子癇前期孕婦腎臟血流超聲參數與血清氧化應激指標的相關性

門曉玉 黃小艷 陳珂珂 張 霞

河南省商丘市第一人民醫院(476100)

子癇前期(PE)是與不良妊娠結局密切相關的妊娠期特有疾病，PE腎損害最早表現為腎臟血管重塑及腎血流動力學改變[1]；超聲是評估腎臟血流灌注的主要方法，尤其是三維能量多普勒能夠為腎臟血流的評估提供更多參考指標[2]。氧化應激損傷是PE發生發展機制之一，當機體處于應激狀態時，體內活性氧產生過多，破壞了機體氧化與抗氧化的平衡，引起組織器官損傷[3]。本研究利用二維及三維能量多普勒超聲檢測PE患者腎臟血流參數，分析其與血清氧化應激指標的相關性，為PE并發腎功能損害的早期防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2017年1月-2019年12月本院收治的PE患者77例為研究對象，診斷參照相關標準[4]，并依照該標準進一步分為非重度組49例和重度組28例。所有研究對象均為單胎妊娠。排除標準：①合并腎臟疾病或除PE以外可能影響腎臟功能的疾病，如免疫系統疾??；②入組前應用過可能影響血流參數及氧化應激狀態的藥物；③患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝內膽汁淤積癥、妊娠合并甲狀腺疾病等合并癥。④診斷時已經臨產。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究方法通過本院倫理委員會審核。

1.2 研究方法

使用美國GE公司Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀檢測腎臟血流超聲參數，容積探頭RAB2-5-D，頻率2.0MHz～5.0MHz。選定患者右腎的葉間動脈的上中下三個不同部位，二維模式下啟動彩色多普勒血流顯像，血流和聲束的夾角<30°，待頻譜大于3個穩定周期后檢測腎臟血流動力學參數，包括阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、收縮期流速峰值/舒張末期流速峰值(S/D)值。同時啟動三維模式及能量多普勒，選取VOCAL功能，三維重建腎臟模型，利用Histogram功能自動計算腎臟血管指數(VI)、血流指數(FI)及血管血流指數(VFI)。同樣方法檢測左側腎臟血流參數，雙側數值取平均值。采集受試者空腹肘靜脈血3ml～5ml，3000r/min離心10 min，取上清液置于-80℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產物(AOPPs)、脂質過氧化氫(LHP)、總抗氧化能力(T-AOC)水平。MDA、AOPPs、LHP試劑盒購于廣州菲康生物有限公司，T-AOC試劑盒購于深圳晶美生物公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0統計。計量資料比較采用t檢驗，氧化應激指標與腎臟血流參數的相關性采用pearson分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

PE患者77例中，非重度組年齡(31.0±8.0)歲，入組孕周(35.4±1.5周)，收縮壓(138.0±22.0mmHg)，舒張壓(83.0±9.0mmHg)，24 h尿蛋白定量(0.35±0.13mg)；重度組年齡(32.0±9.0歲)，入組孕周(34.6±2.1周)，收縮壓(150.0±15.0mmHg)，舒張壓(93.0±10.0mmHg)，24 h尿蛋白定量(1.95±0.47mg)。PE非重度組與重度組孕婦年齡及入組孕周無差異(P>0.05)。

2.2 腎臟超聲血流參數

重度組RI、PI、S/D值大于非重度組，VI、FI、VFI值小于非重度組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組腎臟超聲血流參數比較

2.3 血清氧化應激損傷指標

重度組血清MDA、AOPPs、LHP值大于非重度組，T-AOC值小于非重度組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清氧化應激損傷指標比較

2.4 PE孕婦腎臟動脈血流動力學參數與血清氧化應激損傷指標相關性

PE孕婦中，血清MDA、AOPPs、LHP水平與RI值呈正相關(P<0.001)，T-AOC水平與RI值呈負相關(P<0.05)；血清AOPPs水平與PI值呈正相關(P<0.05)，T-AOC水平與S/D值呈負相關(P<0.05)；血清MDA、LHP水平與RI、S/D值無相關關系(P>0.05)，T-AOC水平與PI值無相關關系(P>0.05)。見表3。

表3 PE孕婦腎臟動脈血流動力學參數與血清氧化應激損傷指標相關性

2.5 PE孕婦腎臟血流血管參數與血清氧化應激損傷指標相關性

PE孕婦中，血清MDA、AOPPs、LHP水平與FI、VFI值呈負相關(P<0.05)，T-AOC水平與FI、VFI值呈正相關(P<0.05)；血清AOPPs水平與VI呈負相關(P<0.05)，MDA、LHP、T-AOC水平與VI無相關關系(P>0.05)。見表4。

表4 PE孕婦腎臟血流血管參數與血清氧化應激損傷指標相關性

3 討論

PE是累及全身多器官多系統性的妊娠期特有疾病，腎臟對缺氧、血流灌流量不足最為敏感，是PE最常見的損傷器官。全身小動脈痙攣是PE主要的病理生理改變，而腎小動脈廣泛痙攣導致腎臟血流量降低，引起腎小球濾過率降低，促進腎素的合成與分泌，腎素的升高可導致血管緊張素上調，使腎動脈進一步收縮，加重腎臟損傷，甚至發生腎功能衰竭[5]；腎血流灌注的減少是早期腎損害的一項較敏感指標，且早于腎臟功能血清學改變[6]。超聲檢查是評價腎臟血流情況的常用方法，二維超聲檢測腎臟葉間動脈的RI、PI及S/D能反映血流阻力、流動速率等情況，對評估PE孕婦腎臟血流灌注及腎臟損傷有重要意義[7]；三維能量多普勒超聲可敏感檢測到低流量血流，客觀反映腎臟血流灌注情況。有研究發現[8]腎臟VI、FI及VFI診斷PE孕婦腎臟血流灌注改變的敏感性較高。本研究應用二維彩色多普勒及三維能量多普勒超聲檢測PE孕婦的腎臟血流，發現腎臟超聲血流參數的改變與PE的嚴重程度相一致，即重度PE孕婦腎臟RI、PI、S/D值大于非重度PE，VI、FI、VFI值小于非重度PE，進一步說明腎臟超聲血流參數能準確反映腎臟損傷程度。

氧化應激時機體組織的氧化速度超出體內氧化物清除速度，氧化系統/抗氧化系統的平衡被破壞。PE孕婦機體的氧化應激損傷可以引起血管重鑄障礙、胎盤釋放有毒物質、血管內皮細胞損傷等一系列改變，這些異常改變是全身小動脈痙攣的原因[9]。推測氧化應激損傷可能與PE孕婦累及的器官損傷存在相關性。有學者[10]研究發現PE孕婦血清AOPPs與24 h尿蛋白定量呈正相關關系；國內還有研究[11]發現腎動脈S /D、PI、RI 與血漿AOPPs水平亦存在相關性。推斷氧化應激損傷對PE患者腎功能有影響。但關于其他氧化應激損傷指標如MDA、LHP、T-AOC與腎臟損傷程度的關系研究較少，而MDA、LHP代表脂類過氧化及促氧化反應的程度，T-AOC代表機體抗氧化能力，在PE孕婦中也表現為異常的升高或降低[12]。此外，關于腎臟三維能量多普勒超聲血流參數VI、FI、VFI與氧化應激損傷指標的關系也鮮有研究。本研究在進一步證實重度PE孕婦機體氧化應激損傷更嚴重之外，還從二維及三維兩個方面分別分析腎臟血流灌注情況與氧化應激損傷指標的關系，結果發現二維血流參數RI與氧化應激損傷指標MDA、LHP、AOPP均存在正相關關系，與T-AOC存在負相關關系，這種相關性在三維能量多普勒指數FI、VFI也同樣存在。說明PE孕婦機體氧化應激損傷程度越重，腎臟血流灌注越少，進而腎臟損傷程度也越重，可能氧化應激參與PE孕婦腎損傷的發生和發展。

在臨床工作中，對于PE患者不應僅根據血清生化學指標來評價腎臟損傷程度，還應密切關注腎臟血流灌注情況，結合血清氧化應激損傷指標的改變，多方面分析PE孕婦腎臟功能，力爭在腎損傷早期及時進行醫學管理和干預，保障母嬰安全。