多次人工流產者術后戊酸雌二醇聯合安宮黃體酮序貫治療對子宮恢復效果

曾祥平 李 莉

四川省成都市第五人民醫院(611130)

人工流產術會損傷子宮內膜，且難以在短時間內恢復。多次人工流產，尤其是短時期內多次人工流產可能導致子宮內膜功能層損傷，在手術過程中易發生宮腔粘連，甚至出現宮腔積血或經血倒流入腹腔，導致子宮內膜異位癥及周期性下腹痛，嚴重者會致不孕。因此多次人工流產者術后子宮內膜的快速修復與防宮腔粘連已成為臨床上亟需解決的問題[1-2]。目前臨床主要以祛瘀、活血藥物排出患者子宮內的淤血來改善患者子宮內血運，但有相當比例的患者子宮恢復情況欠佳。據報道，雌激素藥物可改善宮頸黏液，在生殖泌尿道營養性疾病的治療中發揮作用。安工黃體酮能縮短稽留流產術后陰道出血及月經復潮時間，降低宮腔粘連發生風險。戊酸雌二醇在臨床上多用于補充雌激素，而安宮黃體酮則可使患者子宮內膜呈完全分泌相，并修復子宮內膜。本研究探討多次人工流產者術后應用戊酸雌二醇聯合安宮黃體酮序貫治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年7月-2019年7月本院收治的多次人工流產者167例為研究對象，分為觀察組和對照組，觀察組(n=84)采用戊酸雌二醇聯合安宮黃體酮序貫治療，對照組(n=83)采用常規療法進行治療。納入標準：人工流產>2次。排除標準：①患嚴重傳染??；②對本研究所用藥物過敏；③肝腎功能不全；④患嚴重精神類疾??；⑤患高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化；⑥患血栓栓塞性疾病。本研究經本院倫理委員會審批。納入對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

均行人工流產術。對照組術后接受常規治療，包括抗感染及益母草、丹黃祛瘀膠囊等藥物治療。觀察組術后在對照組基礎上施用戊酸雌二醇片(拜耳醫藥保健有限公司)和安宮黃體酮(Pfizer Italia S.r.l.，意大利)序貫治療，共治療31d，其中口服戊酸雌二醇，每次1mg，1次/d共21d，其中后10d聯合安宮黃體酮治療，每日1次10mg。

1.3 觀察指標

記錄并比較術后首次月經來潮時子宮內膜厚度并檢測血運情況：阻力指數(RI)、搏動指數(PI)以及子宮內膜螺旋動脈血流收縮末期峰值與舒張末期峰值比值(S/D)。術后陰道流血時間、宮腔粘連發生率、月經復潮時間。觀察和記錄并發癥發生，其中子宮受損指手術導致子宮肌層和(或)漿膜層的損傷，腸道受損指腸道固有層出現出血或破裂。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組年齡(28.6±2.1)歲(22～34)歲，人工流產史(3.5±0.2)次(3～4)次，孕周(8.3±1.1)周(6～12)周，體質量指數(21.3±1.0)kg/m2(18.9～23.5)kg/m2。對照組年齡(27.9±2.2)歲(22～33)歲，人工流產史(3.6±0.2)次(3～4)次，孕周(8.2±1.1)周(6～11)周，體質量指數(21.4±1.2)kg/m2(18.7～23.6)kg/m2。兩組一般資料無差異(P>0.05)。

2.2 兩組術后陰道流血及月經復潮時間比較

觀察組術后陰道流血時間(6.2±1.3d)和月經復潮時間(31.2±3.4d)均低于對照組(7.9±1.3d、36.9±3.8 d)(均P<0.05)。

2.3 兩組子宮內膜厚度及血運情況比較

觀察組子宮內膜厚度大于對照組，RI、PI和S/D均小于對照組 (均P<0.05)。見表1。

表1 兩組子宮內膜及血運情況比較

2.4 兩組并發癥發生率比較

對照組并發癥發生率大于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

多次人工流產可導致子宮內膜變薄甚至損傷，且短期內難以完全修復，創傷及感染可能引發子宮內膜炎或宮頸炎，進而造成宮腔或宮頸管粘連，嚴重者甚至可能出現宮腔積血或經血倒流入腹腔，導致子宮內膜異位癥及周期性下腹痛，嚴重影響婦女子宮正常生理功能[3-6]。研究表明，孕激素和雌激素對子宮內膜及宮頸黏液具有一定作用，人工流產術后給予孕激素和雌激素治療可促進女性術后恢復，幫助子宮內膜修復[7-8]。

戊酸雌二醇是天然雌激素藥物，與孕激素聯合使用可在建立人工月經周期中補充雌激素并可增加宮頸黏液[9-10]。安宮黃體酮即醋酸甲羥孕酮主要用于治療痛經、功能性閉經、功能性子宮出血、先兆流產或習慣性流產、子宮內膜異位癥、治療晚期乳腺癌、子宮內膜腺癌及腎癌等[11]。在月經來潮因子宮內膜失去雌孕激素支持發生脫落后，能繼續外源性補充雌激素或孕激素，可幫助子宮內膜持續增厚，助于受精卵著床和植入，并對月經周期具有一定調節作用[12-13]。安宮黃體酮作為黃體酮的異構體，代謝穩定、生物利用度較高，被機體吸收后可使子宮內膜進入完全分泌狀態，并減少子宮內膜異常增生[14-15]?；袅鳟a術中加用安宮黃體酮能縮短術后陰道出血時間及月經復潮時間，降低宮腔粘連發生風險。

本研究中，觀察組療效高于對照組，宮腔粘連發生率低于對照組，術后陰道流血時間和月經復潮時間均低于對照組，子宮內膜厚度大于對照組。戊酸雌二醇片結構與人體內雌激素相近，在人體內可代謝為戊酸、雌二醇；安宮黃體酮可改善患者子宮受損后的雌激素分泌狀況。二者序貫應用，先由戊酸雌二醇改善患者子宮內膜分泌狀態，使機體組織進入相對穩定狀態，之后安宮黃體酮進一步恢復子宮分泌，使子宮生理功能趨于穩定。改善子宮損傷雌激素分泌缺乏情況，對維持子宮正常的生理功能具有關鍵作用[16-17]。本文觀察組RI、PI和S/D均小于對照組，亦證明了戊酸雌二醇聯合安宮黃體酮序貫治療可改善患者子宮血運情況。但據報道，戊酸雌二醇和安宮黃體酮均可增加患者心血管疾病風險，可能與該藥增強凝血機制而致血栓栓塞癥狀有關[18-19]。因此，在臨床中對肝腎功能不全、高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病患者應慎用上述藥物。本研究并發癥發生率觀察組更低，表明戊酸雌二醇聯合安宮黃體酮序貫治療可有助于患者康復。

綜上所述，在多次人工流產婦女術后恢復中使用戊酸雌二醇聯合安宮黃體酮序貫治療，對促進子宮恢復有較好作用。