微波熱療聯合調強放療治療晚期胰腺癌臨床研究

岳文宇，王凌霄，霍忠超

(1.河北工程大學臨床醫學院，河北 邯鄲 056000； 2.河北北方學院，河北 張家口 075000； 3.河北工程大學附屬醫院腫瘤科，河北 邯鄲 056000)

胰腺癌是一種發病率低但死亡率極高的消化系統惡性腫瘤[1],其5年生存率低于20%[2]。放射治療是胰腺癌重要的治療手段，能夠延長其中位生存期[3],但常規放療療效有限。隨著放療技術的發展，目前臨床應用的調強放療技術明顯增強臨床療效的同時減少了毒性反應的發生[4]。微波熱療是近年來被廣泛應用的抗腫瘤方法，其在殺滅腫瘤細胞的同時還可以提高機體的免疫功能，提升組織內的氧濃度，增加惡性腫瘤細胞對放射線的敏感度，從而對惡性腫瘤細胞進行控制[5]。本研究通過觀察微波熱療聯合調強放療的療效，探討對晚期胰腺癌的治療方法，為晚期胰腺癌治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照納入標準(KPS評分≥60分，外科證實無法手術切除或者拒絕手術治療者)篩選出2016年1月至2019年8月于某醫院接受治療的33位不可切除的晚期胰腺癌患者。其中男性18例，女性16例；年齡46～88歲，中位年齡67歲；均根據病理組織活檢或影像學確診。按照國際抗癌聯盟 (UICC 2017年第8版) TNM分期均為Ⅳ期；治療前血常規、肝腎功能及心電圖檢查均在正常范圍,無放療禁忌證。其中17例患者接受微波熱療聯合調強放療(觀察組)，16例患者僅接受調強放療(對照組)。

1.2 治療方法

放療：所有患者均進行為期5周的調強放療，每周5次，共25次，放療總劑量為 50 Gy，2Gy/次。

熱療：觀察組所有患者進行熱療，于放療治療后30～60 min對患者實施熱療，利用測溫線通過肛門置于直腸進行測溫，加溫至39.5～41 ℃，每次熱療時間為1 h，每周治療2次，治療4周。

最佳支持治療：在判定患者全身營養狀況和胃腸道功能狀況基礎上制定個體化營養支持計劃，同時給予降黃、保肝等治療藥物。

1.3 觀察指標

臨床療效評價：治療后2～3個月給予患者行CT等檢查，根據實體瘤的療效評價標準(RECIST)對近期的療效進行評估。完全緩解為所有腫瘤目標病灶消失;部分緩解為基線腫瘤病灶長徑總和縮小30%;病變進展為基線腫瘤病灶長徑總和增加20%或出現新病灶;病變穩定是指基線腫瘤病灶長徑總和有縮小但是并未達到PR或者有增加但并未達到病變進展。 完全緩解+部分緩解+病變穩定為治療有效,病變進展為治療無效。

疼痛療效評價標準：按世界衛生組織疼痛程度分級法評價。完全緩解為疼痛消失;部分緩解為治療后疼痛明顯減輕,睡眠基本不受影響,能正常生活;輕度緩解為疼痛減輕,但仍明顯,睡眠受干擾;無效為疼痛無減輕。完全緩解+部分緩解為有效。

生存率：分別于治療后6個月、1年進行隨訪，記錄生存率。

血液生化指標：治療前后檢測兩組患者的腫瘤標志物CA199、血常規(中性粒細胞、淋巴細胞及白細胞)以及凝血功能(纖維蛋白原、D-二聚體)，對比上述指標的變化。

不良反應評估：根據WHO毒副反應評定標準分為0～4度，主要為骨髓抑制與胃腸道反應。

2 結 果

2.1 臨床療效評價

放療結束后2～3個月給予CT復查。觀察組有效率為76.47%，對照組有效率為56.25%，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者疼痛緩解率的比較

治療后觀察組緩解率為73.33%，對照組緩解率為27.08%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者的生存率比較

觀察組患者的6個月生存率與1年生存率分別為88.24%和68.75%，對照組患者的6個月生存率與1年生存率分別為64.71%和43.75%，兩組患者生存率之間差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組患者血液生化指標比較

經過治療,兩組患者的各項指標均有明顯改善。但與對照組相比，觀察組患者的CA199、中性粒細胞和白細胞總數、纖維蛋白原及D-二聚體改善更顯著,差異具有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

2.5 兩組不良反應情況比較

觀察組胃腸道反應2例，骨髓抑制1例，不良反應發生率為17.65%；對照組胃腸道反應2例，骨髓抑制3例，不良反應發生率為和31.25%,兩組差異無統計學意義(P<0.05)。

表 1 血液生化指標變化水平比較

3 討 論

在我國，胰腺癌在臨床上具有發現晚、惡性程度高、預后差等特點[6]。對于晚期胰腺癌患者通常采用綜合療法，如放療、化療、熱療、靶向治療以及免疫治療等。相關研究顯示，放療聯合熱療在治療晚期胰腺癌療效顯著[7]。本研究中的調強放療是精準放療的一種，能最大限度地提高放射劑量并適形靶區，同時使正常組織免受不必要的照射[8]。微波熱療通過高溫對腫瘤局部加熱，利用正常組織對高溫的耐受而腫瘤組織對高溫的不耐受特性發揮作用[9]。

處在乏氧、低pH環境的細胞對放療不敏感，熱療通過改善血流增加組織供氧從而增加組織放療敏感性[10]。Datta等[11]研究表明放療聯合熱療對腫瘤患者的5年局部復發率和總生存期都有顯著改善。Franck等[12]認為放療聯合熱療治療局部晚期宮頸癌的完全緩解率、骨盆控制率以及總體生存率(2年、3年、15年)均明顯提高。國內葉金陽等[7]分析放療聯合熱療治療晚期胰腺癌患者的總治療有效率及腹痛緩解率高；吳軍等[13]研究認為放療聯合熱療治療晚期胰腺癌患者的不良反應小，止痛療效優。

動態監測CA199水平可作為評估胰腺癌患者治療預后質量的重要指標[14]。本研究顯示，觀察組治療后血清腫瘤標記物CA199水平明顯低于對照組?？梢哉J為微波熱療聯合調強放療可以優化患者的預后，降低其發生進展的風險。晚期腫瘤患者的異常凝血狀態易形成微血栓，阻礙殺傷癌細胞，促進腫瘤逃逸、轉移。相關研究顯示，腫瘤分期越晚,纖維蛋白原及D-二聚體水平越高,血栓形成風險越高[15]。本研究結果顯示，微波熱療聯合調強放療可以緩解晚期胰腺癌以及放療的高凝狀態，同時減少血栓不良反應的發生。

綜上所述，微波熱療聯合調強放療治療晚期胰腺癌止痛效果好，可減輕患者痛苦，提高生存質量，緩解患者的高凝狀態。但本研究結果顯示，觀察組和對照組的生存率、不良反應發生率以及臨床療效差異無統計學意義。若今后進行長期隨訪、擴大樣本量，可更好地證實熱療聯合放療的遠期療效。