丙戊酸鎂緩釋片聯合卡馬西平治療難治性癲癇的效果分析

趙應敏

（焦作護理學校附屬醫院內科，河南 焦作454950）

癲癇是臨床常見的一種中樞神經系統功能異常綜合征，發病原因尚不明了，普遍認為與內環境、遺傳因素及睡眠等有關。難治性癲癇是指在海馬硬化、腦外傷等原因影響下，部分患者對癲癇藥物反應性較差，導致癲癇發作不能控制，是目前臨床較為棘手的疾病。難治性癲癇主要臨床表現為突然意識喪失、口吐白沫、部分性或全身性肌肉強直收縮等，可導致患者認知功能發生退行性改變，包括記憶力減退、計算能力減退及生活不能自理等，嚴重者還會導致外傷及窒息，嚴重影響患者及其親屬的生活質量。目前，難治性癲癇的治療方法主要以藥物控制為主，卡馬西平是臨床常用的抗癲癇藥，能有效緩解癲癇大發作、精神運動性發作、復雜部分性發作等［1］。丙戊酸鎂緩釋片是近代新研制出的癲癇治療藥物，對癲癇失神發作、強直陣攣發作等治療效果較好［2］。鑒于此，本研究將探討難治性癲癇患者采用丙戊酸鎂緩釋片與卡馬西平聯合治療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年5月～2019年11月收治的難治性癲癇患者92例，根據隨機數表法分為觀察組和對照組各46例。觀察組中男25例、女21例；年齡24～66（45.21±3.15）歲；病程3～13（8.08±2.43）年。對照組中男23例、女23例；年齡25～65（45.02±3.18）歲；病程3～13（8.02±2.52）年。納入標準：符合《難治性癲癇的診斷和治療》中相關診斷標準［3］；經腦電圖確診為難治性癲癇；近3個月來未用過抗癲癇藥物；知情研究內容，簽署知情同意書。排除標準：有家族遺傳史；合并其他精神疾??；對研究用藥過敏。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組應用卡馬西平片治療，餐后口服，初始劑量為0.1g/次，3次/d，連續服用1周后，逐漸增加劑量至0.3g/次，3次/天，連續服用3個月。觀察組在此基礎上應用丙戊酸鎂緩釋片治療，餐后口服，初始劑量為0.25g/次，2次/天，耐受性較好的情況下逐漸增加劑量至0.5g/次，2次/天，連續服用3個月。

1.3 臨床觀察指標 （1）臨床療效：治療3個月后評估兩組臨床效果。評價標準：控制：癲癇發作已控制，發作間歇期超過治療前至少2倍；顯效：發作頻率減少75%及以上；有效：發作頻率減少50%及以上，但不到75%；無效：發作頻率減少50%以下?？傆行?（控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）癲癇發作次數：統計患者治療前、治療3個月后癲癇發作次數。（3）認知情況：治療前、3個月后分別采用本院自制難治性癲癇患者認知功能評估表（克倫巴赫系數為0.814，分半信度為0.821）對兩組認知情況進行測評，包括患者定向力、記憶力、注意力、計算力及語言表達能力5個維度，每個維度包含3個項目，每個項目分值為0～3分，總分值為0～45分，其中分值越高表示患者認知功能越好。（4）比較兩組用藥期間不良反應情況。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 23.0軟件處理，以%表示計數資料，用χ2檢驗；用±s表示計量資料，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療3個月后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組癲癇發作情況比較 治療前，兩組癲癇發作次數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組癲癇發作次數均減少，且觀察組顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癲癇發作情況比較（±s，次/月）

表2 兩組癲癇發作情況比較（±s，次/月）

治療前 治療后 t P觀察組對照組5.37±1.25 8.64±1.45 11.585 0.000 15.84±2.31 16.58±2.54 1.462 0.147 27.036 18.413 0.000 0.000 t P

2.3 認知功能 治療前，對比兩組認知功能評分，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組認知功能評分均升高，且觀察組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能評分比較（±s，分）

表3 兩組認知功能評分比較（±s，分）

n 治療前 治療3個月后 t P觀察組對照組46 46 54.002 48.566 0.000 0.000 t P 16.23±1.41 15.97±1.54 0.845 0.401 39.64±2.58 35.85±2.31 7.423 0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間觀察組出現2例惡心嘔吐、1例嗜睡頭暈、1例皮疹，總發生率為8.70%；對照組出現3例惡心嘔吐、3例嗜睡頭暈、1例皮疹，總發生率為15.22%，組間相比，差異無統計學意義（χ2=0.929，P=0.335）。

3 討論

癲癇的主要特點為反復性及突然性發作。有臨床資料顯示，癲癇發作頻繁每月4次以上、血藥濃度在有效范圍內（至少觀察2年）仍不能控制發作即為難治性癲癇［4］。其主要發病機制為離子通道功能、神經遞質及神經膠質細胞異常導致中樞神經系統興奮與抑制之間存在不平衡現象，從而引起癲癇發作［5］。癲癇發作主要表現為意識喪失、運動及精神障礙，癲癇突然發作或大發作時，可使患者記憶、語言等認知功能減退，甚至威脅患者生命健康［6］。目前，臨床主要治療辦法為藥物控制為主，單獨使用某一藥物臨床療效不甚理想，而藥物聯用方案易引發頭暈嗜睡、惡心嘔吐、皮疹、共濟失調等不良反應［7］。因此，尋求一種安全有效的治療措施減少癲癇發作頻率具有重要的臨床意義。

卡馬西平具有抑制突觸的強直后期強化作用，從而限制神經元異常放電，是臨床治療癲癇部分性發作、全身性發作的首選藥［8］。丙戊酸鎂緩釋片是臨床治療癲癇發作的常用藥，給藥后可阻滯腦神經細胞興奮性，阻斷Na2+通道，既能阻滯γ-氨基丁酸（GABA）降解，同時又能促進GABA合成，從而提升腦神經末梢GABA水平，減少難治性癲癇發作頻率［9］。本研究結果顯示，治療3個月后，與對照組相比，觀察組總有效率更高，癲癇發作次數更少，認知功能評分更高，且兩組不良反應的發生情況差異不顯著，表明丙戊酸鎂緩釋片聯合卡馬西平可有效減少難治性癲癇發作頻率，提高患者認知功能，臨床效果較好，且較為安全。分析其原因在于，丙戊酸鎂緩釋片與卡馬西平聯用，起到雙重治療效果，最大限度的抑制神經細胞異常放電，增強機體對抗癲癇藥物的反應性，可有效降低難治性癲癇發作頻率，從而提高患者認知功能［10］。

綜上所述，丙戊酸鎂緩釋片聯合卡馬西平治療難治性癲癇可有效減少癲癇發作頻率，改善患者認知情況，臨床效果顯著，安全性較高。