逍遙散加減對女性心臟神經官能癥患者炎癥因子的影響

趙俊坡

(河北省平鄉縣中西醫結合醫院，河北　平鄉　054500)

方 藥 研 究

逍遙散加減對女性心臟神經官能癥患者炎癥因子的影響

趙俊坡

(河北省平鄉縣中西醫結合醫院，河北平鄉054500)

【摘要】目的觀察逍遙散加減對女性心臟神經官能癥(CN)患者炎癥因子的影響。方法將111例女性CN患者隨機分為2組。對照組47例予西醫常規治療，治療組64例予逍遙散加減治療。2組均治療4周后統計臨床療效，并觀察2組治療前后漢密頓抑郁量表評分(HAMD)、焦慮量表評分(HAMA)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化。結果治療組總有效率95.31%，對照組總有效率78.72%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。2組各癥狀發生率較本組治療前均明顯下降(P<0.05)；2組除竇性心動過速、非特異性ST-T 波改變癥狀改變差異無統計學意義外(P>0.05)，其余癥狀治療組發生率均低于對照組(P<0.05)。2組HAMA及HAMD 評分較本組治療前均明顯下降(P<0.05)，且治療組降低HAMA及HAMD 評分優于對照組(P<0.05)。2組治療后hs-CRP、TNF-α較本組治療前均明顯下降(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。結論逍遙散加減治療女性CN療效確切，并能改善患者臨床癥狀及抑郁癥狀，降低體內炎癥因子水平。

【關鍵詞】神經循環衰弱癥；逍遙散；中醫藥療法

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(本文編輯：石康)

tively improve clinical symptoms and depression, and reduce levels of inflammatory factors.

心臟神經官能癥(cardiac neurosis，CN)又稱功能性心臟不適，是神經官能癥的一種特殊類型，以心血管系統相關癥狀為主要臨床表現，如胸悶、心慌、胸前區疼痛等，可兼有心煩、失眠、多夢、多汗等。CN具有較高的發病率，尤其多發于20～50歲女性，患者多因癥狀懷疑患有器質性心臟病而就診，但相關檢查一般無心臟器質性病變的證據，常被誤診為冠心病、瓣膜性心臟病、風濕性心臟病等。CN一般癥狀不嚴重，預后良好，但部分患者由于精神緊張、情緒激動、精神刺激、過度勞累等因素的作用，常合并心理異常，認為癥狀嚴重而頻繁就醫，甚至不能正常工作生活。西醫治療多以心理治療為主，輔藥物對癥治療，效果不明顯。近年來，中醫對于CN的治療有長足的進展，采用針灸[1]、耳穴壓豆、中藥辨證[2]、推拿[3]等手段治療取得了顯著的臨床療效。其中逍遙散治療CN的效果經大量報道已經得到證實[4]，但其相關作用機制未見相關研究。本研究通過觀察對逍遙散加減對女性CN患者炎癥因子的影響，試從炎癥因子水平方面探討其作用機制，為臨床治療提供更加客觀的依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-06—2015-02在我院內科就診并確診為CN的女性患者111例，隨機分2組。治療組64例，年齡22～63歲，平均 (41.66±10.14)歲；病程6個月～6年，平均(3.46±1.63)年。對照組47例，年齡25～64歲，平均 (40.57±5.71)歲；病程7個月～5.5年，平均(3.62±1.52)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷依據《內科學》[5]確診。臨床表現：主訴癥狀較多，且多變，一般為主觀感覺，缺乏客觀證據，癥狀之間缺乏內在聯系。以心悸、呼吸困難、心前區痛、自主神經功能紊亂癥狀(多汗、手足發冷、雙手震顫、尿頻、大便次數增多或便秘等)為主，可同時伴有其他神經系統癥狀，如失眠、多夢、焦慮、急躁易怒、心煩、食欲不振、頭暈、耳鳴等。

1.2.2中醫診斷辨證為肝郁脾虛型，臨床主要表現為心悸，氣短，胸悶，兩脅脹痛，情志抑郁或急躁易怒，失眠，多夢，乏力，善嘆息，頭暈目眩，面色無華，食少納呆，便溏不爽，舌淡，苔白或膩，脈弦或細弱[6-7]。

1.2.3納入標準符合西醫診斷標準；中醫辨證肝郁脾虛證；年齡20～65歲女性患者；2周內未服用治療本病的相關藥物。

1.2.4排除標準心電圖、彩超等排除冠心病心絞痛、風濕性心臟病、心肌病、瓣膜性心臟病、心力衰竭等心臟器質性病變患者；排除嗜鉻細胞瘤及甲狀腺功能亢進等內分泌代謝疾病，慢性感染性疾病、消化系統疾病、精神障礙及貧血患者；伴有原發性高血壓、糖尿病、卒中意識不清或不能自主表達意愿者等也不納入研究。

1.3治療方法

1.3.1對照組營養神經治療：谷維素片(河南省新誼藥業股份有限公司，國藥準字H20046621，規格10 mg/片)20 mg，每日3次口服。心率快者服用酒石酸美托洛爾(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20030017，規格25 mg/片)12.5 mg，每日早、晚各1次；煩躁、抑郁、焦慮、失眠者服用氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥 H.Lundbeck A/S，進口藥品注冊證號H20080175)1片，每日1次口服。

1.3.2治療組予逍遙散加減。藥物組成：當歸、柴胡、白芍藥、白術、茯苓、茯神、遠志各15 g，黨參、酸棗仁各20 g，龍眼肉、甘草各6 g。加減：動則氣短、心悸、汗出甚加黃芪、大棗、桂枝；頭暈目眩甚加天麻、鉤藤；脅腹脹滿、疼痛加柴胡、郁金、香附、延胡索；自汗加浮小麥、五味子；手足發冷加肉桂；心煩焦慮重加柴胡、梔子、淡豆豉、黃芩；多夢加合歡花、首烏藤。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均治療4周后統計臨床療效。

1.4觀察指標觀察2組治療前后漢密頓抑郁量表評分(HAMD)[8]和焦慮量表評分(HAMA)[8]。清晨抽清晨空腹靜脈血，分離血清，測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化，試劑盒均由南京基蛋生物科技有限公司生產，嚴格按照說明操作`。

1.5療效標準治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，心電圖檢測無異常，治療前后證候積分差≥90%,停藥3個月無復發；顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，心電圖較治療前異常情況減少, 治療前后證候積分差70%～90%；有效: 臨床癥狀、體征明顯緩解，心電圖較治療前異常情況減少, 治療前后證候積分差30%～70%；無效：治療前后癥狀無明顯變化或甚至加重[8]。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2．22組治療前后臨床癥狀發生情況比較見表2。

表2　2組治療前后臨床癥狀發生情況比較　例(%)

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組各臨床癥狀發生率較本組治療前均明顯下降(P<0.05)；2組除竇性心動過速、非特異性ST-T 波改變癥狀改變差異無統計學意義外(P<0.05)，其余癥狀治療組發生率均低于對照組(P<0.05)。

2．32組治療前后HAMA及HAMD 評分比較見表3。

由表3可見，2組HAMA及HAMD評分較本組治療前均明顯下降(P<0.05)，且治療組降低HAMA及HAMD 評分優于對照組(P<0.05)。

治療組(n=64)治療前治療后對照組(n=47)治療前治療后HAMA29.03±3.4611.48±2.34*△28.63±4.3217.35±4.04*HAMD30.36±4.5513.13±3.74*△29.34±5.5616.21±3.44*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.42組治療前后hs-CRP、TNF-α比較見表4。

治療組(n=64)治療前治療后對照組(n=47)治療前治療后hs-CRP(mg/L)1.90±0.481.48±0.21*△1.86±0.251.63±0.34*TNF-α(g/L)20.16±5.3810.65±3.05*△18.75±6.3415.41±3.06*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，2組治療后hs-CRP、TNF-α較本組治療前均明顯下降(P<0.05)，且治療組降低優于對照組(P<0.05)。

3討論

目前，西醫對于CN的病因病機尚未完全闡明，主要觀點為中樞神經功能失調，從而影響自主神經功能，精神、外界環境刺激、體質極度疲勞等為常見的誘因，患者神經類型常為抑郁、焦慮、憂愁型。心血管系統受神經系統和內分泌系統的調節，交感神經和迷走神經控制著高級神經中樞對心血管系統正?；顒拥恼{節中，交感神經和迷走神經二者相互制約、協調，保持心率相對穩定。當患者受到外界環境刺激，或工作緊張、精神壓力大，難以適應時，則導致神經系統和內分泌系統功能失調，交感神經和迷走神經功能失衡，而出現一系列臨床癥狀。有學者將其發病機制歸納為興奮過程過度緊張、抑制過程的過度緊張、興奮和抑制過程靈活性的過度緊張三點[9]。而對于CN的其它發病機制研究，臨床報道較少。hs-CRP和TNF-α作為機體重要的炎性因子，已證實在心腦血管疾病、糖尿病、腎病等多種疾病的發病中均具有重要的作用。亞臨床炎癥反應與自主神經功能紊亂有著密切的關系，其機制可能為自主神經系統能夠有效調節炎癥反應，還能釋放神經遞質激活淋巴網狀內皮細胞系統及炎癥細胞,交感興奮有促炎癥作用，迷走神經有抑制炎癥反應作用[10-12]。動物實驗顯示，迷走神經可通過激活釋放乙酰膽堿抑制單核巨噬細胞受體從而降低炎癥反應，因此自主神經系統失衡，交感神經活性增強或副交感活性失活，都會增加機體炎癥反應。朱海東等[13]報道，與正常人群相比，CN患者體內hs-CRP、TNF-α水平增高，還存在異常增高的炎性反應及內皮功能受損。hs-CRP能夠反映機體低度炎性反應狀態下CRP水平，TNF-α能體現機體非特異性炎癥反應，二者都是反映機體炎癥的敏感指標。哈斯也提·艾西丁等[14]認為，高水平的hs-CRP水平能使左房組織結構發生重構，導致部分心臟自主神經分布密度紊亂，造成自主神經功能失調，迷走神經和交感神經張力失衡。因此，炎癥反應能夠加速自主神經病變的發生及發展，在CN的發病中也有重要作用，可作為治療效果的微觀指標。

中醫學對于CN的認識，可歸于胸痹、驚悸、真心痛、怔忡、眩暈、郁證、不寐等范疇，認為其位在心，與肝、脾關系密切?！端貑枴れ`蘭秘典論》曰：“心者，君主之官也，神明出焉”，“心主血，精神之所舍也”。肝主疏泄，調情志，因此心、肝二臟均與情志病變有關系。葉天士指出“女子以血為本,以肝為先天”。女子七情內傷，或工作學習壓力過大，或是家庭不和諧等，情緒低落，內分泌失調，情緒不穩定，導致肝失疏泄，肝氣郁結，氣機不暢，發為胸悶氣短、煩躁、焦慮抑郁；或過勞體虛，氣血虧損，心耗過度，心血失調，則心悸、胸悶、失眠、困乏；因木克土，肝郁乘脾，脾失健運，不能運化水谷精微，氣血生化乏源，氣血兩虛，心神失養，而心神不寧，心悸、失眠、多夢。治宜疏肝健脾，養心安神。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，有疏肝解郁、養血健脾之功效，專為肝郁血虛脾弱證而設。方中柴胡疏肝解郁，使肝氣調達；當歸、白芍藥養血柔肝，補血養心，與柴胡同用，補肝體而助肝用，血充則肝柔；黨參、白術、甘草健脾益氣以生血，氣血有源；茯苓健脾祛濕，運化有權；茯神、酸棗仁、遠志養心安神；甘草補血養心，達到肝、脾、心三臟同治。從而能有效改善CN患者臨床癥狀及抑郁癥狀，同時還能降低CN患者體內炎癥因子水平。其具體機制尚不清楚，可能與方中當歸、白芍藥、白術、甘草等藥物通過多個靶點直接抑制炎性細胞因子和炎性介質的產生而發揮抗炎作用有關[15-18]。

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Effects of modified Xiaoyao powder on inflammatory factors in female patients with cardiac neurosis

ZHAOJunpo.

PingxiangCountyHospitalofTraditionalChineseandWesternMedicineinHebeiProvince,Hebei,Pingxiang054500

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of modified Xiaoyao powder on inflammatory factors in female patients with cardiac neurosis (CN). Methods111 female patients with CN were randomly divided into two groups. 47 patients in control group were treated by western routine treatment. 64 patients in treatment group were treated by modified Xiaoyao powder. The curative effect was evaluated four weeks after treatment in two groups. The changes of Hamilton depressive scale (HAMD), Hamilton anxiety scale (HAMA), hyper-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (95.31%) was superior to that in control group (78.72%, P<0.05). The incidence rate of symptoms after treatment was obviously decreased in two groups (P<0.05). The incidence rate of each symptom after treatment in treatment group was superior to that in control group (P<0.05), except the symptoms of nodal tachycardia and non-specific ST-T changes (P >0.05). The scores of HAMA and HAMD after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of hs-CRP and TNF-α after treatment were decrease in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionModified Xiaoyao powder has exact effect on DN in female patients, can effec

【key words】Cardiac Neurosis；Xiaoyao powder；Traditional Chinese medicine therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.028

作者簡介：趙俊坡(1977—)，男，主治醫師，學士。從事內科臨床工作。

【中圖分類號】R289.5；R749.710.531

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0412-05

(收稿日期：2015-10-09)