七氟醚吸入麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者腫瘤相關因子的影響分析

黃錫強，劉瑾，楊寅奇，袁炳林

（中山市人民醫院手術麻醉一科，廣東 中山528400）

肺癌是一種發病率和致死率都極高的肺部原發性惡性腫瘤疾?。?］。胸腔鏡肺癌根治術具有創傷小、恢復快等優點，是目前治療肺癌的常用手段。但患者在接受胸腔鏡肺癌根治術后疼痛感強烈，需選擇合適的麻醉藥劑有效減輕患者疼痛。有文獻顯示七氟醚、異氟醚等是臨床上治療肺癌常用的一種吸入式麻醉劑，能在控制患者疼痛感的同時抑制肺癌細胞的增殖和轉移［2］。然而麻醉藥物會增強腫瘤細胞侵襲的能力、降低患者免疫能力，引起腫瘤復發或轉移，嚴重影響患者的身體健康［3，4］。因此如何選擇合適的麻醉藥物是提高臨床療效的關鍵。目前研究七氟醚吸入麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者腫瘤相關因子的影響報道較少?；诖?，筆者以90例在我院行胸腔肺癌根治術的患者為研究對象，設置對照試驗展開相關研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月～2020年8月在我院行胸腔肺癌根治術的患者90例，隨機分為觀察組和對照組各45例。觀察組中男29例、女16例；年齡40～67（53.5±13.5）歲。對照組中男30例、女15例；年齡41～68（54.5±13.5）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）患者家屬知情并簽署知情同意書；（2）符合肺癌的診斷標準；（3）無精神疾病。排除標準：（1）對本次研究分組方法不同意者；（2）嚴重肝腎功能不良者；（3）存在免疫系統疾病史者。

1.3 方法 所有患者均接受常規麻醉誘導：靜脈注射0.4μg/kg舒芬太尼（生產廠家：湖北宜昌人福藥業，批準文號：國藥準字H20054171），3mg/kg丙泊酚（生產廠家：北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20160360），0.1mg／kg咪達唑侖（生產廠家：湖北宜昌人福藥業，批準文號：國藥準字H20031037），0.3mg／kg順式阿曲庫銨（生產廠家：上藥東英藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20123332）。

1.3.1 對照組 患者持續吸入1%～1.5%異氟醚（生產廠家：Abbott Laboratories Limited，批準文號：注冊證號X19990127）進行吸入麻醉。

1.3.2 觀察組 患者持續吸入1%～2%七氟醚（生產廠家：上海恒瑞醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20070172）進行維持。

1.4 臨床觀察指標 （1）檢測并比較兩組患者麻醉誘導前（T1）、手術完成后60min（T2）、術后1d（T3）、術后3d（T4）時腫瘤相關因子水平：MMP-9、TNF-a、ICAM-1、E-selectin；（2）比較兩組患者手術后的不良反應率，包括：惡心、呼吸抑制、血壓降低。

1.5 統計學處理 數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者T1、T2、T3、T4時腫瘤相關因子水平比較 T1時，兩組患者腫瘤相關因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05)；T2、T3、T4時，觀察組腫瘤相關因子水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者T1、T2、T3、T4時腫瘤相關因子VEGF、MMP-9、TNF-a、ICAM-1和E-selectin水平比較(±s，pg/ml）

表1 兩組患者T1、T2、T3、T4時腫瘤相關因子VEGF、MMP-9、TNF-a、ICAM-1和E-selectin水平比較(±s，pg/ml）

VEGF MMP-9 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4觀察組對照組n 45 45 t P 446.11±76.90 446.09±76.70 0.001 0.999 419.52±36.31 435.66±37.65 2.326 0.022 422.98±30.09 442.98±33.19 2.995 0.004 190.08±38.97 318.19±33.20 16.787＜0.001 351.62±60.91 357.11±65.83 0.411 0.682 341.53±57.62 408.64±61.81 5.328＜0.001 307.10±39.71 427.10±67.00 10.336＜0.001 310.52±38.90 417.20±41.70 12.549＜0.001

2.2 兩組患者手術后的不良反應發生率比較 對照組患者不良反應率為24.44%，明顯高于觀察組的6.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者手術后的不良反應率［n(%)］

3 討論

肺癌根治術是目前治療肺癌最有效的手段，但因肺癌患者的免疫功能較差，對麻醉的耐受性較低，影響患者的術后恢復［5］。所以選擇合適的麻醉藥劑促進患者術后恢復已成為重要問題之一。

續表

E-selectin T1 T2 T3 T4觀察組對照組n 45 45 t P 53.72±10.92 54.90±10.81 0.515 0.608 51.01±9.71 67.71±11.82 7.324＜0.001 44.31±6.70 73.80±14.10 12.672＜0.001 42.82±5.74 61.40±8.60 12.055＜0.001

VGEF具有提高血管通透性、促進新血管生成等作用，有助于腫瘤細胞增殖或轉移，與此同時黏附分子ICAM-1、E-selectin會參與腫瘤轉移，促使腫瘤細胞與血管內皮細胞緊密結合，降低手術的治療效果［5,6］。TNF-a不僅能加快炎癥因子釋放，增加毛細血管的通透性，引發炎癥、局部血栓等癥狀，還能損傷血管內皮細胞，刺激血管內皮表達黏附分子ICAM-1、Eselectin，促進腫瘤細胞增殖與轉移。MMP-9能降解大量細胞外基質成分，并定向向遠處遷移，引發腫瘤轉移。結果表明，對照組T2、T3、T4時VGEF、MMP-9、TNF-a、ICAM-1、E-selectin水平明顯高于觀察組(P＜0.05)。表示使用七氟醚能有效降低VGEF、MMP-9、TNF-a、ICAM-1、E-selectin水平，促進患者術后恢復。原因可能是，手術過程中出現的應激反應會通過激活內皮細胞提高ICAM-1、E-selectin的表達，同時也會促進TNF-a的釋放，損傷機體免疫機制，加重機體免疫惡化，影響患者身體恢復。七氟醚麻醉迅速，對氣道刺激小，能有效控制患者出現的應激反應，減少體內氧自由基的形成，抑制機體脂質過氧化反應對正常細胞膜或DNA產生的損傷，從而減輕免疫機制損傷程度，改善免疫功能，抑制TNF-a的合成與釋放，降低機體炎癥反應程度，進而抑制血管內皮細胞對黏附分子ICAM-1、E-selectin的合成與分泌，降低炎性介質及粘附分子對微血管內皮細胞及正常肺組織產生的損傷，降低癌細胞侵襲能力，提高手術治療效果［7］。七氟醚還能一定程度抑制血管內皮形成，減少VGEF合成與分泌，阻礙新生血管形成，降低腫瘤細胞增殖能力，提高手術效果。此外，七氟醚在機體內具有較高代謝率，能產生降低MMP-9水平的代謝產物，降低機體MMP-9水平，抑制腫瘤轉移，促進患者身體恢復。結果還顯示，對照組患者不良反應率為24.44%，明顯高于觀察組患者的6.67%(P＜0.05)，表示使用七氟醚的安全性較高。分析可能是，七氟醚療效迅速、麻醉深度可控、對心血管有抑制作用、揮發性強，不僅可用作麻醉誘導，還能用于麻醉維持，安全性較高［8，9］。

綜上所述，七氟醚吸入麻醉能有效降低行胸腔鏡肺癌根治術患者體內的腫瘤相關因子，促進患者術后恢復且有較高安全性。