脂質蓄積指數、內臟脂肪指數對2型糖尿病患者一級親屬糖代謝的影響

趙麗巖，康 瑋，王慶周，李博鵬，曹亞薇，李俊粉，邵 亮，王 康

(邢臺市第五醫院 糖尿病科，河北 邢臺 054000)

我國糖尿病發病率逐年上升，2017年中國成人糖尿病患病率高達11.2%[1]，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占90%以上，糖尿病在肥胖和超重人群中的發病率分別為41%、24.3%[2]。研究發現，肥胖是糖尿病重要的獨立危險因素之一[3]，顯著增加 T2DM和心血管疾病的發生風險。與皮下脂肪相比，腹部內臟脂肪對代謝性相關疾病的影響更大[4]。目前評價肥胖的指標較多，但是大多數只能反映體脂的含量。有學者提出了脂質蓄積指數(lipid accumulation product, LAP)、內臟脂肪指數(visceral fat index, VAI)[5-6]兩個新型體脂指標，能夠更加準確地反映人體脂質的蓄積程度和內臟脂肪含量。目前國內關于LAP、VAI與糖尿病的臨床研究較少，與T2DM患者一級親屬相關性的研究甚少，LAP、VAI能否預測糖尿病患者一級親屬糖代謝異常的風險尚未明確。故本研究通過探討LAP、VAI對T2DM患者一級親屬糖代謝的影響，旨在為T2DM患者一級親屬葡萄糖調節受損(impaired glucose regulation, IGR)的防治提供理論依據。

1 資料及方法

1.1病例選擇 隨機選取2017年06月至2021年06月在河北邢臺市第五醫院確診T2DM患者(n=212)的一級親屬(包含父母、同胞及子女)298例，其中男性113例，女性185例，研究前均未診斷出糖尿病。依據葡萄糖代謝情況，將研究對象分為葡萄糖代謝正常(normal glucose tolerance，NGT)組(n=115)、IGR組(n=93)、T2DM組(n=90)。排除標準：①高血壓、心、肝、腎功能嚴重不全患者；②妊娠及哺乳期婦女；③1型糖尿病患者；④T2DM合并急性并發癥、糖尿病腎病致腎功能衰竭者、糖尿病視網膜病變增殖期者，酗酒、抽煙等不良嗜好者；⑤精神障礙、智障、不理解試驗或不同意參與試驗者及其他疾病引起的周圍神經病變者。所有受試者簽署了知情同意書，并自愿參加此研究。

1.2方法

1.2.1一般資料 研究設計統一的調查問卷，由統一的調查員逐個記錄T2DM一級親屬的性別、年齡、身高、體重、腰圍(waist circumference, WC)等，計算體重指數(body mass index，BMI)。

1.2.2生化指標 晨起經肘靜脈抽取空腹血4 ml(所有受試者至少禁食8 h)，加入促凝管，3 000 r/min離心10 min，分離血清，檢測空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholestrol, HDL-C)。

1.2.3測定口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)2 h血糖 口服75 g無水葡萄糖后2 h再次抽取靜脈血檢測血糖。

1.2.4肥胖標準 參照世界衛生組織(World Health Organization, WHO)定義肥胖：BMI≥28 kg/m2。依據2017年中國T2DM防治指南定義中心性肥胖：WC男性≥90 cm，女性≥85 cm。

1.2.5體脂相關指標 LAP 反映機體脂質蓄積的狀態，計算方法為：LAP(男性)=[WC(cm)-65]× TG(mmol/L)；LAP(女性)=[WC(cm)-58]× TG(mmol/L)。VAI反映腹部內臟脂肪分布, 計算方法為：VAI(男性)={WC/[39.68+(1.88×BMI)]}×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)；VAI(女性)={WC/[36.58+(1.89×BMI)]}×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)。

1.3葡萄糖代謝的相關診斷標準 參照WHO 1999年標準：FBG<6.1 mmol/L，且OGTT2h血糖<7.8 mmol/L為正常血糖；6.1 mmol/L≤FBG<7.0 mmol/L且OGTT2h血糖<7.8 mmol/L為空腹血糖調節受損(impaired fasting glucose, IFG)；FBG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤OGTT2h血糖<11.1 mmol/L為糖耐量減低(impaired glucose tolerance, IGT)；IFG、IGT統稱為IGR。

糖尿病診斷標準：糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L或FBG≥7.0 mmol/L，OGTT2h血糖≥11.1 mmol/L。

2 結 果

2.1一般資料 3組性別差異無統計學意義(P>0.05)，3組年齡、身高、體重、BMI、WC差異均有統計學意義(P<0.05)，NGT組年齡最小，T2DM組體重、WC最大(均P<0.05)，見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2肥胖發生率 NGT組、IGR組、T2DM組中心性肥胖發生率分別為52.17%、67.74%和78.88%，其中T2DM組肥胖率最高，T2DM組、IGR組的中心性肥胖率均較NGT組明顯增高(P<0.05)見表2。

表2 3組肥胖發生率比較[例(%)]

2.3體脂相關指標 3組LAP、VAI差異均有統計學意義(P<0.05)，T2DM組LAP最高，NGT組VAI最高(均P<0.05)，見表3。

表3 3組體脂相關指標比較

2.4多元線性逐步回歸分析 以T2DM組的HbA1c為因變量，以身高、體重、BMI、WC、LAP及VAI為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示LAP、VAI對HbA1c的影響有統計學意義，且VAI的影響大于LAP(均P<0.05)，見表4。以IGR組OGTT2h血糖為因變量，以身高、體重、BMI、WC、LAP及VAI為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，LAP對OGTT2h血糖的影響有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表4 T2DM組多元線性回歸分析結果

表5 IGR組多元線性回歸分析結果

3 討 論

肥胖是一種慢性的代謝性疾病，現已證實肥胖是糖尿病、心血管相關疾病的獨立危險因素[3]。脂肪組織的功能十分復雜，脂肪功能因解剖位置不同而不同，并非所有脂肪對人體有害。其中，中心性肥胖與代謝異常的關系尤為密切，引發許多學者的關注[7]。有研究者還發現，T2DM患者一級親屬存在體脂重新分布的可能，胰島素抵抗有關的腹部脂肪相應增加，而與胰島素抵抗不相關的皮下脂肪減少，出現中心性肥胖的趨勢[8]，且中心性肥胖人群患糖尿病風險明顯高于非中心性肥胖人群[9]。前期我研究團隊發現T2DM患者一級親屬中糖尿病患病率高達30.84%，且糖代謝異常人群的BMI較糖代謝正常人群明顯增高[10]。本研究發現T2DM患者一級親屬中T2DM人群(T2DM組)中心性肥胖率高達78.88%，T2DM前期人群(IGR組)可達67.74%，遠高于正常人群中心性肥胖率。因此，臨床中我們需要更加重視T2DM一級親屬的體重控制問題。

近年來，研究發現內臟脂肪相對于皮下組織對代謝疾病的影響更大，而傳統的關于WC、BMI、腰高比、腰臀比都有一定的不足， LAP和VAI是眾多學者在WC、BMI及血脂指標基礎上提出的兩個新型體脂相關指標，發現其與糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征等疾病相關[11]。Kahn[12]首次提出了LAP這一概念，可反映機體脂質蓄積的狀態，已證實在臨床上LAP比BMI能更好地識別心血管疾病風險。Amato等[6]將BMI、WC、TG、HDL-C等指標綜合參考后建立了VAI，可以間接地反映機體內臟脂肪的功能與分布。隊列研究表明, 高水平VAI是T2DM發生的獨立預測因子[13]。LAP和VAI與T2DM相關研究相對較少，但將來很有可能成為糖尿病患者心血管代謝風險的評價指標。本研究發現T2DM患者一級親屬中，糖尿病及糖尿病前期患者的LAP較血糖正常人群明顯增高，且T2DM患者一級親屬中糖尿病患者的LAP較糖尿病前期患者也明顯增加，更加體現了LAP在糖尿病代謝中的意義。因此，關于糖尿病及糖尿病一級親屬人群的防治問題，我們應更加關注新型脂質指標的改變。

本研究以T2DM組的HbA1c為因變量，以身高、體重、BMI、WC、LAP及VAI為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示LAP、VAI對HbA1c的影響有統計學意義，且VAI的影響大于LAP。以IGR組的OGTT2h血糖為因變量，以身高、體重、BMI、WC、LAP及VAI為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，LAP對OGTT2h血糖的影響有統計學意義。羅蘭等[14]對2 044例受試者觀察發現，VAI可預測糖尿病的發病。孫亮亮等[15]發現糖尿病患病風險隨著LAP的增加而升高，尤其在女性中，LAP 是反映肥胖對糖尿病影響的較好指標。張玄娥等[16]還發現，LAP、VAI與血尿酸水平密切相關，可作為高尿酸血癥的獨立預測因子。LAP、VAI與糖尿病的發病風險關系密切，對糖代謝紊亂疾病有實用價值。但本研究還有一定的不足，比如樣本量小，地域差異性等，未來還需要大樣本量研究進一步證實。

綜上，在T2DM患者一級親屬的防治中應高度重視血糖與新型體脂指標的變化，為糖尿病高危人群的一級預防提供證據，為T2DM患者一級親屬的治療提供理論依據。