糖皮質激素不同給藥方式和劑量治療兒童急性感染性喉炎的療效

張曉霞 (中核404醫院，甘肅嘉峪關 735100)

急性感染性喉炎為兒科常見疾病之一，6個月～3歲嬰幼兒較多見，多發于冬春兩季，起病急，較多患兒在夜間突然病情加重。急性感染性喉炎病情進展較迅速，部分患兒在極短的時間內發展至呼吸困難，甚至窒息的危險狀態。本研究選取2016年6月至2019年6月我院接受治療的Ⅰ～Ⅲ度喉梗阻并急性感染性喉炎患兒240例，探討糖皮質激素不同給藥方式和劑量治療兒童急性感染性喉炎的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2019年6月我院接受治療的Ⅰ～Ⅲ度喉梗阻并急性感染性喉炎患兒240例，隨機分為觀察組和對照組各120例。觀察組Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度喉梗阻患兒各40例，其中男64例，女56例，年齡(2.1±0.6)歲；對照組Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度喉梗阻患兒各40例，其中男68例，女52例，年齡(1.9±0.9)歲。兩組患兒性別、年齡、喉梗阻程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：根據《諸福棠實用兒科學》[1]診斷標準，符合兒童喉梗阻并急性感染性喉炎的診斷。排除標準：腎上腺糖皮質激素類藥物過敏史、糖尿病、消化道出血、合并真菌感染及水痘等對糖皮質激素有禁忌證；就診時即為Ⅳ度喉梗阻需行氣管切開。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規抗感染及其他對癥支持治療。觀察組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒給予布地奈德 1 mg 加入5 mL生理鹽水霧化吸入，每天2次，Ⅲ度喉梗阻患兒在布地奈德霧化吸入的基礎上給予大劑量地塞米松1 mg/(kg·d)靜脈注射，最大劑量50 mg/d，治療1次出現效果后即可停藥，必要時第2天可再靜脈注射1次。對照組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒給予常規劑量地塞米松0.3～0.5 mg/(kg·d)靜脈注射，至喉梗阻癥狀消失(3～5 d)，Ⅲ度喉梗阻患兒在布地奈德霧化吸入的基礎上給予常規劑量地塞米松0.3～0.5 mg/(kg·d)靜脈注射(約1周)，至喉梗阻癥狀消失。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒臨床癥狀緩解時間(包括聲嘶、吸氣性喉鳴、呼吸困難及犬吠樣咳嗽)、不良反應發生情況、治療總有效率及院內感染發生率等。

1.4 療效判斷標準

顯效：用藥24 h內，患兒呼吸困難、聲嘶、吸氣性喉鳴、犬吠樣咳嗽等臨床癥狀均消失或明顯緩解；有效：用藥72 h內，以上癥狀體征至少有1種消失或緩解；無效：用藥72 h后，以上所有癥狀體征均無緩解或病情進一步加重，甚至發展為Ⅳ度喉梗阻。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

治療后，觀察組呼吸困難、聲嘶、吸氣性喉鳴、犬吠樣咳嗽等癥狀緩解時間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

2.2 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒治療總有效率為98.75%，高于對照組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒的88.75%(χ2=6.83,P<0.05)。觀察組Ⅲ度喉梗阻患兒治療總有效率為97.5%，高于對照組Ⅲ度喉梗阻患兒的80.0%(χ2=6.13，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較

2.3 兩組患兒轉歸、不良反應發生情況及院內感染發生率比較

2.3.1 疾病不良轉歸 通過初期治療，觀察組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒中有1例轉為Ⅲ度喉梗阻，Ⅲ度喉梗阻患兒有1例轉為支氣管肺炎，不良轉歸率1.7%。對照組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒有3例轉為Ⅲ度喉梗阻，6例轉為支氣管肺炎，Ⅲ度喉梗阻患兒有7例轉為支氣管肺炎，1例轉為Ⅳ度喉梗阻，不良轉歸率為13.3%。兩組患兒疾病不良轉歸率比較差異有統計學意義(χ2=11.8，P<0.01)。

2.3.2 不良反應 治療過程中，觀察組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒布地奈德霧化吸入有3例發生刺激性咳嗽，不良反應發生率3.8%；對照組3例Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒出現惡心、嘔吐，1例出現四肢無力，不良反應發生率5.0%。兩組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒不良反應發生率比較差異有統計學意義(χ2=0.15，P>0.05)。觀察組2例Ⅲ度喉梗阻患兒出現惡心、嘔吐、面色蒼白，不良反應發生率5.0%；對照組1例Ⅲ度喉梗阻患兒出現口咽部感染，2例出現低鉀血癥及2例四肢無力，不良反應發生率12.5%。兩組Ⅲ度喉梗阻患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.40，P>0.05)。

2.3.3 院內感染發生率 兩組患兒共19例發生院內感染，其中觀察組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒各1例發生院內感染，觀察組Ⅲ度喉梗阻患兒發生院內感染5例，對照組患兒發生院內感染共12例，兩組院內感染發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.25，P>0.05)。

3 討論

小兒感染急性喉炎時，由于嬰幼兒喉部解剖的特殊性、喉部神經的敏感性及咳嗽反射弱等特點，易導致局部炎性分泌物及痰液堆積從而阻塞呼吸道。此外，嬰幼兒治療依從性較差，治療過程中易反復哭鬧進一步加重喉部水腫。急性喉炎的主要病理生理改變為黏膜高度腫脹充血、氣道內炎性細胞浸潤及分泌物阻塞、喉部平滑肌痙攣等，因此迅速減輕喉梗阻是治療的關鍵點之一。在抗感染及對癥支持治療的基礎上，給予糖皮質激素作為治療兒童急性感染性喉炎的主要藥物，利用其抗炎、抗變態反應等作用緩解臨床癥狀，但糖皮質激素易產生較多不良反應，如抑制機體免疫、誘發機體潛在感染擴散等。在臨床上，糖皮質激素的選擇、劑量及治療方式千差萬別，如何快速緩解臨床癥狀，獲得顯著療效，同時最大程度地降低其不良反應是目前兒童急性喉炎治療的研究熱點。

本研究結果顯示，觀察組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒治療總有效率為98.75%，高于對照組Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒的88.75%(P<0.05)。提示Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒行布地奈德霧化吸入的療效優于常規劑量地塞米松靜脈注射治療。對于癥狀較輕的Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒，建議使用霧化吸入方法。兒童呼吸頻率較成人快，呼吸道直徑較小，相對來說氣道阻力大、潮氣量低、吸氣時間短，藥物沉積率相對較低，常規使用霧化吸入的劑量僅為全身用藥量的幾十分之一，其療效安全可靠、作用迅速，且用量少、副作用小，因此霧化吸入相對靜脈用藥來說，是較好的選擇。布地奈德是一種具有高效抗炎作用的糖皮質激素，脂溶性強，吸入后通過細胞膜進入細胞與細胞內相應的受體結合，形成有活性的二聚體后再進入細胞核作用于細胞DNA，從而抑制炎性反應，同時布地奈德在肺細胞內與脂肪酸結合成無活性的復合體，細胞內的布地奈德濃度降低時，該復合物分解游離出布地奈德，從而加強了布地奈德的藥物持久性。楊弋仙[2]的研究表明，布地奈德局部抗炎作用強于丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍，以布地奈德霧化吸入治療，使藥液直接泵入氣道，沉積于黏膜表面，使血管收縮，阻止炎性物質釋放，可發揮較快減輕癥狀的作用，與本研究結果相似。因此，對于輕度喉梗阻，布地奈德霧化吸入優于地塞米松靜脈注射，是目前輕度喉梗阻的最佳治療方案。

本研究結果顯示，觀察組Ⅲ度喉梗阻患兒治療總有效率為97.5%，高于對照組Ⅲ度喉梗阻患兒的80.0%(P<0.05)。提示觀察組在布地奈德霧化吸入的基礎上應用大劑量地塞米松的療效優于對照組常規劑量地塞米松靜脈注射的療法。地塞米松的主要藥理作用為抗炎、免疫抑制、抗病毒及抗風濕等，對于應急性反應可發揮良好的效果。Ⅲ度喉梗阻患兒由于呼吸困難明顯，往往表現為極度煩躁不安，伴隨強烈的恐懼心理，易反復哭鬧，導致喉梗阻程度進一步加重。此外，患兒緊張和哭鬧會使潮氣量發生變化，吸氣時間縮短，氣道阻力明顯增加，藥物更易沉積在患兒口腔內及面部，若單純使用霧化吸入的方法則很難控制病情。因此，對于Ⅲ度喉梗阻患兒，應使用靜脈注射激素。本研究結果顯示，觀察組呼吸困難、聲嘶、吸氣性喉鳴、犬吠樣咳嗽緩解時間均短于對照組(P<0.05)。譚君武等[3]研究表明，大劑量激素靜脈滴注治療的效果顯著，可迅速改善喉梗阻臨床癥狀，且減少了后期激素應用時間。因此，對于情況危急的Ⅲ度喉梗阻，選擇抗炎效果強、半衰期長的地塞米松，予短期、大劑量使用，可使患兒平穩地渡過危險期，激素應用總量較常規用法總量明顯減少，未增加不良反應及院內感染發生率[4]。

綜上所述，Ⅰ度、Ⅱ度喉梗阻患兒給予布地奈德霧化吸入，Ⅲ度喉梗阻患兒在布地奈德霧化吸入的基礎上給予大劑量地塞米松治療可更快地緩解癥狀，減少激素用量，且無明顯不良反應，未增加院內感染發生率，值得臨床推廣應用。