誘導腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（IL）-6、IL-8等多種細胞因子激發過度炎癥反應;研究表明，牛膝可抑制NF-κB蛋白表達通路[12-13]。梔黃止痛散作為散劑外敷達到治療目的，正如《理瀹駢文》所言：“外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法爾?！北M管中藥外治微觀機制研究略顯遲滯，但其透皮入血效應是肯定的，尤其如梔黃止痛散一樣，外用中藥多含芳香走竄之品，如麝香、乳香、冰片和姜黃等，中藥外治多用于皮膚病、炎癥性疾病及其他瘀滯阻絡、濕熱蘊結等中醫證候的疾病，且選藥以清熱解毒、活血化瘀、抑菌抗炎功效居多[14]。

綜上所述，本研究采用院內制劑梔黃止痛散外敷可有效緩解痛風性關節炎急性期的關節疼痛腫脹，改善關節功能和血清指標。然而，因本研究未能進行大數據統計治療前后中醫證候積分變化情況，這也正是接下來需要進一步驗證并改進的地方?；诒静《嘁詽駸狃鰹槎?，筆者認為對于其急性發作癥狀的控制，不必拘泥于具體方藥，準確把握急性期病因病機進行方藥裁選理論上是可行的。

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收稿日期：2019-06-20;修回日期：2019-07-31