高危型人乳頭瘤病毒陽性患者合并生殖道解脲支原體感染與宮頸癌發生的相關性

鄭景孟

（陸豐市人民醫院，廣東 陸豐516500）

高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸癌（CC）及宮頸癌前病變發生的必要條件，且HR-HPV感染引起宮頸病變進展的危險性顯著高于低危型人乳頭瘤病毒感染，嚴重危害女性身心健康［1］。HRHPV感染與CC發生的相關研究較多，但也有研究顯示HR-HPV感染并非CC發生、發展的唯一因素，是否還存在其他協同因素值得臨床研究探討［2］。解脲支原體（Uu）是女性泌尿生殖道常見的條件寄生物，在機體出現抵抗力低下或黏膜受損等情況時，Uu可成為致病菌，引發甚至加重一系列婦科疾?。?］。由此推測，Uu感染可能參與了宮頸癌前病變及CC的發生。鑒于此，本研究探討HR-HPV陽性患者合并生殖道Uu感染與CC發生的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月～2020年8月于我院接受治療的85例HR-HPV陽性患者作為研究對象。（1）納入標準：①經HPV分型檢測確診為HRHPV；②精神狀態正常，可配合研究開展；③處于非月經期；④近1個月內未服用特殊藥物或食物。（2）排除標準：①檢查前48h內有性生活、陰道灌洗；②合并嚴重內外科疾??；③合并自身免疫系統疾??；④就診時伴隨陰道異常出血。85例患者年齡26～51（38.57±4.32）歲；體重指數（BMI）18.7～23.4（21.05±0.73）kg/m2。所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 Uu檢查方法 患者取膀胱截石位，檢查人員使用窺器充分暴露宮頸口后，用無菌棉球洗去宮頸口過多的分泌物，再用專用宮頸刷刷取陰道后穹窿和宮頸鱗至柱上皮交界部位的細胞和分泌物，于4℃環境保存待測。對Uu DNA進行提取備用，采用珠海麗珠試劑股份有限公司生產的解脲脲原體培養鑒定，半定量計數，Uu≥104判定為陽性。

1.2.2 CIN分級方法及CC檢查方法 對采集的標本進行液基薄層細胞檢測（TCT），若發現可疑部位，則在陰道鏡監視下對可疑部位進行多點活檢及宮頸管活檢，由經驗豐富的醫師進行病理學診斷，具有癌變癥狀，則診斷為CC；若檢測結果是CIN，則依據《WHO女性生殖器官腫瘤學分類（第4版）》［4］對進行（CIN）分級：CIN1級（輕度非典型增生，細胞異型性輕，排列不整齊，但仍保持極性，異常增殖細胞限于上皮層下1/3）、CIN2級（中度非典型增生，細胞異型性明顯，排列較紊亂，異常增殖細胞占據上皮層下2/3）、CIN3級（重度非典型增生及原位癌，重度非典型增生的上皮細胞異型性顯著，失去極性，異常增殖細胞擴展至上皮的2/3或幾乎全層，難以和原位癌區別）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 24.0統計學軟件分析，以%和n表示計數資料，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；以±s表示計量資料，繪制受試者工作曲線（ROC），得到曲線下面積（AUC），檢驗HRHPV患者合并生殖道Uu感染預測CC的價值，AUC值＞0.9表示評估預測性能高，0.71～0.90表示有一定的評估預測性能，0.5～0.7表示評估預測性能一般；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HR-HPV患者合并生殖道Uu感染情況 85例HR-HPV患者中，合并生殖道Uu感染59例，占比69.41%；未合并生殖道Uu感染26例，占比30.59%。

2.2 合并生殖道Uu感染患者與未合并生殖道Uu感染患者CIN分級、CC檢出情況比較 合并生殖道Uu感染組CIN1級、CIN2級、CIN3級、CC檢出例數多于未合并生殖道Uu感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表。

附表 合并生殖道Uu感染患者與未合并生殖道Uu比較[n（%）]

2.3 HR-HPV患者合并生殖道Uu感染預測CC發生情況 將HR-HPV患者合并生殖道Uu感染作為檢驗變量，CC發生情況作為狀態變量（1=發生，2=未發生），繪制ROC（見圖1）發現，HR-HPV患者合并生殖道Uu感染的AUC為0.663，敏感度為0.886，特異度為0.440。

附圖 HR-HPV患者合并生殖道Uu感染預測CC發生情況的ROC曲線圖

3 討論

CIN為臨床常見的癌前病變，HR-HPV陽性感染在CIN病變中發揮著重要作用，但大部分HR-HPV感染患者為一過性HPV感染，因此HR-HPV感染雖然與CC發生存在密切關聯，但不會必然引發CC，故尋找除HR-HPV感染外其他致癌協同因子對臨床早期預測CC發生、發展，對改善患者預后具有積極意義。

本研究結果顯示，85例HR-HPV患者中，合并生殖道Uu感染59例，未合并生殖道Uu感染26例；合并生殖道Uu感染組CIN1級、CIN2級、CIN3級、CC檢出例數多于未合并生殖道Uu感染組，提示HRHPV患者合并生殖道Uu感染可能與CC發生有關。進一步繪制ROC發現，HR-HPV患者合并生殖道Uu感染的AUC為0.663，說明HR-HPV患者合并生殖道Uu感染可預測CC發生情況。分析原因可能在于，生殖道微生物感染可增強生殖道對HPV感染的敏感性，可進一步刺激CC發生［5］。而Uu是在陰道內較為常見的病原菌，患者在感染后，早期并不會出現明顯癥狀，但隨著Uu感染時間的延長，Uu會產生大量毒性物質，并破壞宮頸黏膜屏障，進而使患者出現宮頸糜爛、宮頸水腫等癥狀，而上述癥狀變化可加劇機體慢性炎癥，損害機體免疫系統，繼而增加HPV感染的暴露機會，并可能協同促進癌前病變，增加CC發生風險［6，7］。同時，Uu吸附宿主細胞后，可產生磷脂酶，對細胞膜中的磷脂進行分解，對細胞膜內花生四希酸的分泌及釋放起到一定促進作用的同時影響宿主細胞的生物合成，促進前列腺素的分泌，使毛細血管的通透性增加，進而引發多種慢性炎癥病變，對CC發生起到一定促進作用［8］。

綜上所述，HR-HPV患者合并生殖道Uu感染與CC發生呈正向性，臨床治療中應重視對生殖道Uu感染檢測，以預測CC發生風險。