血漿置換聯合雙重血漿分子吸附系統對慢加急性肝衰竭患者炎性水平及凝血指標的影響分析

李剴

(商丘市立醫院，河南 商丘476000）

慢加急性肝衰竭是常見的肝衰竭類型，且疾病進展快，嚴重威脅患者生命安全［1］。目前，臨床治療慢加急性肝衰竭尚無特異性治療藥物，多行人工肝支持治療，以暫時清除有毒物質，維護內環境穩定，延長患者對肝移植的可等待時間［2］。血漿置換（PE）是常見的人工肝治療方法，但血漿分離器可通過所有血漿物質，毒物清除缺乏選擇性；而雙重血漿分子吸附系統（DPMAS）能夠借助血漿濾過器連續分離血漿，高效吸附有毒代謝產物［3］?；诖?，本研究旨在探討PE聯合DPMAS對慢加急性肝衰竭患者炎性水平及凝血指標的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年10月在我院就診的慢加急性肝衰竭患者110例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各55例。對照組中男35例、女20例；年齡23～65（47.13±4.64）歲；病程2～9（5.21±1.42）年。觀察組中男34例、女21例；年齡22～66（47.15±4.61）歲；病程2～8（5.24±1.40）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），有可對比性。本研究經院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合肝衰竭診治指南（2012年版）［4］中慢加急性肝衰竭相關診斷標準；（2）既往有慢性乙肝病史，入組前6個月內出現肝功能失代償表現；（3）耐受研究藥物及治療中所有血制品；（4）所有患者及家屬均已知并簽訂知情同意書。排除標準：（1）急性、亞急性或慢性肝衰竭；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）存在活動性出血；（4）既往有肝移植史；（5）合并惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用PE治療：（1）使用單針雙腔導管對患者行股靜脈置管術，建立體外血液循環通路，全程行機械通氣、心電監護；（2）使用肝素鹽水預沖洗外周循環管路；（3）PE治療前，給予低分子肝素（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號:國藥準字H20060191）外周靜脈滴注，根據患者個體跨膜壓、分漿流速、凝血酶原時間適當調整肝素劑量；（4）使用地塞米松（生產廠家：江蘇恒灃藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32020227）5mg靜脈推注預防過敏反應；（5）PE治療：使用血漿分離器將流經血液分離為血漿和血細胞，將分離所得血細胞與異體血漿融合后再回輸體內；血液流速為100～120ml/min，血漿分離速度20～30ml/min，PE量為2500～3500ml，單次治療時間約5h；（6）PE為1 000ml時，予以10%葡萄糖酸鈣注射液（哈藥集團三精制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20180924）3g，靜脈滴注，預防低鈣血癥。視患者病情1d～3d行1次PE。

1.3.2 觀察組 采用PE聯合DPMAS治療，PE治療方案與對照組一致，在此基礎上，行DPMAS治療。PE后，將血漿分離器串聯膽紅素吸附器與血液灌流器，行DPMAS治療，血漿吸附量在4.5～5.4L，單次治療時間為3h，隨PE進行。兩組均治療1周。

1.4 臨床觀察指標 分別于治療前及治療1周后，采集患者外周靜脈血3ml，待測。（1）炎性水平：采用酶聯免疫吸附法測定血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平，并做好相關記錄。（2）凝血指標：使用半自動血凝儀測定兩組凝血酶原時間（PT），并計算凝血酶原活動度（PTA）水平。PTA=［正常人PT-（正常人PT×0.6）］÷［患者PT-（正常人PT×0.6）］×100%。

1.5 統計學處理 數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性水平比較 治療前，兩組血清CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組血清CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組上述指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎性水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎性水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05

CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后觀察組對照組n 55 55 t P 30.52±3.78 30.54±3.81 0.028 0.978 16.58±3.39*19.94±3.43*5.167 0.000 42.36±7.31 42.41±7.29 0.036 0.971 11.32±2.45*19.57±3.62*13.997 0.000

2.2 兩組治療前后凝血指標比較 治療前，兩組PT、PTA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組PT水平低于治療前，PTA高于治療前，且觀察組PT水平低于對照組，PTA高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后凝血指標比較（±s）

表2 兩組治療前后凝血指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05

PT（s） PTA（%）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后觀察組對照組n 55 55 t P 30.98±6.31 30.95±6.27 0.025 0.980 22.71±5.86*26.34±5.84*3.254 0.002 25.96±4.63 26.01±4.60 0.057 0.955 34.29±4.71*30.25±4.68*4.512 0.000

3 討論

肝臟移植是治療肝衰竭的最直接有效的手段，但受多方因素限制，多數患者并不能及時接受肝移植治療，故臨床治療慢加急性肝衰竭仍以內科綜合治療及人工肝支持治療為主，控制患者病情進展，為肝移植贏得時間，但具體何種人工肝治療方案更具臨床價值尚有待討論［5］。

人工肝支持治療是從肝細胞強大的再生特性出發，借助血液凈化技術清除體內膽紅素、內毒素、過氧化脂質及多種血管活性物質等代謝毒物，并置換補充機體必須物質，暫時性替代衰竭肝臟的部分功能，從而改善機體內環境，為肝細胞再生和恢復創造條件［6］。PE治療中，血漿從全血分離出來的同時，血漿分離器可有效清除毒性物質，并輸入新鮮冰凍血漿代替分離后去除的血漿，同時補充凝血因子和白蛋白，可有效改善凝血機制［7］。本研究中，治療1周后，觀察組血清CRP、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），且PT水平低于對照組，PTA高于對照組（P＜0.05），表明在PE治療基礎上加用DPMAS治療能夠進一步增強治療效果，減輕炎性反應，改善凝血指標。分析其原因為：單一應用PE治療可產生較多的不良反應，傳統的血漿分離器能夠通過所有的血漿物質，缺乏選擇性，在清除毒物的同時也使部分對人體有益的物質流失，治療效果受到一定限制［8］。而DPMAS是具有組合性質的非生物人工肝治療模式，通過聯合膽紅素吸附器與血液灌流器強化對機體內毒素的清除效果，且在DPMAS治療過程中，吸附劑并不與血細胞直接接觸，減少了對血細胞的破壞，促進治療效果。此外，DPMAS對與蛋白質緊密結合的大中分子溶質型膽紅素、炎癥介質等有毒代謝產物具有較好的選擇性吸附作用，有利于維持機體內環境，促進肝細胞再生及肝功能恢復，促進凝血功能改善。其對炎癥介質的高效吸附作用能夠更顯著地減輕機體炎性反應［9，10］。因此，PE與DPMAS聯用可以起到較好的協同作用，進一步增強治療效果。

綜上所述，PE聯合DPMAS治療可減輕慢加急性肝衰竭炎性水平，改善凝血指標。