阿帕替尼結合替吉奧對晚期胃癌患者生活質量及預后的影響

李宏雨

（鄢陵縣中醫院腫瘤內科，河南 鄢陵461200）

胃癌屬于臨床常見消化道惡性腫瘤，通常起源于胃黏膜細胞，胃癌患者早期通常無明顯癥狀，導致確診時病情已發展至晚期，對于晚期胃癌患者臨床多采取化療方式進行保守治療，以改善患者生活質量，延長生存期［1］。阿帕替尼屬于臨床常用胃癌靶向藥物，可起到抑制血管增長，從而達到抑制腫瘤生長目的，以此延長患者生存期［2］。而替吉奧屬于氟尿嘧啶類抗癌藥物，其主要由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、奧替拉西（OXo）組成，替吉奧可延長5-Fu效用時間，以有效改善患者病情［3］。鑒于此，本次采取阿帕替尼結合替吉奧進行治療，分析對晚期胃癌患者生活質量及預后的影響，旨在未來指導對晚期胃癌的治療。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會批準，選擇2017年3月～2018年8月我院收治的54例胃癌晚期患者，按隨機對照原則分為兩組各27例。觀察組中男16例、女11例；年齡27～74（48.16±9.41）歲；TNM分期：Ⅲ期4例、Ⅳ期23例。對照組中男15例、女12例；年齡28～75（48.67±10.12）歲；TNM分期：Ⅲ期3例、Ⅳ期24例。兩組一般資料比較（P＞0.05），研究具有可比性?；颊咭押炇鹬橥鈺?。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：①符合《內科學》的診斷標準［4］；②預計生存周期≥3個月；③卡氏評分≥60分。（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②對研究藥物過敏者；③近期行化療者。

1.3 方法 兩組患者化療期間均采取保肝、保腎、止嘔等常規治療。（1）對照組給予替吉奧膠囊治療，體表面積＜1.25m2，40mg次/天，體表面積1.25～1.50m2，清晨服藥40mg/次，傍晚60mg/次；體表面積＞1.50m2，早晚各一次，60mg/次；連續治療2周后停藥2周，一個療程4周。順鉑注射液，80mg/m2，使用500ml 0.9%氯化鈉進行稀釋，分2天進行靜脈滴注治療；（2）觀察組在對照組的基礎上給予甲磺酸阿帕替尼片治療，起始劑量為500mg次/天，依據患者耐受狀況，逐步提升至850mg/天，并保持，4周一個療程；兩組患者均連續治療8周。

1.4 臨床觀察指標 （1）療效標準：依據RECIST［5］為參照：完全緩解（CR）：臨床癥狀完全消失；部分緩解（PR）：經治療后臨床癥狀顯著改善，腫瘤直徑縮小1/3；穩定（SD）：經治療后臨床癥狀有所改善，腫瘤直徑縮小1/5～1/3；進展（PD）：經治療后臨床癥狀未有改善，甚至加重，腫瘤縮小小于1/5；總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。（2）毒副反應：記錄兩組患者研究期間出現的白細胞減少、紅細胞減少、惡心嘔吐、乏力等毒副反應。（3）生活質量：以卡氏評分為參照，改善：治療后評分提升≥10分，穩定：評分提升0～10分，下降：評分降低。（4）生存期：使用電話、復診方式，隨訪患者1年，記錄患者病死與存活例數，存活率=存活例數/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理。計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組RR（59.26%）及DCR（81.48%）均高于對照組（25.93%、48.15%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組毒副反應發生率比較 治療后，兩組白細胞減少、紅細胞減少、惡心、嘔吐、乏力、疼痛、蛋白尿、腹瀉、口腔黏膜炎發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者毒副反應發生率比較［n（%）］

2.3 兩組生活質量比較 觀察組生活質量優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量比較［n（%）］

2.4 兩組存活率比較 治療后，觀察組存活率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組存活率比較［n（%）］

3 討論

胃癌發病原因較多，如遺傳、飲食、幽門螺旋桿菌（HP）感染等，均可導致患者發病，同時由于胃癌早期缺少特異癥狀，導致臨床診斷難度較高，致使患者病情進展發展至晚期，目前對于晚期患者無法進行手術，通常采用化療進行治療，5年生存率較低，嚴重危險患者生命安全，如能有效提升患者生活質量，改善預后，將對患者有著積極意義。具相關研究顯示，VEGFR與腫瘤生長有著密切關系，其可促進血管生成，對腫瘤轉移、生長有著重要作用，如能降低其水平，對患者治療有著重要意義［6］。

本研究結果顯示，觀察組治療效率及控制率、生存期、生活質量、存活率高于對照組，表明兩藥聯合能夠有效提升治療效果，提升患者生活質量，延長生存期。其原因在于，阿帕替尼是硌氨酸激酶（TK）抑制劑的一種，屬于抗血管生成靶向藥物，能夠競爭性與TK F6位點相結合，對TK進行抑制，抑制VEGFR合成與分泌，有效降低腫瘤新血管生成，以此起到抗癌效果［7］。而替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物的一種，由FT、CDHP、Oxo組成，其中FT屬于5-FU前體藥物，生物利用度較好，能夠經體內轉化為5-FU，對腫瘤RNA的蛋白質合成起到干擾作用，以此起到抑制腫瘤效果［8］。而CDHP能夠降低二氫嘧啶脫氫酶（DPD）水平，起到延長5-FU作用時間的效果，提升藥效。同時據相關研究下顯示，該藥物還能過降低腫瘤細胞毒性及抑制血管生成的作用。同時兩組毒副反應主要集中在0-Ⅱ級輕度毒副反應，差異無統計學意義，表明兩藥聯合毒副反應可控，安全性較高。

綜上所述，阿帕替尼結合替吉奧能夠有效提升晚期胃癌患者生活質量，提升患者近期治療效果，同時安全性較高，值得臨床推廣。