血清CEA、CA153、HE4聯合檢測在乳腺癌診斷中的應用價值

劉礦歌，陳英杰

（1.河南科技大學第一附屬醫院檢驗科，河南 洛陽471000；2.鄭州煤炭工業（集團）有限責任公司總醫院檢驗科，河南 鄭州450000）

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，根據美國國家癌癥研究發現，該病在年輕女性中的發病率較高，已經成為社會公共衛生問題［1］。乳腺癌的早期發現主要依賴于定期普查，檢查的方法較多，如臨床觸診、超聲、鉬靶X線等，但診斷效能不一，而血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）、人附睪蛋白4（HE4）等腫瘤標記物與惡性腫瘤的發生、臨床分期等均具有一定的關系，在惡性腫瘤早、中期呈現不同程度的高表達［2］。本研究旨在分析血清CEA、CA153、HE4聯合檢測在乳腺癌診斷中的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2020年1月我院收治的1 550例乳腺癌患者（歸為乳腺癌組）臨床資料。均符合乳腺癌相關診斷標準［3］；采用B超、CT、MRI等影像學及組織活檢等確診；排除入組前接受放化療者、伴肝腎異常及其他嚴重內分泌疾病者。同期選擇1000例良性乳腺病變者為良性組，排除伴其他婦科疾病者。乳腺癌組年齡36～69（48.35±2.15）歲；文化程度：初中及以下381例、高中541例，大專及以上628例；體重指數（BMI）22.28～25.24（23.54±1.28）kg/m2。良性組年齡35～68（48.33±2.14）歲；文化程度：初中及以下242例、高中351例、大專及以上407例；BMI 22.26～25.23（23.53±1.30）kg/m2。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采集患者清晨空腹靜脈血5ml，離心分離（3 500r/min，10min）后，采用西門子ADVIA Centaur XP全自動免疫分析儀，微粒子化學發光法檢測CEA；羅氏cobas e 601全自動電化學發光免疫分析系統，電化學發光法檢測CA153、HE4水平，試劑盒為配套設備。參考范圍：CEA：0～5ng/ml；CA153：0～28.5U/ml；HE4：絕經前0～70pmol/L，絕經后0～140pmol/L。若各指標＞臨界值則為陽性。

1.3 評價指標 記錄CEA、CA153、HE4水平及標記物陽性率，分析各項指標及聯合檢測在乳腺癌中的診斷價值。聯合檢測中若其中一項為陽性則為陽性。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 23.0軟件處理，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，采用受試者工作特征（ROC）曲線確定各指標及聯合檢測乳腺癌的價值，曲線下面積（AUC）＞0.7診斷價值較理想，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CEA、CA153、HE4水平比較 乳腺癌組CA153、CEA、HE4水平均高于良性組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CA153、CEA、HE4水平比較（±s）

表1 兩組CA153、CEA、HE4水平比較（±s）

HE4（pmol/L）乳腺癌組良性組n CA153（U/ml）CEA（ng/ml）1 550 1 000 t P 31.25±1.18 22.12±1.06 198.415 0.000 7.57±1.03 3.02±0.87 115.598 0.000 162.87±3.52 80.63±2.36 859.146 0.000

2.2 腫瘤標記物陽性率 乳腺癌組CA153、CEA、HE4及三項指標聯合檢測的陽性率均高于良性組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標記物陽性率比較［n(%)］

2.3 各項腫瘤標記物檢測乳腺癌的ROC結果分析CEA、CA153、HE4單項及聯合檢測的AUC均＞0.7，檢測價值較高，且聯合檢測的AUC高達0.954，敏感度為97.10%，較單項檢測診斷價值更高。見表3。ROC曲線見附圖。

表3 各項腫瘤標記物檢測乳腺癌的ROC結果分析

附圖 各項腫瘤標記物水平在乳腺癌診斷中的ROC曲線

3 討論

乳腺癌在早期臨床癥狀無特異性，確診時多處于中晚期，由于傳統的影像學、免疫組化等檢查方法特異性較低，檢查時極易造成誤診、漏診，耽誤患者治療。而乳腺癌早期發現、治療可有效提高患者的5年內生存率，血清腫瘤標志物由于檢測較為方便快捷，對機體損傷較小，受到臨床較高關注［4］。顏廷?。?］研究指出，血清中腫瘤標記物的存在及含量與乳腺癌的發生關系密切，動態檢測其水平可有效控制疾病。但腫瘤標記物種類繁多，有時單項檢測的特異性較低，因而臨床運用時，常采用多項指標聯合檢測，以此來提高對早期實體腫瘤的檢出率［6］。

本研究發現，乳腺癌組CA153、CEA、HE4水平與良性組存在明顯差異，提示了檢測血清CA153、CEA、HE4水平可預測乳腺惡性病變。其中血清CA153是一種高分子量糖蛋白，在惡性腫瘤中水平較高，且其水平表達與乳腺癌的臨床分期、淋巴轉移有關，可作為檢查乳腺癌敏感性指標，雖在乳腺良性腫瘤中呈低表達，但仍需有效鑒別［7］。CEA是廣譜類腫瘤標記物，在大部分惡性腫瘤中均具有一定的表達，雖對早期乳腺癌的特異性較低，但隨著疾病的進展，其水平變化較大，因而對CEA進行連續性動態檢測可有效評估乳腺癌治療效果及預后情況［8］。HE4是目前新興的腫瘤標記物，在乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌中均具有較高的表達水平，且在癌旁組織中不表達，其診斷價值較高［9］。在本研究中，三項指標聯合檢測乳腺癌的陽性率均高于單獨檢測，且各項指標的陽性率均高于良性組，由此提示了血清CA153、CEA、HE4聯合檢測乳腺癌可提高陽性檢出率。王鵬等［10］研究發現，聯合診斷的AUC為0.805，高于單項檢測。本研究針對乳腺癌治療前的血清CA153、CEA、HE4檢測，發現聯合檢測下AUC、敏感度均高于單項檢測，可見聯合檢測的價值更高。但因研究時間的限制，未進行隨訪，研究結果存在一定局限性，可深入探討。

綜上所述，血清CA153、CEA、HE4聯合檢測在乳腺癌中可獲得更高的診斷率，優于各項單獨檢測，早期診斷乳腺癌的價值更高。